Involvering av små luftveier hos astmatiske pasienter som røyker: en pilotstudie
5. mai 2014 oppdatert av: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara
Astma er en betennelsessykdom som påvirker hele luftveiene, fra sentrale til perifere luftveier. Antiinflammatorisk behandling med inhalerte kortikosteroider (ICS), med eller uten langtidsvirkende β2-adrenoreseptoragonister (LABA), er hjørnesteinen i astmabehandling [GINA Guideline - tilgjengelig på www.ginasthma.com]. Ikke desto mindre har en betydelig undergruppe av astmatiske pasienter verken fordel av ICS eller oppnår optimal astmakontroll selv med ICS/LABA-kombinasjoner.
Involveringen av den distale lungen, dvs. de perifere membranøse bronkiolene < 2 mm i diameter (såkalte små luftveier), i patogenesen av astma har blitt grundig undersøkt og betydningen diskutert. Hvorvidt spesifikt målretting av distale lungeabnormiteter kan føre til ytterligere klinisk fordel er fortsatt et åpent spørsmål. I denne sammenhengen har interessen blitt vekket av hydrofluoralkan (HFA) trykksatte inhalatorer med målte doser, som kan levere forbindelser med en massemedian aerodynamisk diameter som er betydelig mindre enn andre tilgjengelige enheter, noe som fører til økt legemiddelavsetning i perifere luftveier.
Opptil 30 % av astmatiske pasienter røyker, noe som gjenspeiler frekvensen i befolkningen generelt. Flere data dokumenterer at røykevaner negativt påvirker kortikosteroideffekten ved astma. Spesielt opplever astmatiske pasienter som røyker raskere lungefunksjonsnedgang, økt hyppighet av eksaserbasjoner og redusert astmakontroll til tross for regelmessig behandling. Flere molekylære mekanismer har blitt foreslått for å løse problemet med redusert kortikosteroidrespons hos røykende pasienter. Det har imidlertid aldri blitt undersøkt om redusert kortikosteroidrespons hos astmatiske pasienter som røyker kan være relatert til mer alvorlig involvering av små luftveier som fører til nedsatt distribusjon eller nedsatt perifer avsetning av inhalerte kortikosteroider. Hvis dette er tilfelle, kan astmatiske pasienter som røyker ha nytte av en farmakologisk tilnærming som er i stand til å målrette og nå små luftveier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter i alderen 18-50 år, på stadium 2-3 i henhold til GINAs internasjonale retningslinjer
- Pasienter må være fri for en eksacerbasjon fra minst 2 måneder
- Pasienter må være på inhalasjonsbehandling (ICS alene eller kombinasjon ICS/LABA) annet enn ekstrafine formuleringer fra minst 3 måneder.
i henhold til røykevaner vil pasientene deles inn i to grupper:
- ikke-røykere: pasienter som aldri har røykt
- røykere: pasienter med en røykevane som varierer fra 10 til 20 pakninger/år.
Ekskluderingskriterier:
for å unngå mulig overlapping med kronisk obstruktiv lungesykdom, vil pasienter ikke bli inkludert i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er tilstede:
- alder > 50 år
- storrøykerpasienter (pakning/år > 20)
- pasienter med en ikke fullt reversibel luftstrømsobstruksjon (dvs. post-bronkodilator FEV1/FVC < 70 %)
- pasienter med nedsatt diffusjonskapasitet (DLCO < 80 %v predikert).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Astmatiske ikke-røykere
Astmatiske pasienter i alderen 18-50 år, på stadium 2-3 i henhold til GINAs internasjonale retningslinjer, på inhalasjonsbehandling (ICS alene eller kombinasjon ICS/LABA) annet enn ekstrafine formuleringer, vil bli registrert.
Denne gruppen inkluderer pasienter som aldri har røykt.
Etter den innledende evalueringen (tverrsnitt - primært utfall) vil pasientene byttes til en ekstrafin ekvipotent dose av samme forbindelse (BDP-HFA hvis pasienten var på ICS) eller kombinasjon (BDP-HFA/F hvis pasienten var på ICS /LABA-kombinasjon).
Etter 3 måneder vil pasienter bli revurdert for lungefunksjon og astmakontroll
|
Etter den første evalueringen (tverrsnitt) vil pasientene byttes til en ekstrafin ekvipotent dose av samme forbindelse (ekstrafin beklometasondipropionat - Clenilexx(R) - hvis pasienten var på ICS) eller kombinasjon (ekstrafin beklometasondipropionat/formoterol - Foster( R) - hvis pasienten var på ICS/LABA-kombinasjon).
Etter 3 måneder vil pasienter bli revurdert for lungefunksjon og astmakontroll
|
|
Aktiv komparator: Astmatiske røykere
Astmatiske pasienter i alderen 18-50 år, på stadium 2-3 i henhold til GINAs internasjonale retningslinjer, på inhalasjonsbehandling (ICS alene eller kombinasjon ICS/LABA) annet enn ekstrafine formuleringer, vil bli registrert.
Denne gruppen inkluderer pasienter som røykte med en røykevane som varierer fra 10 til 20 pakninger/år.
Etter den innledende evalueringen (tverrsnitt - primært utfall) vil pasientene byttes til en ekstrafin ekvipotent dose av samme forbindelse (BDP-HFA hvis pasienten var på ICS) eller kombinasjon (BDP-HFA/F hvis pasienten var på ICS /LABA-kombinasjon).
Etter 3 måneder vil pasienter bli revurdert for lungefunksjon og astmakontroll
|
Etter den første evalueringen (tverrsnitt) vil pasientene byttes til en ekstrafin ekvipotent dose av samme forbindelse (ekstrafin beklometasondipropionat - Clenilexx(R) - hvis pasienten var på ICS) eller kombinasjon (ekstrafin beklometasondipropionat/formoterol - Foster( R) - hvis pasienten var på ICS/LABA-kombinasjon).
Etter 3 måneder vil pasienter bli revurdert for lungefunksjon og astmakontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
helning av fase III (dN2) ved enkel utåndingsprøve med nitrogen
Tidsramme: Ved baseline
|
Det primære resultatet vil måle og sammenligne ved baseline-hellingen av fase III (dN2) ved hjelp av nitrogen-single breath-test (NSBT) mellom astmatikere som røyker og astmatikere som ikke røyker matchet for alder, kjønn og % predikert FEV1
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lukkevolum og lukkekapasitet ved hjelp av nitrogen single breath test (NSBT)
Tidsramme: Ved baseline
|
For å evaluere og sammenligne andre nitrogen-enkeltpustemål ved baseline, inkludert lukkevolum og lukkekapasitet hos astmatikere som røyker og astmatikere som ikke røyker matchet for alder, kjønn og % predikert FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Respirasjonsmotstand ved oscillometriteknikk
Tidsramme: Ved baseline
|
Å evaluere forskjeller i gjennomsnittlig resistiv komponent av respirasjonsimpedans (Rrs) og motstand ved forskjellig frekvens (Rr0, Rr5, Rr20) ved tvungen oscillometriteknikk (FOT) ved baseline mellom astmatikere som røyker sammenlignet med astmatikere som ikke røyker tilpasset alder, kjønn og % predikerte FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Lungevolumer
Tidsramme: Ved baseline
|
For å evaluere forskjeller i forsert vitalkapasitet (FVC), sakte vitalkapasitet/forsert vitalkapasitet (SVC/FVC), restvolum (RV) og total lungekapasitet (TLC) ved baseline mellom astmatikere som røyker sammenlignet med astmatikere som ikke røyker matchet for alder, kjønn og % spådd FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Astmakontroll
Tidsramme: Ved baseline
|
For å evaluere forskjeller i parametere relatert til astmakontroll (astmakontrolltestscore, bruk av redningsmedisiner) ved baseline mellom astmatikere som røyker sammenlignet med astmatikere som ikke røyker matchet for alder, kjønn og % spådd FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Korrelasjoner mellom funksjonelle parametere for små luftveier og astmakontrollscore
Tidsramme: Ved baseline
|
For å evaluere ved baseline korrelasjoner mellom parametere relatert til astmakontroll (spørreskjemascore, symptomer og bruk av redningsmedisiner) og funksjonelle målinger
|
Ved baseline
|
|
Endringer etter ekstrafin intervensjon
Tidsramme: Endring etter 3 måneder vs baseline
|
For å evaluere endringer i funksjonelle parametere og parametere relatert til astmakontroll hos astmatiske pasienter som røyker sammenlignet med astmatiske pasienter som ikke røyker etter en 3-måneders ekstrafin inhalasjonsbehandling.
|
Endring etter 3 måneder vs baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
15. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2014
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAISA01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .