진행성 악성 종양 환자에서 WT2725의 임상 연구

파트 1 포함 기준:

• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 환자는 다음 중 하나의 조직학적 또는 세포학적으로 측정 가능해야 합니다(AML에 대한 WT1 전사체에 대한 정량적 RT-PCR 또는 난소 암종에 대한 CA-125와 같은 종양 표지자에 의해서만 측정 가능할 수 있음). 진행성 악성 종양: 비소세포 폐 , 난소, 교모세포종 및 AML(급성 전골수성 백혈병 제외), WT1 단백질을 과발현하는 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 연구 특정 HLA 유형 분석으로 자격이 있어야 합니다.

• 혈액학적 매개변수:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μl
  • 혈소판 수 ≥ 10.0x10(4승)/μl (줄기세포 이식 후 ≥ 5.0 x 10(4승)/μl)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 1,000/μl(줄기 세포 이식 후 ≥ 500/μl) 참고: 용량 증량 완료 후 AML 환자는 이러한 혈액학적 기준을 충족할 필요가 없습니다.

• 생화학적 매개변수:

  • 기준 실험실에 대한 정상 상한치(ULN)의 ≤ 1.5x인 혈청 크레아티닌.
  • ≤ 2.0 mg/dl의 총 빌리루빈(길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤ 3.0 mg/dl)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3배 기준 실험실에 대한 ULN
• 환자는 보관 종양 조직 샘플에 접근할 수 있거나 WT1 발현 평가를 위한 새로운 샘플을 얻기 위해 연구 적격성이 확인된 후 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 보관 종양 조직 샘플 대신에, AML 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수행된 WT1 전사체에 대한 PCR과 함께 골수 흡인 및/또는 골수 생검을 이용할 수 있어야 합니다.

참고: 보관된 종양 조직 샘플은 환자 등록 전에 임상 현장으로 전달될 필요는 없지만 수탁 번호 또는 기타 식별 번호를 제공하여 가용성을 확인해야 합니다.

환자 포함 기준 - 파트 2:

• 환자 또는 환자의 법적 대리인은 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의 및 개인정보 승인을 제공해야 합니다.
• 환자는 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 구두 및 서면 지침을 따를 수 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 가임 여성과 가임 여성 성 파트너가 있는 남성은 성교를 삼가는 데 동의하거나 여성이 가임 가능성이 있는지 확인하기 위해 이중 차단 방법을 사용해야 합니다(http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/ f_guidelines.asp).
• 환자는 ECOG 수행도 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다(부록 II 참조).
• 환자의 예상 수명은 최소 4개월입니다.
• 환자는 WT1 단백질을 과발현하는 것으로 알려진 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 측정 가능(AML에 대한 WT1 전사체에 대한 정량적 RT-PCR과 같은 종양 마커에 의해서만 측정 가능할 수 있음) 진행 단계 교모세포종 또는 AML(급성 전골수성 백혈병 제외)을 가져야 합니다. 참고: WT1 발현의 결정은 환자 등록 전에 평가되지 않습니다.
• 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의된 진행 단계 악성 종양을 가져야 합니다.
• 표준 요법에도 불구하고 진행 또는 재발
• 표준 치료법이 존재하지 않는다
• 환자는 표준 요법에 내성이 없습니다.
• 환자는 표준 요법의 후보가 아닙니다.
• 환자는 HLA-A*0201+ 및/또는 HLA-A*0206+여야 합니다.
• 교모세포종 환자는 다음에 기록된 대로 적절한 골수와 면역 예비력을 가지고 있어야 합니다.
• ANC ≥ 1000/μl(줄기세포 이식 후 ≥ 500/μl)
• 혈소판수 ≥ 10.0 x 1(4승)/μl (줄기세포 이식 후 ≥ 5.0 x 10(4승)/μl)
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• ALC ≥ 900/μl(참고: AML 환자는 이러한 혈액학적 기준을 충족할 필요가 없습니다).
• 환자는 참조 실험실에 대한 ULN의 1.5배 이하의 혈청 크레아티닌으로 기록된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 ≤ 2.0 mg/dl(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 mg/dl)의 총 빌리루빈 및 참조 실험실에 대한 ULN의 ≤ 3배인 ALT 및 AST로 기록된 적절한 간 기능을 가져야 합니다.
• 환자는 보관 종양 조직 샘플에 접근할 수 있거나 WT1 발현 평가를 위한 새로운 샘플을 얻기 위해 연구 적격성이 확인된 후 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 보관 종양 조직 샘플 대신 AML 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수행된 WT1 전사체에 대한 PCR을 통한 골수 흡인 및/또는 골수 생검을 이용할 수 있어야 합니다.

참고: 보관된 종양 조직 샘플은 환자 등록 전에 임상 현장으로 전달될 필요는 없지만 수탁 번호 또는 기타 식별 번호를 제공하여 가용성을 확인해야 합니다.

• AML 환자는 측정 가능한 질병의 다른 지표가 없는 경우 치료 중 골수 흡인/생검을 기꺼이 받아야 합니다.

파트 1 제외 기준:

• 광범위하게 퍼진 원발성 교모세포종 환자.
• 증상이 있는 뇌 전이, 즉 신경학적으로 안정하지 않거나 코르티코스테로이드 또는 중추신경계(CNS) 백혈병 치료가 필요한 환자.
• 전신 항생제 또는 항바이러스 약물 치료가 필요한 감염 환자 또는 WT2725의 계획된 초기 투여 전 4일 이내에 이러한 감염 치료를 완료한 환자.
• 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 투여량(> 60mg 하이드로코르티손/일 또는 2mg 덱사메타손/일에 해당)이 필요한 환자. 대체 용량(≤ 5mg 프레드니손/일에 해당), 국소, 안과 및 흡입 스테로이드는 필요에 따라 허용됩니다.
• 환자는 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2 항체에 대해 양성 검사를 받았거나 양성 결과의 병력이 있습니다.

• 환자는 투약 전 지정된 기간 내에 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

  • 내분비 요법, 면역 요법, 수혈, 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 14일 이내의 조혈 인자(참고: 용량 증량 완료 후 AML 환자는 이러한 혈액학적 기준, 예를 들어 수혈 및 조혈 성장 인자.)
  • 21일 이내의 분자 표적 요법을 포함한 화학 요법(골수억제 또는 면역억제와 관련되지 않은 분자 표적 제제의 경우 최소 간격은 21일 미만인 경우 5 반감기임)
  • 28일 이내의 수술, 방사선 또는 면역억제제
  • 28일 이내 시험약
  • 42일 이내의 미토마이신-C 또는 니트로소우레아
• 탈모증을 제외한 이전의 항종양 치료로 인해 해결되지 않은 ≥ 등급 2 AE가 있는 환자.
• 임산부 또는 수유부
• 자가 면역 질환이 있는 환자
• 심각한 불안정한 의학적 질병을 가진 환자
• 배액이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭액이 있는 환자.
• 환자는 스폰서 또는 임상 현장의 직원이며 연구 수행에 관여하거나 해당 직원의 친척입니다.

환자 제외 기준 - 파트 2:

• 환자는 광범위하게 퍼진 원발성 교모세포종을 가지고 있습니다.
• 환자는 증상이 있는 뇌 전이, 즉 신경학적 증상이 있거나 코르티코스테로이드 치료 또는 CNS 백혈병이 필요합니다.
• 환자는 감염이 있고 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 체온이 > 38.3˚C였습니다.
• 환자는 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 투여량(> 60 mg 하이드로코르티손/일 또는 2 mg 덱사메타손/일에 해당)이 필요합니다. 대체 용량(≤ 5mg 프레드니손/일에 해당), 국소, 안과 및 흡입 스테로이드는 필요에 따라 허용됩니다.
• 환자는 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, HIV-1 또는 HIV-2 항체에 대해 양성 검사를 받았거나 양성 결과의 병력이 있습니다.

• 환자는 지정된 기간 내에 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

  • 내분비 요법, 면역요법, 수혈 또는 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 14일 이내의 조혈 인자(참고: AML 환자는 이러한 혈액학적 기준, 예를 들어 수혈 및 조혈 성장 인자를 충족할 필요가 없습니다.),
  • 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 21일 이내의 분자 표적 요법을 포함한 화학 요법(반감기가 21일 미만인 경우 반감기가 5가 아닌 분자 표적 제제의 경우),
  • 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수술, 방사선 또는 면역억제제,
  • 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 28일 이내의 연구 약물, 또는
  • 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 42일 이내에 미토마이신-C 또는 니트로소우레아.

참고: LHRH 작용제 또는 길항제 또는 항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제를 시작하여 계획된 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 90일 동안 안정적인 투여량으로 받는 환자는 적격입니다. 연구 기간 동안 환자는 28일 주기로 하이드록시우레아 동시 치료를 받을 수 있습니다.

• 환자는 탈모증을 제외한 이전의 항종양 치료로부터 해결되지 않은 ≥ 등급 2 AE를 가지고 있습니다.
• 임신 또는 수유 중이거나 스크리닝 시 임신 검사에서 양성 판정을 받은 여성. 여성이 임신 검사에서 양성 반응을 보이는 경우, 환자가 적격할 수 있도록 진행 중인 임신을 배제하기 위해 추가 평가를 실시할 수 있습니다.
• 환자는 다발성 경화증, 그레이브스병, 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 전신성 경화증, 중증 근무력증, 강직성 척추염, 베게너 육아종증, 궤양성 대장염, 크론병, 전신 요법이 필요한 건선을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가면역 상태를 가집니다. , 천포창, 측두 동맥염, 피부근염, 쇼그렌 증후군, 굿파스쳐 증후군, 간질성 폐렴, 간질성 신염 또는 헤노흐-쇤라인 자반증.
• 울혈성 심부전이 있는 환자를 포함하되 이에 국한되지 않는 환자가 연구 참여를 방해하거나 과도한 의학적 위험을 제기하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 병발 상태를 연구자의 의견으로 가지고 있습니다. (NYHA Class III 또는 IV; 부록 III 참조), 불안정 협심증, 치료가 필요한 심부정맥, 최근(이전 6개월 이내) 심근경색, 급성 관상동맥 증후군 또는 뇌졸중, 중증 폐쇄성 폐질환, 적절한 치료를 위해 두 가지 이상의 약물이 필요한 고혈압 이전 12개월 동안 2회 이상의 케톤산증 에피소드가 있는 진성 당뇨병.
• 환자에게 배액이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭액이 있습니다. 참고: 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 14일 이상 배액 제거를 받았고 악화 징후가 없는 환자가 적격입니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 물질 남용을 포함하여 기타 모든 의학적, 정신적 또는 사회적 상태를 가집니다.
• 환자는 이전에 연구 약물 또는 다른 WT1 관련 백신 요법으로 치료를 받았습니다.
• 환자는 연구 약물의 구성 요소 중 하나에 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 스폰서 또는 임상 현장의 직원이며 연구 수행에 관여하거나 해당 직원의 친척입니다.