Badanie kliniczne WT2725 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Część 1 Kryteria włączenia:

• Pacjent musi mieć ocenę sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2
• Pacjent musi mieć jeden z następujących udokumentowanych histologicznie lub cytologicznie mierzalnych (może być możliwy do zmierzenia jedynie za pomocą markerów nowotworowych, takich jak ilościowa RT-PCR dla transkryptu WT1 dla AML lub CA-125 dla raka jajnika) zaawansowany nowotwór złośliwy: niedrobnokomórkowe zapalenie płuc , jajnik, glejak wielopostaciowy i AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), o których wiadomo, że wykazują nadekspresję białka WT1.
• Pacjent musi zostać zakwalifikowany ze specyficznym dla badania oznaczeniem HLA.

• Parametry hematologiczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 10,0 x 10 (do potęgi 4)/μl (≥ 5,0 x 10 (do potęgi 4)/μl po przeszczepie komórek macierzystych)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 1000/μl (≥ 500/μl po przeszczepieniu komórek macierzystych) Uwaga: Po zakończeniu zwiększania dawki pacjenci z AML nie muszą spełniać tych kryteriów hematologicznych.

• Parametry biochemiczne:

  • stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego.
  • bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotność GGN dla laboratorium referencyjnego
• Pacjent musi mieć dostęp do archiwalnej próbki tkanki nowotworowej lub wyrazić zgodę na wykonanie biopsji po potwierdzeniu kwalifikacji do badania w celu uzyskania świeżej próbki do oceny ekspresji WT1. Zamiast archiwalnych próbek tkanki guza, osoby z AML powinny mieć dostęp do aspiratu szpiku kostnego i/lub biopsji szpiku kostnego, z PCR dla transkryptu WT1 przeprowadzonym przed pierwszą dawką badanego leku.

Uwaga: Zarchiwizowana próbka tkanki guza nie musi być dostarczona do ośrodka przed zapisaniem pacjenta, jednak jej dostępność powinna być potwierdzona poprzez podanie numeru ewidencyjnego lub innego numeru identyfikacyjnego.

Kryteria włączenia pacjentów — część 2:

• Pacjent lub jego przedstawiciele prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do zachowania prywatności przed udziałem w badaniu.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania i harmonogramów wizyt oraz musi być w stanie postępować zgodnie z ustnymi i pisemnymi instrukcjami.
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego lub zastosować metodę podwójnej bariery w celu ustalenia, czy kobieta jest w wieku rozrodczym (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/ f_guidelines.asp).
• Pacjent musi mieć ocenę sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik II).
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 4 miesiące.
• U pacjenta musi występować udokumentowany histologicznie lub cytologicznie mierzalny (może być możliwy do zmierzenia jedynie markerami nowotworowymi, takimi jak ilościowy RT-PCR dla transkryptu WT1 dla AML) zaawansowany glejak wielopostaciowy lub AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), o którym wiadomo, że nadeksprymuje białko WT1. Uwaga: Określenie ekspresji WT1 nie będzie oceniane przed włączeniem pacjentów.
• Pacjent musi mieć zaawansowany stopień złośliwości zdefiniowany jako spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów:
• postępowały lub nawracały pomimo standardowej terapii
• nie istnieje żadna standardowa terapia
• pacjent nie toleruje standardowej terapii
• pacjent nie jest kandydatem do standardowej terapii
• Pacjent musi być HLA-A*0201+ i/lub HLA-A*0206+
• Pacjent z glejakiem wielopostaciowym musi mieć odpowiedni szpik kostny i rezerwę immunologiczną, co potwierdzają:
• ANC ≥ 1000/μl (≥ 500/μl po przeszczepie komórek macierzystych)
• Liczba płytek krwi ≥ 10,0 x 1 (do potęgi 4)/μl (≥ 5,0 x 10 (do potęgi 4)/μl po przeszczepie komórek macierzystych)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• ALC ≥ 900/μl (Uwaga: pacjenci z AML nie muszą spełniać tych kryteriów hematologicznych).
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, udokumentowaną stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN dla laboratorium referencyjnego.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby udokumentowaną stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) oraz aktywnością AlAT i AspAT ≤ 3-krotnością górnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego.
• Pacjent musi mieć dostęp do archiwalnej próbki tkanki nowotworowej lub wyrazić zgodę na wykonanie biopsji po potwierdzeniu kwalifikacji do badania w celu uzyskania świeżej próbki do oceny ekspresji WT1. Zamiast archiwalnych próbek tkanki nowotworowej, pacjenci z AML powinni mieć dostęp do aspiratu szpiku kostnego i/lub biopsji szpiku kostnego z PCR dla transkryptu WT1 wykonanej przed pierwszą dawką badanego leku.

Uwaga: Zarchiwizowana próbka tkanki guza nie musi być dostarczona do ośrodka przed zapisaniem pacjenta, jednak jej dostępność powinna być potwierdzona poprzez podanie numeru ewidencyjnego lub innego numeru identyfikacyjnego.

• Pacjenci z AML muszą wyrazić chęć poddania się aspiracji/biopsji szpiku kostnego w trakcie leczenia, jeśli nie ma innych wskaźników mierzalnej choroby.

Część 1 Kryteria wykluczenia:

• Pacjent z rozległym rozsianym pierwotnym glejakiem.
• Pacjent z objawowymi przerzutami do mózgu, tj. niestabilny neurologicznie lub wymagający leczenia kortykosteroidami lub białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjent z infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi lub zakończył leczenie takiej infekcji w ciągu 4 dni przed planowaną dawką początkową WT2725.
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych, farmakologicznych dawek kortykosteroidów (co odpowiada > 60 mg hydrokortyzonu/dobę lub 2 mg deksametazonu/dobę). W razie potrzeby dozwolone są dawki zastępcze (równoważne ≤ 5 mg prednizonu/dobę) oraz miejscowe, okulistyczne i wziewne steroidy.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2 lub ma pozytywny wynik w historii.

• Pacjent otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów w określonych ramach czasowych przed podaniem dawki:

  • hormonoterapia, immunoterapia, transfuzje, czynniki hematopoetyczne w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku (Uwaga: po zakończeniu zwiększania dawki pacjenci z AML nie muszą spełniać tych kryteriów hematologicznych, np. transfuzje i hematopoetyczne czynniki wzrostu).
  • chemioterapia, w tym terapia ukierunkowana molekularnie, w ciągu 21 dni (dla środków ukierunkowanych molekularnie, które nie są związane z mielosupresją lub immunosupresją, minimalny odstęp wynosi 5 okresów półtrwania, jeśli jest on krótszy niż 21 dni)
  • operacja, radioterapia lub leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni
  • badany lek w ciągu 28 dni
  • mitomycyny-C lub nitrozomoczników w ciągu 42 dni
• Pacjent z nierozwiązanym zdarzeniem niepożądanym stopnia ≥ 2. po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, z wyłączeniem łysienia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent z chorobą autoimmunologiczną
• Pacjenci z poważną niestabilną chorobą medyczną
• Pacjent z wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub płynem osierdziowym wymagający drenażu.
• Pacjent jest członkiem personelu sponsora lub ośrodka klinicznego i jest zaangażowany w prowadzenie badania lub jest krewnym takiego członka personelu.

Kryteria wykluczenia pacjenta — część 2:

• Pacjent ma rozległo rozsianego pierwotnego glejaka wielopostaciowego.
• U pacjenta występują objawowe przerzuty do mózgu, tj. obecność objawów neurologicznych lub konieczność leczenia kortykosteroidami lub białaczka OUN.
• Pacjent ma infekcję i miał temperaturę ciała > 38,3˚C w ciągu 48 godzin przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent wymaga ogólnoustrojowych, farmakologicznych dawek kortykosteroidów (co odpowiada > 60 mg hydrokortyzonu/dobę lub 2 mg deksametazonu/dobę). W razie potrzeby dozwolone są dawki zastępcze (równoważne ≤ 5 mg prednizonu/dobę) oraz miejscowe, okulistyczne i wziewne steroidy.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko HIV-1 lub HIV-2 lub ma pozytywny wynik w historii.

• Pacjent otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów w określonych ramach czasowych:

  • hormonoterapia, immunoterapia, transfuzja lub czynniki hematopoetyczne w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku (Uwaga: pacjenci z AML nie muszą spełniać tych kryteriów hematologicznych, np. transfuzje i hematopoetyczne czynniki wzrostu),
  • chemioterapia, w tym terapia ukierunkowana molekularnie, w ciągu 21 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku (w przypadku środków ukierunkowanych molekularnie, których okres półtrwania wynosi mniej niż 5, jeśli jest on krótszy niż 21 dni),
  • operacja, radioterapia lub leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku,
  • badanego leku w ciągu 28 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku lub
  • mitomycyny-C lub nitrozomoczników w ciągu 42 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.

Uwaga: Kwalifikują się pacjenci otrzymujący agonistów lub antagonistów LHRH, antyestrogeny lub inhibitory aromatazy, którzy rozpoczęli i stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku. Pacjentom zezwala się na jeden 28-dniowy cykl równoczesnego leczenia hydroksymocznikiem podczas badania.

• U pacjenta wystąpiło nierozwiązane zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 2. po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, z wyłączeniem łysienia.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego, można przeprowadzić dalszą ocenę w celu wykluczenia trwającej ciąży, aby umożliwić pacjentce zakwalifikowanie się.
• Pacjent ma chorobę autoimmunologiczną, w tym między innymi stwardnienie rozsiane, chorobę Gravesa-Basedowa, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzinę układową, miastenię, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, ziarniniakowatość Wegenera, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, łuszczycę wymagającą leczenia ogólnoustrojowego , pęcherzyca, zapalenie tętnicy skroniowej, zapalenie skórno-mięśniowe, zespół Sjögrena, zespół Goodpasture'a, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie nerek lub plamica Henocha-Schönleina.
• W opinii badacza u pacjenta występują współistniejące schorzenia, które mogłyby uniemożliwić mu udział w badaniu, stwarzać nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV wg NYHA; patrz Załącznik III), niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca wymagająca leczenia, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub udar, ciężka obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie wymagające więcej niż 2 leków lub cukrzyca z więcej niż 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjent ma wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub płyn osierdziowy wymagający drenażu. Uwaga: Kwalifikuje się pacjent, u którego usunięto dren ≥ 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku i nie ma oznak pogorszenia.
• Pacjent ma jakikolwiek inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, w tym nadużywanie substancji, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
• Pacjent był wcześniej leczony badanym lekiem lub inną szczepionką związaną z WT1.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
• Pacjent jest członkiem personelu sponsora lub ośrodka klinicznego i jest zaangażowany w prowadzenie badania lub jest krewnym takiego członka personelu