낭포성 섬유증이 있는 영유아의 염증 및 기도 질환의 마이크로바이옴 획득 및 진행

낭포성 섬유증은 백인 인구에서 가장 흔한 치명적인 유전 질환입니다. 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절기(CFTR)의 돌연변이는 염화물 채널로 작용하는 능력에 영향을 미칩니다. CF의 유전자 변형 돼지 모델의 최근 개발은 출생 시 박테리아와 염증이 없는 신생 CF 폐가 폐 기능의 임상적으로 명백한 악화에 앞서 초기 염증 변화를 시작할 가능성이 있는 혼합 미생물 균총으로 집락화된다는 것을 입증했습니다.

만성 감염과 염증이 CF 질병 진행 및 악화에 중심적인 역할을 하기 때문에 많은 임상의와 연구자들은 CF 감염 및 염증과 관련된 병원체를 식별하는 데 집중했습니다. 그러나 CF 영역 밖의 최근 연구는 여러 점막 부위에서 모든 인간에 의해 운반되는 공생 식물상과 같은 "비병원체"가 숙주의 선천적 및 적응적 면역 시스템에 지속적으로 관여한다는 것을 분명히 보여주었습니다. "마이크로바이옴"과 숙주 게놈 사이의 이러한 상호 작용은 보호 염증 및 면역 반응의 적절한 발달 및 기능을 담당합니다.

우리는 CF를 가진 신생아에 의한 공생 식물상 획득이 이후에 폐 손상으로 이어지는 병원성 염증 반응을 시작하는 데 중요한 역할을 할 수 있다고 가정합니다. 획득한 공생 균총은 처음에는 CF가 아닌 유아의 것과 동일할 수 있지만 점막 환경에 대한 CFTR 돌연변이의 직간접적 영향에 의해 변경될 수 있습니다. 이러한 변경된 식물군은 다른 대사 및 조절 기능을 암호화할 가능성이 있으며 숙주의 염증 반응에 직접 영향을 미칠 수 있습니다. 그렇다면 이 공생 식물상을 조절하거나 CF를 특징짓는 염증 및 손상의 교활한 주기를 방해하는 방식으로 면역 조절 기능을 조작할 수 있는 새로운 치료 기회가 존재할 수 있습니다.

우리는 세 가지 특정 목표에서 우리의 가설을 테스트할 것을 제안합니다. (2) 이 두 코호트에서 미생물군과 염증 표지자 사이의 관계를 결정합니다. (3) 폐 기능의 조기 감소가 염증성 바이오마커 또는 마이크로바이옴 구성/기능과 관련이 있는지 확인합니다. 이 연구는 개입이 이 치명적인 질병의 진행에 상당한 영향을 미치고 폐 기능을 보존할 수 있는 시기에 거의 연구되지 않은 인구에 초점을 맞춘다는 점에서 참신합니다. 그것의 혁신은 간단하고 비침습적으로 수집할 수 있는 샘플에 최신 기술과 방법을 적용하여 이 연구 결과가 임상 실습으로 변환될 수 있는 가능성을 높이는 데 있습니다.