자폐증에 대한 신경정신병리학적 연구
자폐증에 대한 신경정신병리학적 연구: 임상, 신경인지, 유전 연구 및 동물 모델
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 자폐증이 있는 350명의 프로밴드(총 800명, [96HD008]에서 450명)와 그 가족의 완전한 환경, 발달, 임상, 신경 심리학 및 유전 데이터를 수집합니다.
- DLGAP2, CLN8, ARHGEF10, FBXO25 및 GABRB3 유전자의 프로모터 영역, 모든 엑손 및 3'UTR 영역을 재서열화하기 위해(연간 유전자 1개);
- GWA 연구[96HD008]에서 선택된 후보 유전자에 대한 미세 매핑 및 복제 연구 수행
- 사회 장애 및 언어 지연을 중간 표현형으로 검증하고 집행 기능을 효과적인 인지 내표현형으로 검증하기 위해 프로밴드, 영향을 받지 않은 형제 및 신경형 사이에서 이러한 측정의 차이를 먼저 입증한 다음 다양한 유전적 위험(예: 뉴렉신, 뉴로리긴, CNTNAP2, SHANK3)을 입증합니다. , MET, PTEN, WNT2, FOXP2, DLGAP2, CLN8, ARHGEF10, FBXO25 및 GABRB3);
- 자폐증 발동자, 형제자매 및 일치하는 신경전형 사이의 차이점을 입증하여 효과적인 영상 내피 표현형으로서 구조적 및 기능적 연결성을 검증합니다. 그리고
- GWAS를 사용하여 발견된 다른 자폐증 관련 유전자의 표현형을 특성화하고 가능한 기능을 탐색하고 Dlgap2, Fbxo25 및 Arhgef10 돌연변이 마우스의 치료를 위한 가능한 약물 표적을 탐색합니다.
조사관은 ADI-R 및 ADOS와 그 가족에 의해 확인된 자폐증 임상 진단을 받은 350명의 프로밴드를 모집할 것입니다. 프로밴드와 그 형제자매는 다른 정신과적 장애(K-SADS-E)에 대해서도 평가됩니다. 자폐 증상 차원(SRS, SCQ, CAST, ABC), 기타 행동 증상(CBCL, SNAP-IV) 및 주산기/환경 위험 요인. 직접 테스트에는 지능(CPM/SPM, WISC-III, WPPSI-R) 및 신경 심리학 테스트(CPT, WCST, CANTAB)가 포함됩니다. 부모는 DSM-IV 정신 장애(ASRI-4) 및 자폐 기능(AQ, SRS)에 대해 평가됩니다. 수사관은 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 수집합니다. 이전 CNV 소견(n = 20) 및 고기능 자폐증(n = 30)이 있는 프로밴드는 50명의 연령, 성별 및 손과 일치하는 신경형과 비교하여 MRI 평가(확산 스펙트럼 영상, 휴식 상태 fMRI)를 받게 됩니다. .
조사관은 (1) 4주, 8주, 12주 및 16주령에서 Dlgap2 및 Arhgef10 마우스의 행동, 구조, 전기생리학적 및 생화학적 표현형을 특성화하고; (2) GWAS 분석에 의해 발견된 다른 자폐증 관련 유전자의 가능한 기능을 탐구합니다. (3) KO 생쥐의 자폐증 치료를 위한 가능한 약물 표적을 탐색합니다. 잠재적 표적이 인식되는 동안 이 표적의 기존 화합물을 테스트할 수 있습니다.
조사관은 포괄적인 임상 및 유전 데이터를 통해 본 연구와 [96HD008]에서 800명의 자폐증 환자와 그 가족으로 구성된 대표 코호트를 구축할 것으로 예상합니다. 이 잘 특성화 된 코호트는 본 연구에서 자폐증에 대한 중간 표현형 및인지 및 영상 내 표현형의 검증에 기여할 것이며 향후 연구에서 CNVs 분석에 의한 희귀 변이체 및 GWAS 분석에 의한 공통 변이체를 검색하는 데 사용될 것이며 길을 닦을 것입니다. 2-3 계통의 잘 특성화된 자폐증 형질전환 동물 모델(예: Dlgap2)을 보유합니다. 또한 이 코호트의 풍부한 데이터는 자폐증에 대한 현재 및 향후 조사에 도움이 될 것이며 향후 국제 협력의 기초가 될 것입니다. 조사관은 또한 20개의 SCI 논문(연간 4개)의 출판과 40개 이상의 포스터 또는 구두 커뮤니케이션을 통해 동료 검토 과학 회의에서 우리 작업을 발표할 것으로 예상했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan Univeristy Hospital
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연락하다:
- Susan Shur-Fen Gau, MD, PhD
- 전화번호: 66802 886-2-23123456
- 이메일: gaushufe@ntu.edu.tw
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수석 연구원:
- Susan Shur-Fen Gau, MD, PhD
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부수사관:
- Wen-Mei Fu, PhD
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부수사관:
- Chia-Hsiang Chen, MD, PhD
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부수사관:
- Wen-Yih Isaac Tseng, MD, PhD
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부수사관:
- Po-Hsiu Kuo, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- DSM-IV 및 ICD-10에 의해 정의된 자폐 장애 또는 아스퍼거 장애의 임상 진단을 받은 대상자;
- 우리가 연구를 수행할 때 그들의 나이는 3세에서 25세까지입니다.
- 피험자는 적어도 한 명의 친부모가 있습니다.
- 과목의 부모는 모두 한족입니다.
- 피험자와 생물학적 부모(및 형제가 있는 경우)는 이 연구에 참여하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 현재 기준을 충족하거나 DSM-IV 정신분열증, 분열정동 장애 또는 기질적 정신병의 병력이 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 가족 기반
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201103003RB
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