Autismin neuropsykopatologinen tutkimus

Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

1. Kerää täydellisiä ympäristö-, kehitys-, kliinisiä, neuropsykologisia ja geneettisiä tietoja 350 autismista kärsivästä koettimesta (yhteensä 800, 450 [96HD008]:sta) ja heidän perheidensä;
2. Promoottorialueen, kaikkien eksonien ja DLGAP2-, CLN8-, ARHGEF10-, FBXO25- ja GABRB3-geenien 3'UTR-alueen sekvensoimiseksi uudelleen (yksi geeni vuodessa);
3. Suorittaa hienokartoitus- ja replikaatiotutkimuksia valituille ehdokasgeeneille GWA-tutkimuksesta[96HD008];
4. Vahvistaa sosiaalinen vamma ja puheen viivästyminen välifenotyyppeinä ja toimeenpanotoiminnot tehokkaina kognitiivisina endofenotyypeinä osoittamalla ensin näiden mittareiden erot probandien, niiden sisarusten, joihin he eivät vaikuta, ja neurotyyppien välillä, minkä jälkeen tulevat erilaiset geneettiset riskit (esim. neureksiini, neuroligiini, SHANK3P2, CNTNAP2). , MET, PTEN, WNT2, FOXP2, DLGAP2, CLN8, ARHGEF10, FBXO25 ja GABRB3);
5. Vahvistaa rakenteellinen ja toiminnallinen liitettävyys tehokkaiksi kuvantamisen endofenotyypeiksi osoittamalla erot autististen, heidän sisarustensa ja vastaavien neurotyyppien välillä; ja
6. Karakterisoida muiden GWAS:n avulla löydettyjen autismiin liittyvien geenien fenotyyppejä ja niiden mahdollista toimintaa sekä tutkia mahdollisia lääkekohteita Dlgap2-, Fbxo25- ja Arhgef10-mutanttihiirten hoidossa.

Tutkijat rekrytoivat 350 tutkittavaa, joilla on ADI-R:n ja ADOS:n vahvistama kliininen autismidiagnoosi, ja heidän perheensä. Probands ja heidän sisaruksensa arvioidaan myös muiden psykiatristen häiriöiden varalta (K-SADS-E); autististen oireiden ulottuvuudet (SRS, SCQ, CAST, ABC), muut käyttäytymisoireet (CBCL, SNAP-IV) ja perinataaliset/ympäristöriskitekijät. Suorat testit sisältävät älykkyystestejä (CPM/SPM, WISC-III, WPPSI-R) ja neuropsykologisia testejä (CPT, WCST, CANTAB). Vanhemmilta arvioidaan DSM-IV psykiatrisia häiriöitä (ASRI-4) ja autistisia piirteitä (AQ, SRS). Tutkijat keräävät verinäytteitä kaikilta koehenkilöiltä. Probands, joilla on aiemmat CNV-löydökset (n = 20) ja hyvin toimiva autismi (n = 30), saavat MRI-arvioinnit (diffuusiospektrikuvantaminen, lepotilan fMRI) verrattuna 50 iän, sukupuolen ja käden suhteen vastaavaan neurotyyppiin. .

Tutkijat (1) karakterisoivat Dlgap2- ja Arhgef10-hiirten käyttäytymis-, rakenteelliset, sähköfysiologiset ja biokemialliset fenotyypit 4 viikon, 8 viikon, 12 viikon ja 16 viikon iässä; (2) tutkia muiden GWAS-analyysillä löydettyjen autismiin liittyvien geenien mahdollista toimintaa; ja (3) tutkia mahdollisia lääkekohteita KO-hiirten autismin hoidossa. Vaikka mahdollinen kohde tunnistetaan, tämän kohteen olemassa olevia yhdisteitä voidaan testata.

Tutkijat odottavat muodostavansa edustavan kohortin, johon kuuluu 800 autistista potilasta ja heidän perheitään tästä tutkimuksesta ja [96HD008] kattavista kliinisistä ja geneettisistä tiedoista. Tämä hyvin karakterisoitu kohortti auttaa vahvistamaan välifenotyyppejä sekä kognitiivisia ja kuvantamisen endofenotyyppejä autismille tässä tutkimuksessa, ja sitä käytetään harvinaisten varianttien etsimiseen CNV-analyysillä ja yleisten varianttien etsimiseen GWAS-analyysillä tulevassa tutkimuksessa, ja se tasoittaa tietä. saada 2-3 riviä hyvin karakterisoituja autismin siirtogeenisiä eläinmalleja (esim. Dlgap2). Lisäksi suuri määrä tämän kohortin dataa hyödyttää nykyistä ja tulevaa autismia koskevaa tutkimusta ja muodostaa perustan tulevalle kansainväliselle yhteistyölle. Tutkijat odottivat myös 20 SCI-paperin julkaisemista (4 vuodessa) ja työmme esittelyä vertaisarvioiduissa tieteellisissä konferensseissa yli 40 julisteella tai suullisella viestinnällä.