Az autizmus neuropszichopatológiai vizsgálata

A tanulmány konkrét céljai a következők:

1. 350 autista proband (összesen 800, 450 a [96HD008]-ból) és családjaik környezeti, fejlődési, klinikai, neuropszichológiai és genetikai adatainak összegyűjtése;
2. A DLGAP2, CLN8, ARHGEF10, FBXO25 és GABRB3 gének összes exonjának és 3'UTR régiójának újraszekvenálásához (évente egy gén);
3. Finomtérképezési és replikációs vizsgálatok elvégzése a GWA-vizsgálatból [96HD008] kiválasztott jelölt géneknél;
4. A szociális károsodás és a beszédkésés mint köztes fenotípus, a végrehajtó funkciók pedig mint hatékony kognitív endofenotípusok validálása oly módon, hogy először bemutatjuk a különbségeket a probandák, nem érintett testvéreik és a neurotipikusok között, majd a különböző genetikai kockázatokat (pl. neurexin, neuroligin, SHANK322, SHANKNAP) , MET, PTEN, WNT2, FOXP2, DLGAP2, CLN8, ARHGEF10, FBXO25 és GABRB3);
5. A strukturális és funkcionális összekapcsolhatóság, mint hatékony képalkotó endofenotípus validálása az autizmussal élő probandák, testvéreik és a megfelelő neurotipikusok közötti különbségek bemutatásával; és
6. A GWAS segítségével talált egyéb autizmussal kapcsolatos gének fenotípusainak jellemzése és lehetséges funkcióinak feltárása, valamint a Dlgap2, Fbxo25 és Arhgef10 mutáns egerek kezelésének lehetséges gyógyszercélpontjainak feltárása.

A kutatók 350 probandát vesznek fel, akiknek az ADI-R és az ADOS által megerősített autizmus klinikai diagnózisa van, és családjaikat. A probandokat és testvéreiket más pszichiátriai rendellenességek (K-SADS-E) szempontjából is értékelni fogják; autista tünetek dimenziói (SRS, SCQ, CAST, ABC), egyéb viselkedési tünetek (CBCL, SNAP-IV) és perinatális/környezeti kockázati tényezők. A közvetlen tesztek közé tartoznak az intelligencia (CPM/SPM, WISC-III, WPPSI-R) és a neuropszichológiai tesztek (CPT, WCST, CANTAB). A szülőket DSM-IV pszichiátriai rendellenességek (ASRI-4) és autista jellemzők (AQ, SRS) szempontjából értékelik. A nyomozók vérmintát gyűjtenek az összes alanytól. A korábbi CNV-leletekkel (n = 20) és magasan funkcionáló autizmussal (n = 30) rendelkező próbák megkapják az MRI-értékelést (diffúziós spektrum képalkotás, nyugalmi állapotú fMRI), szemben az 50 kor, nem és kézügyesség szerinti neurotipikussal. .

A kutatók (1) jellemzik a Dlgap2 és Arhgef10 egerek viselkedési, szerkezeti, elektrofiziológiai és biokémiai fenotípusait 4 hetes, 8 hetes, 12 hetes és 16 hetes életkorban; (2) feltárja a GWAS elemzéssel talált egyéb autizmussal kapcsolatos gének lehetséges funkcióit; és (3) feltárja a lehetséges gyógyszercélpontokat a KO egerek autizmusának kezelésére. Amíg a potenciális célpont felismerhető, a célpont meglévő vegyületei tesztelhetők.

A kutatók 800 autista betegből és családtagjaikból álló reprezentatív kohorsz felállítását tervezik ebből a vizsgálatból és [96HD008] átfogó klinikai és genetikai adatokkal. Ez a jól jellemzett kohorsz hozzájárul az autizmus köztes fenotípusainak, valamint kognitív és képalkotó endofenotípusainak validálásához ebben a tanulmányban, és ritka variánsok keresésére használják CNV-analízissel és gyakori variánsok GWAS-analízisével a jövőbeni tanulmányokban, és előkészíti az utat. hogy legyen 2-3 sor jól jellemzett transzgenikus autizmus állatmodell (pl. Dlgap2). Ezen túlmenően az ebből a csoportból származó rengeteg adat hasznos lesz az autizmussal kapcsolatos jelenlegi és jövőbeni vizsgálatokban, és a jövőbeni nemzetközi együttműködés alapja lesz. A kutatók 20 SCI-cikk publikálását (évente 4) és munkánkat lektorált tudományos konferenciákon több mint 40 poszterrel vagy szóbeli közleményekkel várták.