삼각근 또는 허벅지 근육내(IM) TicoVac에 대한 자궁경부 면역 반응 (CRC306)

이 연구는 백신 항원을 하지와 자궁경부/질 모두에서 배액되는 림프절(내부 장골)에 표적화하는 것이 다음과 같은 관련 없는 림프절에 백신 항원을 표적화하는 것과 비교할 때 자궁경부/질에서 검출되는 후속 항체 반응을 변경하는지 여부를 조사할 것입니다. 상완의 오른쪽 삼각근을 배출하는 겨드랑이에 있는 것.

오른쪽 팔은 신체의 오른쪽 윗부분에 있는 림프관이 신체의 나머지 부분과 공유되는 림프관 연결 없이 오른쪽 림프관을 통해 혈류로 직접 배출되기 때문에 특별히 선택되었습니다. 대조적으로 신체 나머지 부분의 림프는 궁극적으로 흉관으로 배출됩니다(아래 그림 참조). 연구자들은 오른쪽 팔을 면역화함으로써 백신 항원, 항원 제시 세포 및 활성화된 림프구가 자궁경부 또는 질과 공통되는 림프절을 통과하지 않을 것임을 확신할 수 있습니다. 대조적으로 전외측 넓적다리(균일성을 위해 선택된 오른쪽)를 주사함으로써 연구원들은 백신 항원이 질 또는 자궁 감염 또는 염증에 반응하는 항원 및 림프구를 수용할 외부 사타구니 림프절을 통과할 것임을 확신할 수 있습니다. 오른쪽 다리의 선택은 표준화를 위한 것일 뿐입니다.

그러므로 연구자의 가설은 특히 "생식기 환경" 내에서 항원 제시 및 자극의 결과로서 허벅지로의 면역화의 결과로서 외부 장골 결절을 떠나는 T&B 림프구가 더 많은 것과 같은 방식으로 패턴화될 것이라는 것입니다. 자궁경부, 질 및 허벅지(그림 1)가 외부 장골 및 외측 대동맥 림프절로 공통적으로 배액되기 때문에 자궁경부 및 질로 되돌아갈 가능성이 있습니다. 대조적으로, 오른쪽 팔의 예방접종 후 겨드랑이 림프절을 떠나는 세포는 오른쪽 림프관을 통해 직접 혈액으로 들어가므로 자궁경부 및 질과 공통되는 림프절을 통과하지 않습니다.

조사관은 여러 가지 방법으로 표적 면역의 효과를 감지합니다.

1. 보다 활성화된 B 세포(플라즈마모세포)가 생식관으로 돌아가는 결과로 자궁경부-질 분비물에서 증가된 수준의 백신 특이적 항체를 검출합니다. IgG 항체는 혈액에서 삼출될 수 있지만 국소 점막 IgG도 생성될 수 있습니다. 대조적으로, 점막 IgA는 국소적으로 생산될 가능성이 가장 높으므로 표적 면역화에 의해 우선적으로 영향을 받을 수 있습니다. 그러나 점막 항체의 개인 수준은 특히 IgA의 경우 피험자마다 크게 다르기 때문에 조사자는 농도가 아닌 기준선에서 항체 수준의 배수 증가를 기준으로 1차 종점을 설정할 것입니다. 점막 IgG 반응은 일반적으로 더 신뢰할 수 있고 더 큰 규모이기 때문에 연구자들은 모든 세 가지 예방접종 후 백신 특이적 점막 IgG로 1차 목표를 설정했습니다. 3회 모두 면역화 후 백신 특이적 점막 IgA 반응이 2차 목표입니다. 이 연구는 IgG 및 IgA에 대한 반응자의 비율이 두 배로 증가했음을 감지하기 위해 유사한 백신에 대한 연구자의 제한된 경험을 기반으로 수행되었습니다. 조사관은 팔에 주사된 유사한 백신에 대한 조사관의 제한된 경험을 바탕으로 백신 특이적 점막 IgG 및 IgA의 배수 증가를 기반으로 했습니다(7).

   또한 조사관은 분석 및 정량화가 잘 확립되지 않았기 때문에 본질적으로 탐색적인 다른 변수의 변화를 측정합니다.

2. 생식기 표적 면역화 후 증가된 수의 백신 특이적 B 세포로 혈액에서 B 세포 반응의 "점막" 패턴을 검출함으로써.
3. 점막 기원을 나타내는 백신 특이적 림프구의 세포 표면 표현형 마커의 차이를 감지합니다.

두 가지 치료 그룹이 있습니다.

• 그룹 1은 겨드랑이의 관련 없는 림프절로 배출되는 오른쪽 삼각근(상완)에 백신을 투여합니다.
• 그룹 2는 항원이 자궁경부/질을 배출하는 사타구니 림프절로 배출될 것으로 예상되는 상부 전외측 오른쪽 허벅지에 백신을 맞을 것입니다.

배액되는 림프절의 완전한 분리를 보장하기 위해 항상 오른쪽 팔 또는 오른쪽 다리가 예방접종됩니다.

내부 장골 결절을 표적으로 하면 자궁경부/질에서 점막 항체 반응이 향상될 것이며, 이는 Softcup에서 수집된 자궁경부-질 분비물에서 증가된 백신 특이적 IgA에 의해 감지될 것이라고 가정합니다. 또한 외부 장골 림프절의 림프구(B 및 T 세포)는 점막 귀소와 관련된 표면 마커를 보유할 수 있으며 전신 표현형을 나타내는 액와 림프절에서 나오는 것보다 다른 조합의 사이토카인(Th17)을 분비할 수 있습니다. 이것은 표현형 마커를 사용하여 비드 분리 후 유동 세포 계측법, ELISPOT 및 기타 면역학적 분석으로 감지할 수 있습니다.

면역 반응 판독값은 백신의 TBEV 항원에 대한 IgG 및 IgA 항체가 될 것이며, 최고 반응이 예상되는 시점(3차 예방 접종 후 28일)에서 두 그룹을 비교합니다.

조사관은 표적화된 방식으로 대상을 구체적으로 프라이밍하는 백신의 능력을 조사하기를 원하기 때문에 참가자는 백신 항원에 순진해야 하므로 이전에 백신이나 TBEV 감염을 앓은 적이 없어야 합니다. 따라서 조사관은 TBEV 감염이 영국에서 풍토병이 아니기 때문에 영국 성인이 일반적으로 받지 않은 영국에서 허가된 TBEV 백신인 TicoVac을 사용할 것입니다. TicoVac은 TBEV가 풍토병이지만 극히 드문 중부 및 동부 유럽에서 널리 사용되며 영국에서 고위험 활동(하이킹, 트레킹)에 참여할 가능성이 있는 풍토 지역으로 여행하는 여행자에게 제공됩니다.

TBEV는 진드기에 물려 전염되기 때문에 TBEV에 대한 점막 반응은 관련이 없습니다. TicoVac에 대한 면역 반응은 질 내 점막 항체 반응이 감염 차단과 관련이 있는 다른 백신(예: HIV, HPV, HSV) 및 표적 면역이 효능을 증가시킬 수 있습니다.

엄밀히 말하면 자궁경부-질 분비물에서 항-TBEV 항체의 유도는 혈액 주입 바이러스에 대한 TicoVac 백신의 효능과 관련이 없지만, 연구자들은 이를 표적 면역 모델에서 효능의 매개변수로 지정했습니다.

이 인간 면역 생리학 연구의 목적은 TBEV 백신을 모델 신생항원으로 사용하여 항원 표적화 후 면역 판독을 조사하는 것입니다. 따라서 부작용 또는 안전성 데이터의 수집은 연구 목적과 관련이 없으며 위험 평가 "유형 A" CTIMP(MHRA/REC/Concerned Investigators에게 보고하는 SUSAR)에 필요한 데이터 외에는 체계적인 안전성 데이터 수집이 없을 것입니다. , 연간 안전성 보고서/개발 안전성 업데이트 보고서의 일부로 의심되는 심각한 부작용의 연간 목록).