알츠하이머병에 대한 벡사로텐 아밀로이드 치료제 (BEAT-AD)
2016년 2월 10일 업데이트: The Cleveland Clinic
경증 내지 중등도 알츠하이머병 환자에서 벡사로텐의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 이중 맹검 위약 대조 무작위 연구
레티노이드 X 수용체(RXR)는 알츠하이머병(AD) 및 Aβ(유해한 단백질) 생산 및 제거와 관련된 수많은 대사 경로와 연결된 핵 수용체입니다. 연구 약물 "bexarotene"은 FDA 승인 항암제이지만 알츠하이머 병에 사용하도록 승인되지 않았습니다. Bexarotene은 알츠하이머병 실험 모델에서 뇌의 Aβ(유해한 단백질)를 감소시키는 RXR 작용제로 작용합니다.
본 연구는 "벡사로텐" 300mg을 1개월 동안 투여하여 위약(비활성 제제)과 비교하여 뇌에서 발견된 비정상 단백질(뇌 스캔 기준)에 대한 안전성 및 효과를 확인하는 것을 목적으로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 50세에서 90세의 남성 또는 여성.
- National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association(NINCDS-ADRDA) 기준에 따른 가능한 AD의 진단.
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
- 연구 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 뇌 영상 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
- 피험자는 자격을 갖춘 평가자가 결정한 대로 18f-AV-45 PET 스캔이 양성이어야 합니다.
- MMSE(Mini-Mental State Examinations) 점수는 10-20점입니다.
- 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 따를 수 있는 연구 파트너가 있어야 합니다.
- 여성은 폐경기 이후여야 합니다.
- 최소 8년의 교육을 받았으며 이전에(pre-AD 상태에서) 영어로 읽기, 쓰기 및 다른 사람과 효과적으로 의사소통할 수 있어야 합니다.
- 콜린에스테라아제 억제제 및/또는 메만틴으로 치료를 받는 경우, 이러한 제제의 용량은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적이었습니다.
- CBC, 화학 패널, 혈청 지질, 간 기능, TSH 및 비타민 B12를 포함한 기준선에서의 정상적인 실험실 소견.
- ApoE 유전자형 분석에 동의해야 함
제외 기준:
- 파킨슨병, 뇌졸중, 혈관성 치매, 레비소체 치매, 전두측두엽 치매 등을 포함하는 치매 증후군을 일으킬 수 있는 임상적으로 관련된 신경 장애.
- 4개 이상의 미세 출혈(아밀로이드 관련 영상 이상 - 베이스라인 MRI에서 출혈 유형(ARIA-H) 또는 아밀로이드 관련 영상 이상의 증거 - 삼출 유형(ARIA-E)(Sperling et al, 2011).
- 기저세포암 또는 편평세포암, 제자리 자궁경부암 또는 국소 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력.
- 무작위 배정 전 지난 3년 동안의 발작 이력
- 뇌 MRI의 금기 사항
- PET 보유에 대한 모든 금기 사항(스캔 기간 동안 평평하고 움직이지 못함, PET 리간드 또는 이미징 제제에 대한 과민 반응과 같은 이전 PET에 대한 편협함)
- 피험자는 고혈압, 울혈성 심부전, 만성 폐쇄성 폐질환, 신부전, 간부전 또는 기타 장기 손상을 포함한 불안정한 의학적 질병이 있습니다.
- 기타 활력징후, 신체검사, 신경학적 검사, 실험실 결과 또는 심전도(ECG) 검사에서 임상적으로 중요한 이상(예: 연구를 손상시키거나 피험자에게 해로울 수 있는 심방 세동).
- 피험자는 이전에 벡사로텐을 받은 적이 있습니다.
- 피험자는 벡사로텐에 대한 알레르기가 있습니다.
- 지난 12개월 동안 PET 스캔을 받았습니다.
- 작년에 방사선 치료를 받았습니다.
- 방문 2 이전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
- 방문 전 6개월 이내에 AD를 치료하기 위해 면역조절제(백신, 항체 등)로 치료를 받았음 2
- 캡슐 형태의 분쇄되지 않은 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하거나 완료할 수 있는 능력을 방해하거나 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 안전성 또는 효능 데이터의 해석을 복잡하게 만들 수 있는 조건 또는 이유가 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 벡사로텐 치료 팔
1주 동안 Bexarotene 75mg BID, 2~4주 동안 150mg BID로 증량. 5~8주는 공개 라벨 단계입니다(4주 동안 150mg BID). |
대상자는 4:1로 무작위 배정되어 4주 동안 Bexarotene 또는 위약의 이중 맹검 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1주 동안 1개의 위약 캡슐 BID, 2주에서 4주 동안 2개의 위약 캡슐로 증가. 5~8주는 공개 라벨 단계입니다(4주 동안 150mg BID). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌의 복합 아밀로이드 부담에서 기준선에서 4주까지 변화의 약물-위약 차이
기간: 4주차 기준
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모든 피험자에 대한 1차 연구 종점은 18F-AV-45 PET를 통해 얻은 아밀로이드 뇌 영상에서 지역 표준 섭취 단위(SUVr)로 측정한 아밀로이드 부담의 기준선에서 4주차까지의 변화입니다.
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4주차 기준
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유전자형별 일차 결과(모든 과목)
기간: 4주차 기준
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이는 ApoE 유전자형(E-4 비보유자와 비교한 E-4 보인자)에 따른 복합 및 국소 베타 아밀로이드 부담에 대해 4주째에 위약과 비교하여 치료의 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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유전자형별 1차 결과(NON ApoE4 CARRIERS)
기간: 4주차 기준
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ApoE 유전자형(NON ApoE4 CARRIERS)에 따라 복합 및 지역 베타 아밀로이드 부하에 대해 4주차에 위약과 비교하여 치료 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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유전자형별 1차 결과(ApoE4 CARRIERS)
기간: 4주차 기준
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이는 ApoE 유전자형(E-4 보인자)에 따른 복합 및 국소 베타 아밀로이드 부담에 대해 4주차에 위약과 비교하여 치료 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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유전자형별 1차 결과(HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
기간: 4주차 기준
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이는 ApoE 유전자형(HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)에 따른 복합 및 국소 베타 아밀로이드 부담에 대해 4주차에 위약과 비교하여 치료에 대한 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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유전자형별 1차 결과(HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
기간: 4주차 기준
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이는 ApoE 유전자형(HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)에 따른 복합 및 국소 베타 아밀로이드 부담에 대해 4주차에 위약과 비교하여 치료에 대한 기준선으로부터의 변화를 측정합니다. 위약 부문에는 동형접합체 ApoE4 보인자가 없으므로 이 부문에 대한 데이터를 제시할 수 없습니다. |
4주차 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 4주차까지 모든 과목의 MMSE 점수 변화
기간: 4주차 기준
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MMSE는 방향성, 기억력, 주의력, 집중력, 이름 짓기, 반복, 이해력, 문장을 만들고 두 개의 겹치는 오각형을 복사하는 능력을 평가합니다.
낮은 점수는 더 많은 인지 장애를 나타냅니다.
특정인이 받을 수 있는 최저 점수는 0점이고 최고 점수는 30점입니다.
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4주차 기준
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기준선에서 4주차까지 모든 피험자의 ADAS-Cog 점수 변화
기간: 4주차 기준
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ADAS-Cog는 기억력, 주의력, 추론, 언어, 방향 및 실천을 평가하는 심리 측정 도구입니다.
더 높은 점수는 더 많은 손상을 나타냅니다.
테스트의 원래 부분 점수 범위는 0(최상)에서 85(최악)까지입니다.
긍정적인 변화는 인지 악화를 나타냅니다.
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4주차 기준
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기준선에서 4주차까지 모든 피험자의 글로벌 임상 치매 등급 점수의 변화
기간: 4주차 기준
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CDR은 치매의 중증도를 부재, 의심, 경증, 중등도 또는 중증으로 평가하는 임상 척도입니다(CDR 점수는 각각 0, 0.5, 1, 2 또는 3).
점수가 높을수록 치매 등급이 중증임을 의미합니다.
점수는 기억, 방향, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리의 6개 영역을 평가하는 구조화된 인터뷰를 사용하여 참가자 및 학습 파트너와의 인터뷰를 기반으로 합니다.
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4주차 기준
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기준선에서 4주차까지 모든 과목의 NPI 점수 변화
기간: 4주차 기준
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NPI는 연구 파트너와의 인터뷰를 기반으로 AD의 정신병리를 평가하기 위한 잘 검증되고 신뢰할 수 있는 다중 항목 도구입니다.
NPI는 10가지 신경정신과적 장애의 빈도와 중증도를 모두 평가합니다.
빈도 평가 범위는 1(때때로, 일주일에 한 번 미만)에서 4(매우 자주, 하루에 한 번 이상 또는 지속적으로) 및 심각도(1=가벼움, 2=중간, 3=심함)입니다.
전체 점수와 각 하위 척도의 점수는 심각도와 빈도의 곱입니다.
전체 점수 범위는 0(장애가 없음)에서 144(심각한 장애)까지입니다.
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4주차 기준
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기준선에서 4주차까지 모든 과목에서 일상 생활 활동(ADCS-ADL) 점수의 변화
기간: 4주차 기준
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ADCS-ADL은 AD 참가자의 기능 수행을 평가하기 위해 ADCS에서 개발한 일상 생활 활동 목록입니다(Galasko et al., 1997).
구조화된 인터뷰 형식을 사용하여 연구 파트너는 참가자가 이전 4주 동안 인벤토리의 각 항목을 시도했는지 여부와 수행 수준에 대해 질문합니다.
전체 점수 범위는 0점(완전히 독립적임)부터 78점(일상 생활 활동 지원에 전적으로 의존함)까지입니다.
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4주차 기준
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2차 결과 베타 아밀로이드 1-40 및 베타 아밀로이드 1-42에서 베이스라인에서 4주까지의 혈청 바이오마커 결과 수준 변화 측정(모든 피험자)
기간: 4주차 기준
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2차 바이오마커 결과에 포함된 베타 아밀로이드 1-40 및 베타 아밀로이드 1-42 혈청 수준의 기준선에서 4주까지의 변화
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4주차 기준
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베타 아밀로이드1-40 및 베타 아밀로이드1-42(비 ApoE4 운반체)에서 베이스라인에서 4주까지의 혈청 바이오마커 결과 수준 변화
기간: 4주차 기준
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2차 바이오마커 결과에 포함된 베타 아밀로이드1-40 및 베타 아밀로이드1-42 혈청 수준의 기준선에서 4주까지의 변화(비 ApoE4 보균자)
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4주차 기준
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모든 피험자의 Beta Amyloid 42와 Beta Amyloid 40의 비율 변화
기간: 4주차 기준
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이는 모든 피험자에서 베이스라인부터 4주차까지 베타 아밀로이드 42 대 베타 아밀로이드 40의 비율 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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비 ApoE4 운반체에서 베타 아밀로이드 42 대 베타 아밀로이드 40의 비율 변화
기간: 4주차 기준
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이것은 비 ApoE4 담체에서 기준선에서 4주차까지 베타 아밀로이드 42 대 베타 아밀로이드 40의 비율 변화를 측정합니다.
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4주차 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 1일
처음 게시됨 (추정)
2013년 2월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2016년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .