Bexarotén amiloid kezelés Alzheimer-kórhoz (BEAT-AD)
2016. február 10. frissítette: The Cleveland Clinic
Kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat a bexarotén hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
A retinoid X-receptorok (RXR) olyan nukleáris receptorok, amelyek számos, az Alzheimer-kór (AD) és az Aβ (káros fehérje) termelésével és eltávolításával kapcsolatos metabolikus útvonalhoz kapcsolódnak. A „bexarotén” vizsgálati gyógyszer az FDA által jóváhagyott rákellenes szer, de Alzheimer-kórban való alkalmazásra nem engedélyezett. A bexarotén RXR agonistaként működik, amely csökkentette az Aβ (káros fehérje) mennyiségét az agyban az Alzheimer-kór kísérleti modelljeiben.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az agyban talált abnormális fehérjékre gyakorolt hatását (agyi szkennelés alapján) 300 mg „bexarotén” egy hónapon keresztül beadott placebóval (inaktív szer) összehasonlítva.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők 50-90 éves korig.
- Valószínű AD diagnózisa a National Institute of Neurological and Communicative Disorders és a Stroke-Alzheimer-kór és a kapcsolódó betegségek társulása (NINCDS-ADRDA) kritériumai szerint.
- A vizsgálati alany vagy az alany törvényes képviselője hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
- Hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, az agyi képalkotást és egyéb eljárásokat.
- Az alanyoknak pozitív 18f-AV-45 PET-vizsgálattal kell rendelkezniük, amelyet egy minősített értékelő határoz meg.
- A Mini-Mental State Examinations (MMSE) pontszáma 10-20 között van.
- Olyan tanulmányi partnerrel kell rendelkeznie, aki képes és hajlandó megfelelni az összes szükséges tanulmányi eljárásnak.
- A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük.
- Legalább nyolc év iskolai végzettséggel kell rendelkeznie, és korábban (AD előtti állapotban) képesnek kell lennie arra, hogy angolul olvasson, írjon, és hatékonyan kommunikáljon másokkal.
- Ha kolinészteráz-gátlóval és/vagy memantinnal kezelik, ezeknek a szereknek a dózisa stabil volt legalább 4 hétig a randomizálás előtt.
- Normál laboratóriumi eredmények a kiinduláskor, beleértve a CBC-t, a kémiai panelt, a szérum lipideket, a májfunkciókat, a TSH-t és a B12-vitamint.
- Hozzá kell járulnia az ApoE genotipizáláshoz
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag releváns neurológiai rendellenesség, amely demencia-szindrómát képes előidézni, beleértve a Parkinson-kórt, a stroke-ot, a vaszkuláris demenciát, a Lewy-testekkel járó demenciát, a frontotemporális demenciát és másokat.
- 4 vagy több mikrovérzés (amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek – vérzéstípus (ARIA-H) a kiindulási MRI-n, vagy amiloidhoz kapcsolódó képalkotó rendellenességek bármely bizonyítéka – effúziós típus (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a lokalizált prosztatarákot.
- Rohamok anamnézisében a randomizációt megelőző elmúlt három évben
- Bármilyen ellenjavallat az agyi MRI elvégzésére
- Bármilyen ellenjavallat a PET használatára (képtelenség a lapos és mozdulatlan fekvésben a vizsgálat időtartama alatt, a korábbi PET intoleranciája, például túlérzékenységi reakció PET ligandumra vagy képalkotó szerre)
- Az alanynak bármilyen instabil orvosi betegsége van, beleértve a magas vérnyomást, pangásos szívelégtelenséget, krónikus obstruktív tüdőbetegséget, veseelégtelenséget, májelégtelenséget vagy más szervkárosodást.
- Egyéb klinikailag fontos eltérések az életjelek, fizikális vizsgálat, neurológiai vizsgálat, laboratóriumi eredmények vagy elektrokardiogram (EKG) vizsgálat során (pl. pitvarfibrilláció), amely veszélyeztetheti a vizsgálatot, vagy káros lehet az alanyra nézve.
- Az alany korábban bexarotint kapott.
- Az alany allergiás a bexaroténre.
- PET-vizsgálaton esett át az elmúlt 12 hónapban.
- Az elmúlt évben sugárkezelésben részesült.
- A 2. látogatást megelőző 30 napon belül részt vett egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban.
- A 2. látogatást megelőző 6 hónapon belül immunmodulátorokkal kezelték az AD kezelésére (oltások, antitestek stb.)
- Nem tudja lenyelni az össze nem zúzott orális gyógyszert kapszula formájában
- Bármilyen olyan körülménye vagy oka van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a betegek azon képességét, hogy részt vegyenek vagy befejezzék a vizsgálatokat, vagy indokolatlan kockázatnak teszik ki a beteget, vagy megnehezítik a biztonságossági vagy hatásossági adatok értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Bexarotén kezelés Kar
75 mg bexarotén naponta kétszer az 1. héten, majd a 2-4 héten naponta kétszer 150 mg-ra emelve. Az 5-8. hét a nyílt szakasz (150 mg naponta kétszer 4 hétig) |
Az alanyokat 4:1 arányban randomizálják, hogy 4 hetes kettős vak kezelésben részesüljenek bexaroténnel vagy placebóval
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
1 placebo kapszula naponta kétszer az 1. héten, majd 2 placebo kapszulára növelve a 2-4 héten át naponta kétszer. Az 5-8. hét a nyílt szakasz (150 mg naponta kétszer 4 hétig) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyógyszer és a placebo közötti különbség a kiindulási állapottól a 4. hétig az agy összetett amiloid terhelésében
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Az elsődleges vizsgálati végpont minden alany esetében az amiloidterhelés változása a kiindulási értékről a 4. hétre, amelyet a 18F-AV-45 PET-tel nyert amiloid agyi képalkotáson a regionális regionális felvételi egységekkel (SUVr) mértek.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Elsődleges eredmény genotípus szerint (MINDEN TÁRGY)
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez az ApoE genotípus szerinti összetett és regionális béta-amiloid terhelést méri a kezelés kiindulási értékéhez képest a placebóhoz képest a 4. héten (E-4 hordozók E-4 nem hordozókhoz képest)
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Elsődleges eredmény genotípus szerint (NEM ApoE4-HORDOZÓK)
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Méri a kezelés kiindulási értékéhez képest a placebóhoz képest a 4. héten az összetett és regionális béta-amiloid terhelést az ApoE genotípus szerint (NEM ApoE4 HORDOZÓK)
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Elsődleges eredmény genotípus szerint (ApoE4 CARRIERS)
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez az ApoE genotípus (E-4 hordozók) szerinti összetett és regionális béta-amiloid terhelésen méri a kezelés kiindulási értékéhez viszonyított változását a 4. héten a placebóhoz képest.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Elsődleges eredmény genotípus szerint (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez az ApoE genotípus (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS) szerinti összetett és regionális béta-amiloid terhelés változását méri a kezelés kiindulási értékéhez képest a 4. héten a placebóhoz képest.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Elsődleges eredmény genotípus szerint (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez az ApoE genotípus (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) szerinti összetett és regionális béta-amiloid terhelés változását méri a kezelés kiindulási értékéhez képest a 4. héten a placebóhoz képest. A placebo karon nincsenek homozigóta ApoE4 hordozók, ezért erről a karról nem lehet adatot bemutatni. |
Alapállás a 4. hétre
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az MMSE-pontszámban MINDEN alanyban a kiindulási állapottól a 4. hétig
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Az MMSE értékeli a tájékozódást, a memóriát, a figyelmet, a koncentrációt, a névadást, az ismétlést, a megértés képességét, valamint a mondatalkotás és két egymást átfedő ötszög másolásának képességét.
Az alacsonyabb pontszám több kognitív károsodást jelez.
A legalacsonyabb pontszám, amit egy adott személy kaphat, 0, a legmagasabb pontszám pedig 30.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Az ADAS-Cog pontszám változása MINDEN alanynál a kiindulási állapottól a 4. hétig
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Az ADAS-Cog egy pszichometriai műszer, amely értékeli a memóriát, a figyelmet, az érvelést, a nyelvet, az orientációt és a gyakorlatot.
A magasabb pontszám több károsodást jelez.
A teszt eredeti részének pontszámai 0 (legjobb) és 85 (rosszabb) között mozognak.
A pozitív változás a kognitív képesség romlását jelzi.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Változás a globális klinikai demencia értékelési pontszámban MINDEN alanynál a kiindulási állapottól a 4. hétig
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
A CDR egy klinikai skála, amely a demencia súlyosságát hiányzónak, megkérdőjelezhetőnek, enyhének, közepesnek vagy súlyosnak minősíti (CDR pontszám 0, 0,5, 1, 2 vagy 3).
A magasabb pontszám súlyosabb demencia minősítést jelent.
A pontszám a résztvevővel és a tanulmányi partnerrel folytatott interjúkon alapul, egy strukturált interjú segítségével, amely hat területet értékel: memória, tájékozódás, ítélőképesség és problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon és hobbi, valamint személyes gondoskodás.
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Változás az NPI-pontszámokban MINDEN alanynál a kiindulási állapottól a 4. hétig
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Az NPI egy jól validált, megbízható, több elemből álló eszköz az AD pszichopatológiájának felmérésére a vizsgálati partnerrel folytatott interjú alapján.
Az NPI 10 neuropszichiátriai zavar gyakoriságát és súlyosságát egyaránt értékeli.
A gyakorisági értékelések 1-től (alkalmanként, heti egyszerinél ritkábban) 4-ig (nagyon gyakran, naponta egyszer vagy többször vagy folyamatosan), valamint a súlyosságtól (1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos) terjednek.
Az összpontszám és az egyes alskálák pontszáma a súlyosság és a gyakoriság szorzata.
Az összpontszám 0-tól, ami azt jelenti, hogy nincs zavar, 144-ig, ami súlyos zavart jelent
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
Változás a mindennapi életvitel (ADCS-ADL) pontszámában MINDEN alanynál a kiindulási állapottól a 4. hétig
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Az ADCS-ADL a mindennapi élet tevékenységeinek jegyzéke, amelyet az ADCS fejlesztett ki, hogy értékelje az AD-ben szenvedő résztvevők funkcionális teljesítményét (Galasko et al., 1997).
Strukturált interjúformátum használatával a vizsgálati partnereket lekérdezik arról, hogy a résztvevők megpróbálták-e a leltár egyes elemeit az előző 4 hét során, és hogy milyen teljesítményt nyújtottak.
Az összpontszám 0-tól, ami teljesen független, és 78-ig terjed, ami azt jelenti, hogy teljes mértékben függ a mindennapi tevékenységekhez nyújtott segítségtől
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
A szérum másodlagos eredménymérése A biomarker kimeneti szintjének változása a kiindulási értékről a 4. hétre a Béta amiloid1-40 és a Béta amiloid1-42 (MINDEN ALACSONY) esetében
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Változás a kiindulási értékről a 4. hétre a béta-amiloid1-40 és a béta-amiloid1-42 szérumszintekben, amely a másodlagos biomarker kimenetelében szerepel
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
A szérum biomarker eredményszintje a kiindulási értékről a 4. hétre változik a béta amiloid1-40 és a béta amiloid1-42 (nem ApoE4 hordozók) esetében
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Változás a kiindulási értékről a 4. hétre a béta amiloid1-40 és a béta amiloid1-42 szérumszintekben, amely a másodlagos biomarker kimenetelben (nem ApoE4 hordozók) szerepel
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
A béta amiloid 42 és a béta amiloid 40 arányának változása minden alanyban
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez a béta amiloid 42 és béta amiloid 40 arányának változását méri a kiindulási értékről a 4. hétre minden alanynál
|
Alapállás a 4. hétre
|
|
A béta amiloid 42 és a béta amiloid 40 arányának változása nem ApoE4 hordozókban
Időkeret: Alapállás a 4. hétre
|
Ez a béta amiloid 42 és a béta amiloid 40 arányának változását méri a kiindulási értékről a 4. hétre nem ApoE4 hordozókban
|
Alapállás a 4. hétre
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 1.
Első közzététel (Becslés)
2013. február 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. február 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 10.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCF-IRB 12-783
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .