Beksaroteenamyloidihoito Alzheimerin taudin hoitoon (BEAT-AD)
keskiviikko 10. helmikuuta 2016 päivittänyt: The Cleveland Clinic
Kaksoissokko lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus beksaroteenin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti
Retinoidi-X-reseptorit (RXR) ovat tumareseptoreita, jotka on liitetty lukuisiin aineenvaihduntareitteihin, jotka liittyvät Alzheimerin taudin (AD) ja Aβ:n (haitallisen proteiinin) tuotantoon ja poistoon. Tutkimuslääke "beksaroteeni" on FDA:n hyväksymä syövän vastainen aine, mutta sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi Alzheimerin taudissa. Beksaroteeni toimii RXR-agonistina, joka on vähentänyt Aβ:ta (haitallinen proteiini) aivoissa Alzheimerin taudin kokeellisissa malleissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää yhden kuukauden ajan annetun 300 mg:n "beksaroteenin" turvallisuus ja vaikutus aivoissa havaittuihin epänormaaleihin proteiineihin verrattuna lumelääkkeeseen (inaktiivinen aine).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-90-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien.
- Todennäköisen AD:n diagnoosi National Institute of Neurological and Communicative Disorders ja Stroke-Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien sairauksien yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) kriteerien mukaan.
- Halukas ja kykenevä antamaan joko tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan tietoon perustuva suostumus.
- Haluat ja pystyt noudattamaan opintokäyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, aivokuvausta ja muita toimenpiteitä.
- Koehenkilöillä on oltava positiivinen 18f-AV-45 PET-skannaus pätevän arvioijan määrittämänä.
- Mini-Mental State Examinations (MMSE) -pisteet ovat 10–20.
- Hänellä tulee olla opiskelukumppani, joka pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia vaadittuja opiskelumenettelyjä.
- Naisten tulee olla postmenopausaalisia.
- Sinulla on oltava vähintään kahdeksan vuoden koulutus ja sinun on aiemmin (pre-AD-tilassa) kyennyt lukemaan, kirjoittamaan ja kommunikoimaan tehokkaasti muiden kanssa englanniksi.
- Jos saat hoitoa koliiniesteraasi-inhibiittorilla ja/tai memantiinilla, näiden aineiden annos on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Normaalit laboratoriolöydökset lähtötilanteessa, mukaan lukien CBC, kemiallinen paneeli, seerumin lipidit, maksan toiminta, TSH ja B12-vitamiini.
- Täytyy suostua ApoE-genotyypitykseen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen neurologinen häiriö, joka pystyy aiheuttamaan dementiaoireyhtymän, mukaan lukien Parkinsonin tauti, aivohalvaus, verisuonidementia, Lewyn kappaleiden dementia, frontotemporaalinen dementia ja muut.
- 4 tai useampia mikroverenvuotoja (amyloidiin liittyvät kuvantamispoikkeavuudet – verenvuototyyppi (ARIA-H) MRI:ssä lähtötilanteessa tai mikä tahansa näyttö amyloidiin liittyvistä kuvantamispoikkeavuuksista – effuusiotyyppi (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä.
- Kohtaushistoria viimeisen kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa vasta-aihe aivojen MRI:lle
- Mikä tahansa PET-hoidon vasta-aihe (kyvyttömyys makaamaan tasaisesti ja paikallaan skannauksen ajan, intoleranssi aikaisemmalle PET:lle, kuten yliherkkyysreaktio PET-ligandille tai kuvantamisaineelle)
- Kohdeella on mikä tahansa epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai muu elinhäiriö.
- Muut kliinisesti tärkeät poikkeamat elintoiminnoissa, fyysisessä tutkimuksessa, neurologisessa tutkimuksessa, laboratoriotuloksissa tai EKG-tutkimuksessa (esim. Eteisvärinä), joka voi vaarantaa tutkimuksen tai olla haitallista tutkittavalle.
- Potilas on saanut aiemmin beksaroteenia.
- Potilaalla on allergia beksaroteenille.
- Hänelle on tehty PET-skannaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Hän on saanut sädehoitoa viimeisen vuoden aikana.
- olet osallistunut lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen vierailua 2.
- on hoidettu immunomodulaattoreilla AD:n hoitamiseksi (rokotteet, vasta-aineet jne.) 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2
- Ei pysty nielemään murskaamatonta oraalista lääkettä kapselimuodossa
- Sinulla on jokin ehto tai syy, joka tutkijan mielestä voisi häiritä potilaiden mahdollisuuksia osallistua tutkimuksiin tai suorittaa niitä loppuun tai asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuus- tai tehotietojen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Bexarotene hoito Arm
75 mg bexaroteenia kahdesti vuorokaudessa viikolla 1, sitten nostetaan 150 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikoilla 2–4. Viikot 5-8 on avoin vaihe (150 mg BID 4 viikon ajan) |
Koehenkilöt satunnaistetaan 4:1 saamaan 4 viikon kaksoissokkohoito joko bexaroteenia tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
1 plasebokapseli kahdesti vuorokaudessa viikon 1 ajan, sitten 2 plasebokapseliin kahdesti vuorokaudessa viikoilla 2-4. Viikot 5-8 on avoin vaihe (150 mg BID 4 viikon ajan) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeiden ja plasebo-ero muutoksessa lähtötilanteesta viikkoon 4 aivojen komposiittiamyloidikuormassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma kaikille koehenkilöille on amyloidikuorman muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 mitattuna alueellisilla standardin sisäänottoyksiköillä (SUVr) 18F-AV-45 PET:llä saadulla amyloidiaivokuvauksella.
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Ensisijainen tulos genotyypin mukaan (KAIKKI AIHEET)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta lähtötasosta hoidon aikana verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 4 yhdistetyssä ja alueellisessa beeta-amyloidikuormassa ApoE-genotyypin mukaan (E-4-kantaajat verrattuna E-4-kantajiin, jotka eivät ole kantajia).
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Ensisijainen tulos genotyypin mukaan (EI ApoE4-KANTAAJAT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Mittaa muutokset hoidon lähtötasosta verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 4 yhdistetyssä ja alueellisessa beeta-amyloidikuormassa ApoE-genotyypin mukaan (EI ApoE4-KANTAAJAT)
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Ensisijainen tulos genotyypin mukaan (ApoE4 CARRIERS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta hoidon lähtötasosta verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 4 yhdistetyllä ja alueellisella beeta-amyloidikuormalla ApoE-genotyypin mukaan (E-4-kantaajat)
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Ensisijainen tulos genotyypin mukaan (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta hoidon lähtötasosta lumelääkkeeseen viikolla 4 yhdistetyllä ja alueellisella beeta-amyloidikuormalla ApoE-genotyypin mukaan (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Ensisijainen tulos genotyypin mukaan (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta hoidon lähtötasosta lumelääkkeeseen viikolla 4 yhdistetyssä ja alueellisessa beeta-amyloidikuormassa ApoE-genotyypin mukaan (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) Plasebohaarassa ei ole homotsygoottisia ApoE4-kantajia, joten tästä haarasta ei voida esittää tietoja. |
Lähtötilanne viikkoon 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MMSE-pisteissä KAIKKIIN aiheista lähtötasosta viikkoon 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
MMSE arvioi suuntautumista, muistia, huomiokykyä, keskittymistä, nimeämistä, toistoa, ymmärtämistä ja kykyä luoda lause ja kopioida kaksi päällekkäistä viisikulmiota.
Pienempi pistemäärä tarkoittaa enemmän kognitiivista heikkenemistä.
Pienin pistemäärä, jonka yksittäinen henkilö voi saada, on 0 ja korkein pistemäärä on 30.
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos ADAS-Cog-pisteissä KAIKKIIN koehenkilöihin lähtötilanteesta viikkoon 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
ADAS-Cog on psykometrinen instrumentti, joka arvioi muistia, huomiota, päättelyä, kieltä, suuntautumista ja käytäntöä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän heikentymistä.
Testin alkuperäisen osan pisteet vaihtelevat 0:sta (paras) 85:een (huonompi).
Positiivinen muutos osoittaa kognitiivisen heikkenemisen.
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos maailmanlaajuisen kliinisen dementian arviointipisteessä KAIKKIIN koehenkilöillä lähtötasosta viikkoon 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
CDR on kliininen asteikko, joka arvioi dementian vaikeusasteen puuttuvaksi, kyseenalaiseksi, lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi (CDR-pisteet 0, 0,5, 1, 2 tai 3).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa dementialuokitusta.
Pisteytys perustuu haastatteluihin osallistujan ja opiskelukumppanin kanssa käyttäen strukturoitua haastattelua, jossa arvioidaan kuutta osa-aluetta: muisti, suuntautuminen, harkinta- ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos NPI-pisteissä KAIKKIIN aiheisiin lähtötilanteesta viikkoon 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
NPI on hyvin validoitu, luotettava, moniosainen instrumentti AD:n psykopatologian arvioimiseksi tutkimuskumppanin haastattelun perusteella.
NPI arvioi sekä 10 neuropsykiatrisen häiriön esiintymistiheyden että vakavuuden.
Arviointitiheys vaihtelee 1:stä (satunnaisesti, harvemmin kuin kerran viikossa) 4:ään (erittäin usein, kerran tai useammin päivässä tai jatkuvasti) sekä vakavuuden (1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea).
Kokonaispisteet ja kunkin ala-asteikon pisteet ovat vakavuuden ja esiintymistiheyden tulos.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta, mikä tarkoittaa, ettei häiriötä, 144:ään, mikä tarkoittaa vakavaa häiriötä
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos päivittäisen elämän aktiivisuuden (ADCS-ADL) pisteissä KAIKKIIN aiheisiin lähtötasosta viikkoon 4
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
ADCS-ADL on ADCS:n kehittämä päivittäisen elämän toimintojen kartoitus arvioimaan toiminnallista suorituskykyä osallistujilla, joilla on AD (Galasko et ai., 1997).
Strukturoidun haastattelun avulla tutkimuskumppaneilta kysytään, ovatko osallistujat yrittäneet kutakin luettelon esinettä edellisten 4 viikon aikana ja heidän suoritustasonsa.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta, mikä tarkoittaa täysin itsenäistä 78:aan, mikä tarkoittaa, että se on täysin riippuvainen avusta jokapäiväisessä elämässä
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Toissijaisen tuloksen mittausseerumin biomarkkerin tulostason muutokset lähtötilanteesta viikkoon 4 beta-amyloidissa 1-40 ja beeta-amyloidissa 1-42 (KAIKKI AIHEEET)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 beeta-amyloidi1-40- ja beeta-amyloidi1-42-seerumitoissa, jotka sisältyvät sekundaarisiin biomarkkereihin
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Seerumin biomarkkerin tulostason muutokset lähtötilanteesta viikkoon 4 beta-amyloidissa 1-40 ja beeta-amyloidissa 1-42 (ei ApoE4-kantajat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 4 beeta-amyloidi1-40- ja beeta-amyloidi1-42-seerumitoissa, jotka sisältyvät sekundaarisiin biomarkkereihin (ei ApoE4-kantajia)
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos beeta-amyloidi 42:n suhteessa beeta-amyloidiin 40:een kaikilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta beeta-amyloidi 42:n ja beeta-amyloidi 40:n suhteen lähtötasosta viikkoon 4 kaikilla koehenkilöillä
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
|
Muutos beeta-amyloidin 42:n ja beeta-amyloidin 40 välisessä suhteessa muissa kuin ApoE4-kantajissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Tämä mittaa muutosta beeta-amyloidi 42:n ja beetaamyloidi 40:n suhteen lähtötasosta viikkoon 4 muilla kuin ApoE4-kantajilla
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCF-IRB 12-783
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .