Tratamiento con bexaroteno amiloide para la enfermedad de Alzheimer (BEAT-AD)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 50 a 90 años inclusive.
• Diagnóstico de probable EA según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y de la Comunicación y de la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados con Accidentes Cerebrovasculares (NINCDS-ADRDA).
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por parte del sujeto o del representante legal del sujeto.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas de estudio, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las imágenes cerebrales y otros procedimientos.
• Los sujetos deben tener una exploración PET 18f-AV-45 positiva según lo determine un evaluador calificado.
• Puntuación de los miniexámenes del estado mental (MMSE) entre 10 y 20 inclusive.
• Debe tener un compañero de estudio que pueda y esté dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio requeridos.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas.
• Tener al menos ocho años de educación y debería haber sido capaz de leer, escribir y comunicarse de manera efectiva con otros en inglés previamente (en condición previa a AD).
• Si recibe terapia con un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, la dosis de estos agentes ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• Hallazgos de laboratorio normales al inicio, incluidos CBC, panel de química, lípidos séricos, funciones hepáticas, TSH y vitamina B12.
• Debe dar su consentimiento para el genotipado de ApoE

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno neurológico clínicamente relevante capaz de producir un síndrome de demencia que incluye la enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular, demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal y otros.
• 4 o más microhemorragias (anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide - tipo hemorragia (ARIA-H) en la resonancia magnética inicial o cualquier evidencia de anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide - tipo efusión (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, con la excepción de cáncer de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado.
• Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años antes de la aleatorización
• Cualquier contraindicación de hacerse una resonancia magnética cerebral
• Cualquier contraindicación de tener una TEP (incapacidad para permanecer acostado y quieto durante la exploración, intolerancia a la TEP anterior, como una reacción de hipersensibilidad al ligando de la TEP o al agente de imágenes)
• El sujeto tiene cualquier enfermedad médica inestable que incluye hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia renal, insuficiencia hepática u otro compromiso orgánico.
• Otra anormalidad clínicamente importante en los signos vitales, el examen físico, el examen neurológico, los resultados de laboratorio o el examen de electrocardiograma (ECG) (p. fibrilación auricular) que pudieran comprometer el estudio o perjudicar al sujeto.
• El sujeto ha recibido bexaroteno previamente.
• El sujeto tiene alergia al bexaroteno.
• Ha tenido una tomografía PET en los últimos 12 meses.
• Ha recibido radioterapia en el último año.
• Haber participado en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 2.
• Haber sido tratado con inmunomoduladores para tratar la EA (vacunas, anticuerpos, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la visita 2
• Incapaz de tragar medicamentos orales sin triturar en forma de cápsula
• Tener cualquier condición o razón que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de los pacientes para participar o completar los ensayos, o colocar al paciente en un riesgo indebido o complicar la interpretación de los datos de seguridad o eficacia.