Bexarotene amyloid behandling for Alzheimers sygdom (BEAT-AD)
10. februar 2016 opdateret af: The Cleveland Clinic
En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af bexaroten hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom
Retinoid X-receptorer (RXR) er nukleare receptorer, der er blevet forbundet med adskillige metaboliske veje, der er relevante for Alzheimers sygdom (AD) og Aβ (skadeligt protein) produktion og fjernelse. Studielægemidlet "bexarotene" er et FDA-godkendt anti-cancermiddel, men er ikke godkendt til brug ved Alzheimers sygdom. Bexaroten virker som en RXR-agonist, der har reduceret Aβ (skadeligt protein) i hjernen i eksperimentelle modeller af Alzheimers sygdom.
Denne undersøgelse har til formål at bestemme sikkerheden og effekten på unormale proteiner fundet i hjernen (baseret på hjernescanninger) af 300 mg "bexaroten" administreret i en måned sammenlignet med placebo (inaktivt middel).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 50 til 90 år inklusive.
- Diagnose af sandsynlig AD i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders og Stroke-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
- Villig og i stand til at give informeret samtykke fra enten forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske repræsentant.
- Villig og i stand til at overholde studiebesøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser, hjernescanning og andre procedurer.
- Forsøgspersoner skal have en positiv 18f-AV-45 PET-scanning som bestemt af en kvalificeret bedømmer.
- Mini-Mental State Examinations (MMSE) score mellem 10-20 inklusive.
- Skal have en studiepartner, der er i stand til og villig til at overholde alle påkrævede studieprocedurer.
- Hunnerne skal være postmenopausale.
- Har mindst otte års uddannelse og skulle tidligere (i tilstand før AD) have været i stand til at læse, skrive og kommunikere effektivt med andre på engelsk.
- Hvis du modtager behandling med en kolinesterasehæmmer og/eller memantin, har dosis af disse midler været stabil i mindst 4 uger før randomisering
- Normale laboratoriefund ved baseline inklusive CBC, kemipanel, serumlipider, leverfunktioner, TSH og vitamin B12.
- Skal give samtykke til ApoE-genotypebestemmelse
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk relevant neurologisk lidelse, der er i stand til at fremkalde et demenssyndrom, herunder Parkinsons sygdom, slagtilfælde, vaskulær demens, demens med Lewy-legemer, frontotemporal demens og andre.
- 4 eller flere mikroblødninger (amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter - blødningstype (ARIA-H) på baseline-MR eller ethvert tegn på amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter - effusionstype (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekræft, in-situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer.
- Anamnese med anfald inden for de seneste tre år forud for randomisering
- Enhver kontraindikation for at have hjerne-MR
- Enhver kontraindikation for at have PET (manglende evne til at ligge fladt og stille i hele scanningens varighed, intolerance over for tidligere PET såsom overfølsomhedsreaktion over for PET-ligand eller billeddannende middel)
- Individet har en hvilken som helst ustabil medicinsk sygdom, herunder hypertension, kongestiv hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, nyresvigt, leversvigt eller andre organkompromitteringer.
- Andre klinisk vigtige abnormiteter på vitale tegn, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, laboratorieresultater eller elektrokardiogram (EKG) undersøgelse (f. Atrieflimren), der kan kompromittere undersøgelsen eller være skadelig for forsøgspersonen.
- Forsøgspersonen har tidligere modtaget bexaroten.
- Personen er allergisk over for bexaroten.
- Har været til PET-scanning inden for de seneste 12 måneder.
- Har haft strålebehandling det seneste år.
- Har deltaget i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før besøg 2.
- Er blevet behandlet med immunmodulatorer til behandling af AD (vacciner, antistoffer osv.) inden for 6 måneder før besøg 2
- Ude af stand til at sluge uknusset oral medicin i kapselform
- Har en tilstand eller grund, der efter investigatorens mening kunne forstyrre patienternes mulighed for at deltage eller fuldføre forsøgene, eller som udsætter patienten for en unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af sikkerheds- eller effektdata.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bexaroten behandling Arm
75 mg Bexarotene BID i uge 1, derefter stigende til 150 mg BID i uge 2 til 4. Uge 5 til 8 er åben fase (150 mg BID i 4 uger) |
Forsøgspersoner vil blive randomiseret 4:1 til at modtage 4 ugers dobbeltblind behandling af enten Bexarotene eller Placebo
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 placebo kapsel BID i uge 1, derefter øges til 2 placebo kapsler BID i uge 2 til 4. Uge 5 til 8 er åben fase (150 mg BID i 4 uger) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lægemiddel-placebo forskel i ændring fra baseline til uge 4 i hjernens sammensatte amyloidbyrde
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Det primære studie-endepunkt for alle forsøgspersoner er ændringen fra baseline til uge 4 i amyloidbyrde målt ved regionale standardoptagelsesenheder (SUVr) på amyloid-hjernebilleddannelse opnået gennem 18F-AV-45 PET
|
Baseline til uge 4
|
|
Primært resultat efter genotype (ALLE FAG)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo i uge 4 på sammensat og regional beta-amyloid-byrde i henhold til ApoE-genotype (E-4-bærere sammenlignet med E-4-ikke-bærere)
|
Baseline til uge 4
|
|
Primært resultat efter genotype (IKKE ApoE4-BÆRERE)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Måler ændringer fra baseline på behandling sammenlignet med placebo i uge 4 på sammensat og regional beta amyloid byrde i henhold til ApoE genotype (NON ApoE4 CARRIERS)
|
Baseline til uge 4
|
|
Primært resultat efter genotype (ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo i uge 4 på sammensat og regional beta amyloid byrde i henhold til ApoE genotype (E-4 bærere)
|
Baseline til uge 4
|
|
Primært resultat efter genotype (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo i uge 4 på sammensat og regional beta amyloid byrde i henhold til ApoE genotype (HETEROZYGOTE ApoE4 BÆRERE)
|
Baseline til uge 4
|
|
Primært resultat efter genotype (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo i uge 4 på sammensat og regional beta amyloid byrde i henhold til ApoE genotype (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) Der er ingen homozygote ApoE4-bærere på placebo-armen, derfor kan der ikke præsenteres data på denne arm. |
Baseline til uge 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i MMSE-score i ALLE emner fra baseline til uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
MMSE evaluerer orientering, hukommelse, opmærksomhed, koncentration, navngivning, gentagelse, forståelse og evne til at skabe en sætning og kopiere to overlappende femkanter.
En lavere score indikerer mere kognitiv svækkelse.
Den laveste score, som en bestemt person kan få, er 0, og den højeste score er 30.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i ADAS-Cog-score i ALLE emner fra baseline til uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
ADAS-Cog er et psykometrisk instrument, der evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, orientering og praksis.
En højere score indikerer mere svækkelse.
Resultater fra den oprindelige del af testen spænder fra 0 (bedst) til 85 (dårligere).
En positiv ændring indikerer kognitiv forværring.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i Global Clinical Dementia Rating Score i ALLE emner fra baseline til uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
CDR er en klinisk skala, der vurderer sværhedsgraden af demens som fraværende, tvivlsom, mild, moderat eller svær (CDR-score på henholdsvis 0, 0,5, 1, 2 eller 3).
Højere score betyder mere alvorlig demensvurdering.
Scoren er baseret på interviews med deltageren og studiepartneren ved hjælp af et struktureret interview, der vurderer seks domæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i NPI-score i ALLE emner fra baseline til uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
NPI er et velvalideret, pålideligt multi-item instrument til at vurdere psykopatologi i AD baseret på interview med studiepartneren.
NPI evaluerer både hyppigheden og sværhedsgraden af 10 neuropsykiatriske forstyrrelser.
Hyppighedsvurderinger spænder fra 1 (lejlighedsvis, mindre end én gang om ugen) til 4 (meget hyppigt, én eller flere om dagen eller kontinuerligt) samt sværhedsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig).
Den samlede score og scoren for hver underskala er produktet af sværhedsgrad og hyppighed.
Samlet score går fra 0, der betyder ingen forstyrrelse til 144, der betyder alvorlig forstyrrelse
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i Activities of Daily Living (ADCS-ADL) score i ALLE emner fra baseline til uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
ADCS-ADL er en aktivitetsoversigt, der er udviklet af ADCS til at vurdere funktionel ydeevne hos deltagere med AD (Galasko et al., 1997).
Ved hjælp af et struktureret interviewformat bliver undersøgelsespartnere spurgt om, hvorvidt deltagerne har prøvet hvert element i opgørelsen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau.
Samlet score spænder fra 0, der betyder fuldstændig uafhængig til 78, hvilket betyder fuldstændig afhængig af hjælp til daglige aktiviteter
|
Baseline til uge 4
|
|
Sekundært resultat Måling af serumbiomarkør udfaldsniveau Ændringer fra baseline til uge 4 i Beta-amyloid1-40 og Beta-amyloid1-42 (ALLE FAG)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Ændring fra baseline til uge 4 i beta amyloid 1-40 og beta amyloid 1-42 serumniveauer omfattet af sekundære biomarkør resultater
|
Baseline til uge 4
|
|
Serum biomarkør udfaldsniveau ændres fra baseline til uge 4 i Beta amyloid1-40 og Beta amyloid1-42 (ikke ApoE4-bærere)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Ændring fra baseline til uge 4 i beta amyloid1-40 og beta amyloid1-42 serumniveauer omfattet af sekundære biomarkørresultater (ikke ApoE4-bærere)
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i forholdet mellem Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 i alle forsøgspersoner
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen i forholdet mellem Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 fra baseline til uge 4 hos alle forsøgspersoner
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i forholdet mellem Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 i ikke ApoE4-bærere
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Dette måler ændringen i forholdet mellem Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 fra baseline til uge 4 hos ikke-ApoE4-bærere
|
Baseline til uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. januar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. februar 2013
Først opslået (Skøn)
4. februar 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. februar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. februar 2016
Sidst verificeret
1. februar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCF-IRB 12-783
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .