Bexaroten Amyloid Léčba Alzheimerovy choroby (BEAT-AD)
10. února 2016 aktualizováno: The Cleveland Clinic
Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná randomizovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti bexarotenu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
Retinoidní X receptory (RXR) jsou jaderné receptory, které jsou spojeny s řadou metabolických drah souvisejících s Alzheimerovou chorobou (AD) a produkcí a odstraňováním Ap (škodlivého proteinu). Studovaný lék "bexaroten" je protirakovinným prostředkem schváleným FDA, ale není schválen pro použití u Alzheimerovy choroby. Bexaroten působí jako RXR agonista, který snižuje Aβ (škodlivý protein) v mozku v experimentálních modelech Alzheimerovy choroby.
Tato studie si klade za cíl určit bezpečnost a účinek na abnormální proteiny nalezené v mozku (na základě skenování mozku) 300 mg "bexarotenu" podávaného po dobu jednoho měsíce ve srovnání s placebem (neaktivní látka).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 50 až 90 let včetně.
- Diagnóza pravděpodobné AD podle kritérií asociace National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders (NINCDS-ADRDA).
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas ze strany subjektu nebo jeho zákonného zástupce.
- Ochotný a schopný dodržovat studijní návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, zobrazování mozku a další postupy.
- Subjekty musí mít pozitivní 18f-AV-45 PET sken, jak určí kvalifikovaný hodnotitel.
- Mini-Mental State Examinations (MMSE) skóre mezi 10-20 včetně.
- Musí mít studijního partnera, který je schopen a ochoten dodržovat všechny požadované studijní postupy.
- Ženy musí být po menopauze.
- Mít alespoň osm let vzdělání a měl by být dříve (ve stavu před AD) schopen číst, psát a efektivně komunikovat s ostatními v angličtině.
- Při léčbě inhibitorem cholinesterázy a/nebo memantinem byla dávka těchto látek stabilní alespoň 4 týdny před randomizací
- Normální laboratorní nálezy na začátku včetně CBC, chemického panelu, sérových lipidů, jaterních funkcí, TSH a vitaminu B12.
- Musí souhlasit s ApoE genotypizací
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli klinicky relevantní neurologická porucha schopná vyvolat syndrom demence včetně Parkinsonovy choroby, mrtvice, vaskulární demence, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence a dalších.
- 4 nebo více mikrohemoragií (abnormality zobrazení související s amyloidem – typ krvácení (ARIA-H) na výchozí MRI nebo jakýkoli důkaz abnormalit zobrazení souvisejícího s amyloidem – typ výpotku (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Malignita v anamnéze během posledních pěti let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty.
- Anamnéza záchvatů v posledních třech letech před randomizací
- Jakákoli kontraindikace pro MRI mozku
- Jakákoli kontraindikace PET (neschopnost ležet naplocho a nehybně po dobu trvání skenování, intolerance na předchozí PET, jako je hypersenzitivní reakce na PET ligand nebo zobrazovací činidlo)
- Subjekt má jakékoli nestabilní onemocnění včetně hypertenze, městnavého srdečního selhání, chronické obstrukční plicní choroby, selhání ledvin, selhání jater nebo jiného orgánového ohrožení.
- Jiné klinicky důležité abnormality vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, laboratorních výsledků nebo vyšetření elektrokardiogramu (EKG) (např. Fibrilace síní), která by mohla ohrozit studii nebo být pro subjekt škodlivý.
- Subjekt již dříve dostával bexaroten.
- Subjekt má alergii na bexaroten.
- V posledních 12 měsících podstoupil PET sken.
- V posledním roce podstoupil radioterapii.
- Účastnili se studie zkoumajícího lék nebo zařízení během 30 dnů před návštěvou 2.
- Byli léčeni imunomodulátory k léčbě AD (vakcíny, protilátky atd.) během 6 měsíců před návštěvou 2
- Nelze spolknout nerozdrcené perorální léky ve formě kapslí
- Vyskytují se jakékoli podmínky nebo důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit schopnost pacientů účastnit se nebo dokončit studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku nebo zkomplikovat interpretaci údajů o bezpečnosti nebo účinnosti.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba bexarotenem Arm
75 mg bexarotenu BID po dobu 1. týdne, poté zvýšení na 150 mg BID po dobu 2. až 4. týdne. 5. až 8. týden je otevřená fáze (150 mg BID po dobu 4 týdnů) |
Subjekty budou randomizovány v poměru 4:1, aby dostávaly 4 týdny dvojitě zaslepené léčby buď bexarotenem nebo placebem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
1 placebo kapsle BID po dobu 1. týdne, poté zvýšení na 2 placebo kapsle BID po dobu 2. až 4. týdne. 5. až 8. týden je otevřená fáze (150 mg BID po dobu 4 týdnů) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi lékem a placebem ve změně od výchozího stavu do týdne 4 v kompozitní amyloidní zátěži mozku
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Primárním koncovým bodem studie pro všechny subjekty je změna amyloidové zátěže od výchozího stavu do týdne 4 měřená standardními jednotkami příjmu regionální (SUVr) na amyloidovém zobrazení mozku získaném pomocí 18F-AV-45 PET
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Primární výsledek podle genotypu (VŠECHNY SUBJEKTY)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
To měří změnu od výchozího stavu při léčbě ve srovnání s placebem v týdnu 4 na kompozitní a regionální zátěži beta amyloidem podle genotypu ApoE (přenašeči E-4 ve srovnání s nepřenašeči E-4)
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Primární výsledek podle genotypu (NON ApoE4 CARRIERS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Měří změny oproti výchozímu stavu při léčbě ve srovnání s placebem v týdnu 4 na složené a regionální zátěži beta amyloidem podle genotypu ApoE (NON ApoE4 CARRIERS)
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Primární výsledek podle genotypu (ApoE4 CARRIERS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
To měří změnu oproti výchozímu stavu při léčbě ve srovnání s placebem v týdnu 4 na složené a regionální zátěži beta amyloidem podle genotypu ApoE (přenašeči E-4)
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Primární výsledek podle genotypu (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
To měří změnu od výchozího stavu při léčbě ve srovnání s placebem v týdnu 4 na složené a regionální zátěži beta amyloidem podle genotypu ApoE (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Primární výsledek podle genotypu (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
To měří změnu od výchozího stavu při léčbě ve srovnání s placebem v týdnu 4 na složené a regionální zátěži beta amyloidem podle genotypu ApoE (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) V rameni s placebem nejsou žádní homozygotní přenašeči ApoE4, proto v tomto rameni nelze prezentovat žádné údaje. |
Výchozí stav do týdne 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre MMSE u VŠECH subjektů od výchozího stavu do týdne 4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
MMSE hodnotí orientaci, paměť, pozornost, koncentraci, pojmenování, opakování, porozumění a schopnost vytvořit větu a zkopírovat dva překrývající se pětiúhelníky.
Nižší skóre znamená větší kognitivní poruchu.
Nejnižší skóre, které může konkrétní osoba získat, je 0 a nejvyšší skóre je 30.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna skóre ADAS-Cog u VŠECH subjektů od výchozího stavu do týdne 4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
ADAS-Cog je psychometrický nástroj, který hodnotí paměť, pozornost, uvažování, jazyk, orientaci a praxi.
Vyšší skóre znamená větší poškození.
Skóre z původní části testu se pohybuje od 0 (nejlepší) do 85 (horší).
Pozitivní změna naznačuje zhoršení kognitivních funkcí.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna skóre globálního hodnocení klinické demence u VŠECH subjektů od výchozího stavu do týdne 4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
CDR je klinická stupnice, která hodnotí závažnost demence jako nepřítomnou, spornou, mírnou, střední nebo závažnou (skóre CDR 0, 0,5, 1, 2 nebo 3).
Vyšší skóre znamená závažnější hodnocení demence.
Skóre je založeno na rozhovorech s účastníkem a studijním partnerem pomocí strukturovaného rozhovoru, který hodnotí šest oblastí: paměť, orientaci, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péči.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna skóre NPI u VŠECH subjektů od výchozího stavu do týdne 4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
NPI je dobře ověřený, spolehlivý, vícepoložkový nástroj pro hodnocení psychopatologie u AD na základě rozhovoru s partnerem studie.
NPI hodnotí jak frekvenci, tak závažnost 10 neuropsychiatrických poruch.
Hodnoty četnosti se pohybují od 1 (občas, méně než jednou týdně) do 4 (velmi často, jednou nebo vícekrát denně nebo nepřetržitě), stejně jako závažnost (1=mírná, 2=střední, 3=závažná).
Celkové skóre a skóre pro každou subškálu jsou součinem závažnosti a frekvence.
Celkové skóre se pohybuje od 0, což znamená žádné rušení, do 144, což znamená vážné rušení
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna skóre aktivit každodenního života (ADCS-ADL) u VŠECH subjektů od výchozího stavu do týdne 4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
ADCS-ADL je inventář denních aktivit vyvinutý ADCS pro hodnocení funkční výkonnosti u účastníků s AD (Galasko et al., 1997).
Pomocí formátu strukturovaného rozhovoru jsou partneři studie dotazováni na to, zda se účastníci pokusili o každou položku v inventáři během předchozích 4 týdnů, a na úroveň jejich výkonu.
Celkové skóre se pohybuje od 0, což znamená plně nezávislý, do 78, což znamená plně závislý na pomoci při činnostech každodenního života
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Měření sekundárních výsledků Změny úrovně výsledků biomarkerů v séru od výchozího stavu do týdne 4 u beta amyloidu 1-40 a beta amyloidu 1-42 (VŠECHNY SUBJEKTY)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Změna sérových hladin beta amyloidu 1-40 a beta amyloidu 1-42 od výchozího stavu do týdne 4 zahrnutá ve výsledcích sekundárních biomarkerů
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změny výsledné úrovně biomarkerů v séru od výchozího stavu do týdne 4 u beta amyloidu 1-40 a beta amyloidu 1-42 (přenašeče bez ApoE4)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Změna sérových hladin beta amyloidu 1-40 a beta amyloidu 1-42 od výchozího stavu do týdne 4 zahrnutá ve výsledcích sekundárních biomarkerů (nepřenašeči ApoE4)
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna poměru beta amyloidu 42 k beta amyloidu 40 u všech subjektů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
To měří změnu poměru Beta amyloid 42 k Beta amyloidu 40 od výchozího stavu do týdne 4 u všech subjektů
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna poměru Beta amyloid 42 k Beta amyloidu 40 u nosičů bez ApoE4
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Toto měří změnu v poměru Beta amyloid 42 k Beta amyloidu 40 od výchozího stavu do týdne 4 u přenašečů bez ApoE4
|
Výchozí stav do týdne 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. února 2013
První zveřejněno (Odhad)
4. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. února 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2016
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCF-IRB 12-783
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .