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Bexaroten-Amyloid-Behandlung für die Alzheimer-Krankheit (BEAT-AD)

10. Februar 2016 aktualisiert von: The Cleveland Clinic

Eine placebokontrollierte randomisierte Doppelblindstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bexaroten bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Retinoid-X-Rezeptoren (RXR) sind nukleäre Rezeptoren, die mit zahlreichen Stoffwechselwegen in Verbindung gebracht wurden, die für die Alzheimer-Krankheit (AD) und die Produktion und Entfernung von Aβ (schädliches Protein) relevant sind. Das Studienmedikament „Bexarotene“ ist ein von der FDA zugelassenes Antikrebsmittel, jedoch nicht für die Anwendung bei der Alzheimer-Krankheit zugelassen. Bexaroten wirkt als RXR-Agonist, der Aβ (schädliches Protein) im Gehirn in experimentellen Modellen der Alzheimer-Krankheit reduziert hat.

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirkung von 300 mg „Bexaroten“, die einen Monat lang verabreicht wurden, auf im Gehirn gefundene abnormale Proteine ​​(basierend auf Gehirnscans) im Vergleich zu Placebo (inaktives Mittel) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 50 bis einschließlich 90 Jahren.
  • Diagnose einer wahrscheinlichen AD gemäß den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung entweder des Subjekts oder des gesetzlichen Vertreters des Subjekts zu erteilen.
  • Bereit und in der Lage, Studienbesuche, Behandlungspläne, Labortests, Bildgebung des Gehirns und andere Verfahren einzuhalten.
  • Die Probanden müssen einen positiven 18f-AV-45-PET-Scan haben, wie von einem qualifizierten Bewerter festgestellt.
  • Mini-Mental State Examinations (MMSE) erzielen zwischen 10 und 20 Punkte.
  • Muss einen Studienpartner haben, der in der Lage und bereit ist, alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
  • Frauen müssen postmenopausal sein.
  • Haben Sie eine mindestens achtjährige Ausbildung und sollten zuvor (im Zustand vor AD) in der Lage gewesen sein, auf Englisch zu lesen, zu schreiben und effektiv mit anderen zu kommunizieren.
  • Wenn Sie eine Therapie mit einem Cholinesterasehemmer und/oder Memantin erhalten, war die Dosis dieser Wirkstoffe mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil
  • Normale Laborbefunde zu Studienbeginn, einschließlich CBC, Chemie-Panel, Serumlipide, Leberfunktionen, TSH und Vitamin B12.
  • Muss der ApoE-Genotypisierung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Jede klinisch relevante neurologische Störung, die ein Demenzsyndrom hervorrufen kann, einschließlich Parkinson-Krankheit, Schlaganfall, vaskuläre Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen, frontotemporale Demenz und andere.
  • 4 oder mehr Mikroblutungen (amyloidbedingte Bildgebungsanomalien – Hämorrhagietyp (ARIA-H) im Ausgangs-MRT oder jegliche Anzeichen von amyloidbedingten Bildgebungsanomalien – Ergusstyp (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
  • Bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, In-situ-Zervixkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs.
  • Vorgeschichte von Anfällen in den letzten drei Jahren vor Randomisierung
  • Jede Kontraindikation für eine MRT des Gehirns
  • Jegliche Kontraindikation für eine PET (Unfähigkeit, für die Dauer des Scans flach und ruhig zu liegen, Unverträglichkeit gegenüber vorheriger PET, wie z. B. Überempfindlichkeitsreaktion auf PET-Ligand oder Bildgebungsmittel)
  • Das Subjekt hat eine instabile medizinische Erkrankung, einschließlich Bluthochdruck, dekompensierter Herzinsuffizienz, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Nierenversagen, Leberversagen oder einer anderen Organschädigung.
  • Andere klinisch bedeutsame Anomalien bei Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, neurologische Untersuchung, Laborergebnisse oder Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung (z. Vorhofflimmern), die die Studie beeinträchtigen oder dem Probanden schaden könnten.
  • Das Subjekt hat zuvor Bexaroten erhalten.
  • Das Subjekt hat eine Allergie gegen Bexaroten.
  • Hatte in den letzten 12 Monaten einen PET-Scan.
  • Hatte im letzten Jahr eine Strahlentherapie.
  • innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2 an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben.
  • Wurden innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 2 mit Immunmodulatoren zur Behandlung von AD (Impfstoffe, Antikörper usw.) behandelt
  • Kann unzerkleinerte orale Medikamente in Kapselform nicht schlucken
  • Leiden oder Gründe haben, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit der Patienten beeinträchtigen könnten, an den Studien teilzunehmen oder diese abzuschließen, oder die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Interpretation von Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten erschweren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bexarotene-Behandlung Arm

75 mg Bexarotene BID für Woche 1, dann Steigerung auf 150 mg BID für die Wochen 2 bis 4.

Wochen 5 bis 8 ist Open-Label-Phase (150 mg BID für 4 Wochen)
Arzneimittel: Bexaroten
Die Probanden werden im Verhältnis 4:1 randomisiert und erhalten eine 4-wöchige doppelblinde Behandlung mit entweder Bexarotene oder Placebo
Andere Namen:
  • Targretin
Placebo-Komparator: Placebo

1 Placebo-Kapsel BID für Woche 1, dann Erhöhung auf 2 Placebo-Kapseln BID für die Wochen 2 bis 4.

Wochen 5 bis 8 ist Open-Label-Phase (150 mg BID für 4 Wochen)
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medikament-Placebo-Unterschied in der Änderung von Baseline bis Woche 4 in der zusammengesetzten Amyloid-Belastung des Gehirns
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Der primäre Studienendpunkt für alle Probanden ist die Veränderung der Amyloidbelastung von der Baseline bis Woche 4, gemessen anhand regionaler Standard-Uptake-Units (SUVr) auf Amyloid-Bildgebung des Gehirns, die durch 18F-AV-45-PET erhalten wurde
Baseline bis Woche 4
Primärer Endpunkt nach Genotyp (ALLE TEILNEHMER)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Dies misst die Veränderung der zusammengesetzten und regionalen Beta-Amyloid-Belastung nach ApoE-Genotyp (E-4-Träger im Vergleich zu E-4-Nichtträgern) gegenüber dem Ausgangswert bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo in Woche 4.
Baseline bis Woche 4
Primäres Ergebnis nach Genotyp (NICHT ApoE4-TRÄGER)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Misst die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo in Woche 4 bei der zusammengesetzten und regionalen Beta-Amyloid-Belastung gemäß dem ApoE-Genotyp (NICHT ApoE4-TRÄGER)
Baseline bis Woche 4
Primäres Ergebnis nach Genotyp (ApoE4 CARRIERS)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Dies misst die Veränderung der zusammengesetzten und regionalen Beta-Amyloid-Belastung gegenüber dem Ausgangswert bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo in Woche 4 gemäß dem ApoE-Genotyp (E-4-Träger).
Baseline bis Woche 4
Primäres Ergebnis nach Genotyp (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Dies misst die Veränderung der zusammengesetzten und regionalen Beta-Amyloid-Belastung nach ApoE-Genotyp (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS) gegenüber dem Ausgangswert bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo in Woche 4.
Baseline bis Woche 4
Primäres Ergebnis nach Genotyp (HOMOZYGOTE ApoE4-TRÄGER)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4

Dies misst die Veränderung der kombinierten und regionalen Beta-Amyloid-Belastung nach ApoE-Genotyp (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) gegenüber dem Ausgangswert bei der Behandlung im Vergleich zu Placebo in Woche 4.

Im Placebo-Arm gibt es keine homozygoten ApoE4-Träger, daher können für diesen Arm keine Daten vorgelegt werden.
Baseline bis Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des MMSE-Scores bei ALLEN Probanden von der Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Der MMSE bewertet Orientierung, Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Konzentration, Benennung, Wiederholung, Verständnis und die Fähigkeit, einen Satz zu bilden und zwei überlappende Fünfecke zu kopieren. Eine niedrigere Punktzahl weist auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hin. Die niedrigste Punktzahl, die eine bestimmte Person erreichen kann, ist 0 und die höchste Punktzahl ist 30.
Baseline bis Woche 4
Änderung des ADAS-Cog-Scores bei ALLEN Probanden von der Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Das ADAS-Cog ist ein psychometrisches Instrument, das Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Argumentation, Sprache, Orientierung und Praxis bewertet. Eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Die Ergebnisse des ursprünglichen Teils des Tests reichen von 0 (am besten) bis 85 (schlechter). Eine positive Veränderung weist auf eine kognitive Verschlechterung hin.
Baseline bis Woche 4
Änderung des Global Clinical Dementia Rating Score bei ALLEN Probanden von der Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Die CDR ist eine klinische Skala, die den Schweregrad der Demenz als nicht vorhanden, fraglich, leicht, mittelschwer oder schwer einstuft (CDR-Score von 0, 0,5, 1, 2 bzw. 3). Eine höhere Punktzahl bedeutet eine schwerere Demenzbewertung. Die Punktzahl basiert auf Interviews mit dem Teilnehmer und dem Studienpartner unter Verwendung eines strukturierten Interviews, das sechs Bereiche bewertet: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie persönliche Pflege.
Baseline bis Woche 4
Änderung der NPI-Werte bei ALLEN Probanden von der Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Der NPI ist ein gut validiertes, zuverlässiges Multi-Item-Instrument zur Beurteilung der Psychopathologie bei AD, basierend auf Interviews mit dem Studienpartner. Der NPI bewertet sowohl die Häufigkeit als auch den Schweregrad von 10 neuropsychiatrischen Störungen. Die Häufigkeitsbewertung reicht von 1 (gelegentlich, weniger als einmal pro Woche) bis 4 (sehr häufig, ein- oder mehrmals täglich oder kontinuierlich) sowie die Schwere (1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer). Die Gesamtpunktzahl und die Punktzahl für jede Subskala sind das Produkt aus Schweregrad und Häufigkeit. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Störung) bis 144 (starke Störung).
Baseline bis Woche 4
Änderung des ADCS-ADL-Scores (Activities of Daily Living) in ALLEN Probanden von der Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Das ADCS-ADL ist eine Bestandsaufnahme der Aktivitäten des täglichen Lebens, die vom ADCS entwickelt wurde, um die funktionelle Leistungsfähigkeit von Teilnehmern mit AD zu bewerten (Galasko et al., 1997). Unter Verwendung eines strukturierten Interviewformats werden die Studienpartner befragt, ob die Teilnehmer jeden Gegenstand des Inventars in den letzten 4 Wochen ausprobiert haben und wie ihr Leistungsniveau war. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (vollständig unabhängig) bis 78 (vollständig abhängig von Unterstützung bei Aktivitäten des täglichen Lebens).
Baseline bis Woche 4
Sekundäre Ergebnismessung Serum-Biomarker-Ergebnisniveauänderungen von der Baseline bis Woche 4 bei Beta-Amyloid1-40 und Beta-Amyloid1-42 (ALLE PROJEKTE)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Veränderung der Beta-Amyloid1-40- und Beta-Amyloid1-42-Serumspiegel gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 4, die in den sekundären Biomarker-Ergebnissen enthalten sind
Baseline bis Woche 4
Veränderungen des Serum-Biomarker-Ergebnislevels von Baseline bis Woche 4 bei Beta-Amyloid1-40 und Beta-Amyloid1-42 (Nicht-ApoE4-Träger)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Veränderung der Beta-Amyloid1-40- und Beta-Amyloid1-42-Serumspiegel gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 4, die in den sekundären Biomarker-Ergebnissen enthalten sind (Nicht-ApoE4-Träger)
Baseline bis Woche 4
Änderung des Verhältnisses von Beta-Amyloid 42 zu Beta-Amyloid 40 bei allen Probanden
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Dieser misst die Veränderung des Verhältnisses von Beta-Amyloid 42 zu Beta-Amyloid 40 von der Baseline bis Woche 4 bei allen Probanden
Baseline bis Woche 4
Änderung des Verhältnisses von Beta-Amyloid 42 zu Beta-Amyloid 40 bei Nicht-ApoE4-Trägern
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Dies misst die Veränderung des Verhältnisses von Beta-Amyloid 42 zu Beta-Amyloid 40 von der Baseline bis Woche 4 bei Nicht-ApoE4-Trägern
Baseline bis Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCF-IRB 12-783

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