Trattamento bexarotene amiloide per il morbo di Alzheimer (BEAT-AD)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine dai 50 ai 90 anni compresi.
• Diagnosi di probabile AD secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato da parte del soggetto o del rappresentante legale del soggetto.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite di studio, il piano di trattamento, i test di laboratorio, l'imaging cerebrale e altre procedure.
• I soggetti devono avere una scansione PET 18f-AV-45 positiva come determinato da un valutatore qualificato.
• Punteggio Mini-Mental State Examinations (MMSE) compreso tra 10 e 20 inclusi.
• Deve avere un compagno di studio che sia in grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio richieste.
• Le femmine devono essere in postmenopausa.
• Avere almeno otto anni di istruzione e dovrebbe essere in precedenza (in condizioni pre-AD) essere in grado di leggere, scrivere e comunicare efficacemente con gli altri in inglese.
• Se si riceve una terapia con un inibitore della colinesterasi e/o memantina, la dose di questi agenti è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
• Risultati di laboratorio normali al basale inclusi emocromo, pannello chimico, lipidi sierici, funzionalità epatica, TSH e vitamina B12.
• Deve acconsentire alla genotipizzazione ApoE

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo neurologico clinicamente rilevante in grado di produrre una sindrome di demenza tra cui morbo di Parkinson, ictus, demenza vascolare, demenza con corpi di Lewy, demenza frontotemporale e altri.
• 4 o più microemorragie (anomalie di imaging correlate all'amiloide - tipo di emorragia (ARIA-H) sulla risonanza magnetica di base o qualsiasi evidenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide - tipo di versamento (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
• - Storia di malignità negli ultimi cinque anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma prostatico localizzato.
• Storia di convulsioni negli ultimi tre anni prima della randomizzazione
• Qualsiasi controindicazione di avere una risonanza magnetica cerebrale
• Qualsiasi controindicazione alla PET (incapacità di rimanere distesi e fermi per tutta la durata della scansione, intolleranza alla precedente PET come reazione di ipersensibilità al ligando PET o all'agente di imaging)
• Il soggetto ha una malattia medica instabile tra cui ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza renale, insufficienza epatica o compromissione di altri organi.
• Altre anomalie clinicamente importanti su segni vitali, esame fisico, esame neurologico, risultati di laboratorio o esame elettrocardiografico (ECG) (ad es. fibrillazione atriale) che potrebbero compromettere lo studio o essere dannose per il soggetto.
• Il soggetto ha ricevuto bexarotene in precedenza.
• Il soggetto ha un'allergia al bexarotene.
• Ha avuto una scansione PET negli ultimi 12 mesi.
• Ha avuto la radioterapia nell'ultimo anno.
• Aver partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi nei 30 giorni precedenti la Visita 2.
• Sono stati trattati con immunomodulatori per il trattamento dell'AD (vaccini, anticorpi ecc.) nei 6 mesi precedenti la visita 2
• Incapace di ingoiare farmaci orali non frantumati in forma di capsule
• Avere qualsiasi condizione o ragione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità dei pazienti di partecipare o completare gli studi, o esporre il paziente a un rischio eccessivo o complicare l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia.