Bexarotene amyloïde behandeling voor de ziekte van Alzheimer (BEAT-AD)
10 februari 2016 bijgewerkt door: The Cleveland Clinic
Een dubbelblinde placebogecontroleerde gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van bexaroteen te evalueren bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer
Retinoïde X-receptoren (RXR) zijn nucleaire receptoren die zijn gekoppeld aan tal van metabole routes die relevant zijn voor de ziekte van Alzheimer (AD) en de productie en verwijdering van Aβ (schadelijk eiwit). Het onderzoeksgeneesmiddel "bexaroteen" is een door de FDA goedgekeurd middel tegen kanker, maar is niet goedgekeurd voor gebruik bij de ziekte van Alzheimer. Bexaroteen werkt als een RXR-agonist die Aβ (schadelijk eiwit) in de hersenen heeft verminderd in experimentele modellen van de ziekte van Alzheimer.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en het effect op abnormale eiwitten in de hersenen te bepalen (gebaseerd op hersenscans) van 300 mg "bexaroteen", toegediend gedurende één maand, in vergelijking met placebo (inactieve stof).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van 50 tot 90 jaar inclusief.
- Diagnose van waarschijnlijke AD volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven door de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon.
- Bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, beeldvorming van de hersenen en andere procedures.
- Onderwerpen moeten een positieve 18f-AV-45 PET-scan hebben, zoals bepaald door een gekwalificeerde beoordelaar.
- Mini-Mental State Examinations (MMSE) scoren tussen de 10 en 20.
- Moet een studiepartner hebben die in staat en bereid is om aan alle vereiste studieprocedures te voldoen.
- Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn.
- Ten minste acht jaar onderwijs hebben gevolgd en eerder (in pre-AD-toestand) in staat moeten zijn geweest om Engels te lezen, schrijven en effectief met anderen te communiceren.
- Als u wordt behandeld met een cholinesteraseremmer en/of memantine, is de dosis van deze middelen vóór randomisatie ten minste 4 weken stabiel geweest
- Normale laboratoriumbevindingen bij baseline inclusief CBC, chemiepanel, serumlipiden, leverfuncties, TSH en vitamine B12.
- Moet toestemming geven voor ApoE-genotypering
Uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch relevante neurologische aandoening die een dementiesyndroom kan veroorzaken, waaronder de ziekte van Parkinson, beroerte, vasculaire dementie, dementie met Lewy-lichaampjes, frontotemporale dementie en andere.
- 4 of meer microbloedingen (amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen - hemorragietype (ARIA-H) op basislijn-MRI of enig bewijs van amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen - effusietype (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker.
- Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen drie jaar voorafgaand aan randomisatie
- Elke contra-indicatie voor hersen-MRI
- Elke contra-indicatie voor het hebben van PET (onvermogen om plat en stil te liggen gedurende de scan, intolerantie voor eerdere PET zoals overgevoeligheidsreactie op PET-ligand of beeldvormingsmiddel)
- De patiënt heeft een onstabiele medische ziekte waaronder hypertensie, congestief hartfalen, chronische obstructieve longziekte, nierfalen, leverfalen of ander orgaancompromis.
- Andere klinisch belangrijke afwijking van vitale functies, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumresultaten of elektrocardiogram (ECG) onderzoek (bijv. Boezemfibrilleren) die het onderzoek in gevaar kunnen brengen of schadelijk kunnen zijn voor de proefpersoon.
- De proefpersoon heeft eerder bexaroteen gekregen.
- De proefpersoon heeft een allergie voor bexaroteen.
- Heeft in de afgelopen 12 maanden een PET-scan gehad.
- Heeft het afgelopen jaar radiotherapie gehad.
- Binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 2 hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
- zijn behandeld met immunomodulatoren om AD te behandelen (vaccins, antilichamen, enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 2
- Kan onverpulverde orale medicatie in capsulevorm niet doorslikken
- Een aandoening of reden hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënten om deel te nemen aan of het voltooien van de onderzoeken zou kunnen belemmeren, of de patiënt een onnodig risico zou kunnen geven of de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens zou kunnen bemoeilijken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandeling met bexaroteen Arm
75 mg bexaroteen tweemaal daags gedurende week 1, daarna verhogend tot 150 mg tweemaal daags gedurende week 2 tot 4. Week 5 tot 8 is de open-labelfase (150 mg tweemaal daags gedurende 4 weken) |
Proefpersonen worden 4:1 gerandomiseerd om 4 weken dubbelblinde behandeling met Bexarotene of Placebo te krijgen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
1 placebocapsule BID voor week 1, daarna verhogen naar 2 placebocapsules BID voor week 2 tot 4. Week 5 tot 8 is de open-labelfase (150 mg tweemaal daags gedurende 4 weken) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil tussen geneesmiddel en placebo in verandering van baseline tot week 4 in de samengestelde amyloïde belasting van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Het primaire eindpunt van de studie voor alle proefpersonen is de verandering vanaf baseline tot week 4 in amyloïde belasting, zoals gemeten door Standard Uptake Units Regional (SUVr) op amyloïde hersenbeeldvorming verkregen via 18F-AV-45 PET
|
Basislijn tot week 4
|
|
Primaire uitkomst per genotype (ALLE ONDERWERPEN)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering ten opzichte van baseline bij behandeling in vergelijking met placebo in week 4 op samengestelde en regionale bèta-amyloïdebelasting volgens ApoE-genotype (E-4-dragers vergeleken met E-4-niet-dragers)
|
Basislijn tot week 4
|
|
Primaire uitkomst per genotype (NIET ApoE4-DRAGER)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Meet veranderingen ten opzichte van baseline bij behandeling in vergelijking met placebo in week 4 op samengestelde en regionale bèta-amyloïdbelasting volgens ApoE-genotype (NON ApoE4 CARRIERS)
|
Basislijn tot week 4
|
|
Primaire uitkomst per genotype (ApoE4 CARRIERS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering ten opzichte van baseline bij behandeling in vergelijking met placebo in week 4 op samengestelde en regionale bèta-amyloïdebelasting volgens ApoE-genotype (E-4-dragers)
|
Basislijn tot week 4
|
|
Primaire uitkomst per genotype (HETEROZYGOTE ApoE4-DRAGER)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering ten opzichte van baseline bij behandeling in vergelijking met placebo in week 4 op samengestelde en regionale bèta-amyloïdebelasting volgens ApoE-genotype (HETEROZYGOTE ApoE4-DRAGER)
|
Basislijn tot week 4
|
|
Primaire uitkomst per genotype (HOMOZYGOTE ApoE4-DRAGER)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering ten opzichte van baseline bij behandeling in vergelijking met placebo in week 4 op samengestelde en regionale bèta-amyloïdebelasting volgens ApoE-genotype (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS) Er zijn geen homozygote ApoE4-dragers in de placebo-arm, daarom kunnen er geen gegevens over deze arm worden gepresenteerd. |
Basislijn tot week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MMSE-score bij ALLE proefpersonen van baseline tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De MMSE evalueert oriëntatie, geheugen, aandacht, concentratie, benoemen, herhaling, begrip en het vermogen om een zin te creëren en twee overlappende vijfhoeken te kopiëren.
Een lagere score duidt op meer cognitieve stoornissen.
De laagste score die een bepaalde persoon kan behalen is 0 en de hoogste score is 30.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in ADAS-Cog-score bij ALLE proefpersonen vanaf baseline tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De ADAS-Cog is een psychometrisch instrument dat geheugen, aandacht, redeneren, taal, oriëntatie en praxis evalueert.
Een hogere score duidt op meer beperkingen.
Scores van het oorspronkelijke deel van de test variëren van 0 (beste) tot 85 (slechtste).
Een positieve verandering duidt op cognitieve verslechtering.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de Global Clinical Dementia Rating Score bij ALLE proefpersonen vanaf baseline tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De CDR is een klinische schaal die de ernst van dementie beoordeelt als afwezig, twijfelachtig, licht, matig of ernstig (CDR-score van respectievelijk 0, 0,5, 1, 2 of 3).
Een hogere score betekent een hogere beoordeling van dementie.
De score is gebaseerd op interviews met de deelnemer en studiepartner, met behulp van een gestructureerd interview dat zes domeinen beoordeelt: geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapszaken, huis en hobby's, en persoonlijke verzorging.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in NPI-scores bij ALLE proefpersonen van baseline tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De NPI is een goed gevalideerd, betrouwbaar instrument met meerdere items om psychopathologie bij AD te beoordelen op basis van een interview met de onderzoekspartner.
De NPI evalueert zowel de frequentie als de ernst van 10 neuropsychiatrische stoornissen.
Frequentiebeoordelingen variëren van 1 (soms, minder dan een keer per week) tot 4 (zeer vaak, een of meer keer per dag of continu), evenals de ernst (1=mild, 2=matig, 3=ernstig).
De totaalscore en de score voor elke subschaal zijn het product van ernst en frequentie.
De algehele score varieert van 0, wat betekent dat er geen stoornis is, tot 144, wat betekent dat er sprake is van ernstige stoornis
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de score van de dagelijkse levensverrichtingen (ADCS-ADL) bij ALLE proefpersonen vanaf baseline tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De ADCS-ADL is een inventaris van activiteiten van het dagelijks leven, ontwikkeld door de ADCS om functionele prestaties te beoordelen bij deelnemers met AD (Galasko et al., 1997).
Met behulp van een gestructureerd interviewformaat wordt aan studiepartners gevraagd of deelnemers elk item in de inventaris gedurende de voorgaande 4 weken hebben geprobeerd en wat hun prestatieniveau is.
De algemene score varieert van 0, wat betekent dat hij volledig onafhankelijk is, tot 78, wat betekent dat hij volledig afhankelijk is van hulp voor dagelijkse levensverrichtingen
|
Basislijn tot week 4
|
|
Secundair resultaat Meten van serumbiomarker-uitkomstniveauveranderingen van baseline tot week 4 in bèta-amyloïde 1-40 en bèta-amyloïde 1-42 (ALLE ONDERWERPEN)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Verandering vanaf baseline tot week 4 in bèta-amyloïde1-40- en bèta-amyloïde1-42-serumwaarden die zijn opgenomen in secundaire biomarkeruitkomsten
|
Basislijn tot week 4
|
|
Veranderingen in serumbiomarkeruitkomstniveau van baseline tot week 4 in bèta-amyloïde 1-40 en bèta-amyloïde 1-42 (niet-ApoE4-dragers)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Verandering vanaf baseline tot week 4 in bèta-amyloïde 1-40- en bèta-amyloïde 1-42-serumwaarden in secundaire biomarkeruitkomsten (niet-ApoE4-dragers)
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de verhouding van bèta-amyloïde 42 tot bèta-amyloïde 40 bij alle proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering in de verhouding van Beta Amyloid 42 tot Beta Amyloid 40 vanaf baseline tot week 4 bij alle proefpersonen
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de verhouding van bèta-amyloïde 42 tot bèta-amyloïde 40 bij niet-ApoE4-dragers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Dit meet de verandering in de verhouding van Beta Amyloid 42 tot Beta Amyloid 40 vanaf baseline tot week 4 bij niet-ApoE4-dragers
|
Basislijn tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
4 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCF-IRB 12-783
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .