Bexarotene Amyloid Behandling for Alzheimers sykdom (BEAT-AD)
10. februar 2016 oppdatert av: The Cleveland Clinic
En dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til bexaroten hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom
Retinoid X-reseptorer (RXR) er nukleære reseptorer som har vært knyttet til en rekke metabolske veier som er relevante for Alzheimers sykdom (AD) og Aβ (skadelig protein) produksjon og fjerning. Studiemedisinen "bexarotene" er et FDA-godkjent anti-kreftmiddel, men er ikke godkjent for bruk ved Alzheimers sykdom. Bexarotene fungerer som en RXR-agonist som har redusert Aβ (skadelig protein) i hjernen i eksperimentelle modeller av Alzheimers sykdom.
Denne studien tar sikte på å bestemme sikkerheten og effekten på unormale proteiner funnet i hjernen (basert på hjerneskanninger) av 300 mg "bexarotene" administrert i en måned sammenlignet med placebo (inaktivt middel).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner 50 til 90 år inkludert.
- Diagnose av sannsynlig AD i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke fra enten subjektet eller subjektets juridiske representant.
- Villig og i stand til å overholde studiebesøk, behandlingsplan, laboratorietester, hjerneavbildning og andre prosedyrer.
- Forsøkspersonene må ha en positiv 18f-AV-45 PET-skanning som bestemt av en kvalifisert vurderer.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score mellom 10-20 inkludert.
- Må ha en studiepartner som er i stand til og villig til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer.
- Kvinner må være postmenopausale.
- Ha minst åtte års utdanning og burde tidligere (i tilstanden før AD) vært i stand til å lese, skrive og kommunisere effektivt med andre på engelsk.
- Hvis du får behandling med en kolinesterasehemmer og/eller memantin, har dosen av disse midlene vært stabil i minst 4 uker før randomisering
- Normale laboratoriefunn ved baseline inkludert CBC, kjemipanel, serumlipider, leverfunksjoner, TSH og vitamin B12.
- Må samtykke til ApoE-genotyping
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk relevant nevrologisk lidelse som kan gi et demenssyndrom, inkludert Parkinsons sykdom, hjerneslag, vaskulær demens, demens med Lewy-kropper, frontotemporal demens og andre.
- 4 eller flere mikroblødninger (amyloidrelaterte avbildningsavvik - blødningstype (ARIA-H) ved baseline MR eller noen bevis på amyloidrelaterte avbildningsavvik - effusjonstype (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
- Anamnese med malignitet de siste fem årene med unntak av basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakreft.
- Historie om anfall de siste tre årene før randomisering
- Enhver kontraindikasjon for å ha hjerne-MR
- Enhver kontraindikasjon for å ha PET (manglende evne til å ligge flatt og stille under skanningen, intoleranse mot tidligere PET som overfølsomhetsreaksjon mot PET-ligand eller bildebehandlingsmiddel)
- Personen har enhver ustabil medisinsk sykdom inkludert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom, nyresvikt, leversvikt eller andre organkompromitteringer.
- Andre klinisk viktige abnormiteter på vitale tegn, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, laboratorieresultater eller elektrokardiogram (EKG) undersøkelse (f. Atrieflimmer) som kan kompromittere studien eller være skadelig for forsøkspersonen.
- Personen har mottatt bexaroten tidligere.
- Personen er allergisk mot bexaroten.
- Har hatt en PET-skanning de siste 12 månedene.
- Har hatt strålebehandling det siste året.
- Har deltatt i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før besøk 2.
- Har blitt behandlet med immunmodulatorer for å behandle AD (vaksiner, antistoffer osv.) innen 6 måneder før besøk 2
- Kan ikke svelge uknusset oral medisin i kapselform
- Har noen tilstand eller grunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre pasientenes mulighet til å delta eller fullføre forsøkene, eller som setter pasienten i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av sikkerhets- eller effektdata.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bexarotene behandling Arm
75 mg Bexarotene BID i uke 1, deretter økende til 150 mg BID i uke 2 til 4. Uke 5 til 8 er åpen fase (150 mg BID i 4 uker) |
Forsøkspersonene vil bli randomisert 4:1 for å motta 4 ukers dobbeltblind behandling med enten Bexarotene eller Placebo
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 placebokapsel BID for uke 1, og deretter øke til 2 placebokapsler BID i uke 2 til 4. Uke 5 til 8 er åpen fase (150 mg BID i 4 uker) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medikament-placebo-forskjell i endring fra baseline til uke 4 i den sammensatte amyloidbyrden i hjernen
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Det primære studieendepunktet for alle forsøkspersoner er endringen fra baseline til uke 4 i amyloidbelastning målt ved standard opptaksenheter regional (SUVr) på amyloid hjerneavbildning oppnådd gjennom 18F-AV-45 PET
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Primært resultat etter genotype (ALLE FAG)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo ved uke 4 på sammensatt og regional beta-amyloidbelastning i henhold til ApoE-genotype (E-4-bærere sammenlignet med E-4-ikke-bærere)
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Primært resultat etter genotype (IKKE ApoE4-BÆRERE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Måler endringer fra baseline på behandling sammenlignet med placebo ved uke 4 på sammensatt og regional beta-amyloidbelastning i henhold til ApoE-genotype (IKKE ApoE4-BÆRERE)
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Primært resultat etter genotype (ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo ved uke 4 på sammensatt og regional beta-amyloidbelastning i henhold til ApoE-genotype (E-4-bærere)
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Primært resultat etter genotype (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo ved uke 4 på sammensatt og regional beta-amyloidbelastning i henhold til ApoE-genotype (HETEROZYGOTE ApoE4-BÆRERE)
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Primært resultat etter genotype (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen fra baseline på behandling sammenlignet med placebo ved uke 4 på sammensatt og regional beta-amyloidbelastning i henhold til ApoE-genotype (HOMOZYGOTE ApoE4-BÆRERE) Det er ingen homozygote ApoE4-bærere på placeboarmen, derfor kan ingen data presenteres på denne armen. |
Grunnlinje til uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MMSE-poengsum i ALLE emner fra baseline til uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
MMSE evaluerer orientering, hukommelse, oppmerksomhet, konsentrasjon, navngiving, repetisjon, forståelse og evne til å lage en setning og kopiere to overlappende femkanter.
En lavere skåre indikerer mer kognitiv svikt.
Den laveste poengsummen som en bestemt person kan få er 0 og den høyeste poengsummen er 30.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i ADAS-Cog-score i ALLE emner fra baseline til uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
ADAS-Cog er et psykometrisk instrument som evaluerer hukommelse, oppmerksomhet, resonnement, språk, orientering og praksis.
En høyere score indikerer mer svekkelse.
Poeng fra den opprinnelige delen av testen varierer fra 0 (best) til 85 (dårlig).
En positiv endring indikerer kognitiv forverring.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i Global Clinical Demens Rating Score i ALLE emner fra baseline til uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
CDR er en klinisk skala som vurderer alvorlighetsgraden av demens som fraværende, tvilsom, mild, moderat eller alvorlig (CDR-score på henholdsvis 0, 0,5, 1, 2 eller 3).
Høyere skår betyr mer alvorlig demensvurdering.
Poengsummen er basert på intervjuer med deltaker og studiepartner, ved å bruke et strukturert intervju som vurderer seks domener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i NPI-score i ALLE emner fra baseline til uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
NPI er et godt validert, pålitelig multi-element instrument for å vurdere psykopatologi i AD basert på intervju med studiepartneren.
NPI vurderer både hyppigheten og alvorlighetsgraden av 10 nevropsykiatriske forstyrrelser.
Frekvensvurderinger varierer fra 1 (noen ganger, mindre enn én gang per uke) til 4 (svært hyppig, én eller flere per dag eller kontinuerlig) samt alvorlighetsgrad (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig).
Den samlede poengsummen og poengsummen for hver underskala er produktet av alvorlighetsgrad og frekvens.
Samlet poengsum varierer fra 0 som betyr ingen forstyrrelse til 144 som betyr alvorlig forstyrrelse
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i Activities of Daily Living (ADCS-ADL)-poengsum i ALLE emner fra baseline til uke 4
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
ADCS-ADL er en aktivitet-av-daglig-living-inventar utviklet av ADCS for å vurdere funksjonell ytelse hos deltakere med AD (Galasko et al., 1997).
Ved å bruke et strukturert intervjuformat blir studiepartnere spurt om deltakerne forsøkte hvert element i inventaret i løpet av de foregående 4 ukene og deres ytelsesnivå.
Samlet poengsum varierer fra 0 som betyr helt uavhengig til 78 som betyr helt avhengig av assistanse til dagliglivets aktiviteter
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Sekundært utfall måle serum biomarkør utfallsnivå endringer fra baseline til uke 4 i beta amyloid1-40 og beta amyloid1-42 (ALLE FAG)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i beta amyloid1-40 og beta amyloid1-42 serumnivåer inkludert i sekundære biomarkørutfall
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Serum biomarkør utfallsnivå endres fra baseline til uke 4 i Beta amyloid1-40 og Beta amyloid1-42 (ikke ApoE4-bærere)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Endring fra baseline til uke 4 i beta amyloid1-40 og beta amyloid1-42 serumnivåer inkludert i sekundære biomarkørutfall (ikke ApoE4-bærere)
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i forholdet mellom Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 i alle forsøkspersoner
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen i forholdet mellom Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 fra baseline til uke 4 hos alle forsøkspersoner
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i forholdet mellom Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 i ikke ApoE4-bærere
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Dette måler endringen i forholdet mellom Beta Amyloid 42 og Beta Amyloid 40 fra baseline til uke 4 hos ikke-ApoE4-bærere
|
Grunnlinje til uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2013
Først lagt ut (Anslag)
4. februar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCF-IRB 12-783
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .