Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie amyloidu beksarotenu w chorobie Alzheimera (BEAT-AD)

10 lutego 2016 zaktualizowane przez: The Cleveland Clinic

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo beksarotenu u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

Receptory retinoidu X (RXR) to receptory jądrowe, które zostały połączone z licznymi szlakami metabolicznymi związanymi z chorobą Alzheimera (AD) oraz wytwarzaniem i usuwaniem Aβ (szkodliwego białka). Badany lek „beksaroten” jest zatwierdzonym przez FDA środkiem przeciwnowotworowym, ale nie jest zatwierdzony do stosowania w chorobie Alzheimera. Beksaroten działa jako agonista RXR, który zmniejsza Aβ (szkodliwe białko) w mózgu w eksperymentalnych modelach choroby Alzheimera.

To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i wpływu na nieprawidłowe białka znalezione w mózgu (na podstawie skanów mózgu) 300 mg „beksarotenu” podawanego przez jeden miesiąc w porównaniu z placebo (substancja nieaktywna).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 50 do 90 lat włącznie.
  • Rozpoznanie prawdopodobnej AD zgodnie z kryteriami Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru-Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA).
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt studyjnych, planu leczenia, badań laboratoryjnych, obrazowania mózgu i innych procedur.
  • Osoby badane muszą mieć pozytywny wynik badania PET 18f-AV-45, zgodnie z ustaleniami wykwalifikowanego oceniającego.
  • Wynik Mini-Mental State Examinations (MMSE) wynosi od 10 do 20 włącznie.
  • Musi mieć partnera do nauki, który jest w stanie i chce przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych.
  • Kobiety muszą być po menopauzie.
  • Mieć co najmniej osiem lat edukacji i wcześniej (w stanie przed AD) być w stanie czytać, pisać i skutecznie komunikować się z innymi w języku angielskim.
  • W przypadku leczenia inhibitorem cholinoesterazy i/lub memantyną dawka tych środków była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
  • Normalne wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym CBC, panel chemiczny, lipidy w surowicy, funkcje wątroby, TSH i witamina B12.
  • Musi wyrazić zgodę na genotypowanie ApoE

Kryteria wyłączenia:

  • Każde istotne klinicznie zaburzenie neurologiczne, które może wywołać zespół demencji, w tym chorobę Parkinsona, udar, otępienie naczyniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe i inne.
  • 4 lub więcej mikrokrwotoków (nieprawidłowości obrazowe związane z amyloidem – typ krwotoku (ARIA-H) w wyjściowym MRI lub jakikolwiek dowód nieprawidłowości obrazowych związanych z amyloidem – typ wysiękowy (ARIA-E) (Sperling i in., 2011).
  • Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego.
  • Historia napadów w ciągu ostatnich trzech lat przed randomizacją
  • Wszelkie przeciwwskazania do MRI mózgu
  • Wszelkie przeciwwskazania do wykonania PET (niemożność leżenia płasko i nieruchomo podczas badania, nietolerancja wcześniejszego PET, np. reakcja nadwrażliwości na ligand PET lub środek obrazujący)
  • Osobnik cierpi na jakąkolwiek niestabilną chorobę medyczną, w tym nadciśnienie, zastoinową niewydolność serca, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub inne upośledzenie narządu.
  • Inne istotne klinicznie nieprawidłowości dotyczące parametrów życiowych, badania przedmiotowego, badania neurologicznego, wyników badań laboratoryjnych lub badania elektrokardiogramu (EKG) (np. migotanie przedsionków), które mogłyby zagrozić badaniu lub zaszkodzić pacjentowi.
  • Osobnik otrzymywał wcześniej beksaroten.
  • Podmiot ma alergię na beksaroten.
  • Miał badanie PET w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • W ciągu ostatniego roku miał radioterapię.
  • Brali udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed Wizytą 2.
  • Byli leczeni immunomodulatorami w celu leczenia AD (szczepionki, przeciwciała itp.) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 2
  • Niemożność połknięcia nierozgniecionego leku doustnego w postaci kapsułek
  • Mieć jakikolwiek stan lub przyczynę, która w opinii badacza mogłaby zakłócać zdolność pacjentów do udziału lub ukończenia badań, lub narażać pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikować interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie beksarotenem Ramię

75 mg beksarotenu dwa razy na dobę przez tydzień 1, następnie zwiększa się do 150 mg dwa razy na dobę przez tygodnie od 2 do 4.

Tygodnie od 5 do 8 to faza otwarta (150 mg BID przez 4 tygodnie)
Lek: Beksaroten
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy otrzymującej przez 4 tygodnie podwójnie ślepej próby beksarotenem lub placebo
Inne nazwy:
  • Targretin
Komparator placebo: Placebo

1 kapsułka placebo BID przez tydzień 1, następnie zwiększenie do 2 kapsułek placebo BID przez tygodnie 2 do 4.

Tygodnie od 5 do 8 to faza otwarta (150 mg BID przez 4 tygodnie)
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica między lekiem a placebo w zmianie od wartości początkowej do tygodnia 4 w złożonym obciążeniu amyloidem mózgu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dla wszystkich pacjentów jest zmiana obciążenia amyloidem od wartości początkowej do tygodnia 4, mierzona za pomocą standardowych regionalnych jednostek wychwytu (SUVr) w obrazowaniu mózgu amyloidem uzyskanym za pomocą 18F-AV-45 PET
Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwotny wynik według genotypu (WSZYSTKIE PRZEDMIOTY)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmianę od wartości początkowej leczenia w porównaniu z placebo w 4. tygodniu pod względem złożonego i regionalnego obciążenia beta amyloidem zgodnie z genotypem ApoE (nosiciele E-4 w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami E-4)
Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwotny wynik według genotypu (NOSICIELE NIE ApoE4)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmiany od wartości początkowej podczas leczenia w porównaniu z placebo w 4. tygodniu w odniesieniu do złożonego i regionalnego obciążenia beta-amyloidem zgodnie z genotypem ApoE (NOSICIELE BEZ ApoE4)
Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwotny wynik według genotypu (NOSICIELE ApoE4)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmianę od wartości wyjściowej podczas leczenia w porównaniu z placebo w 4. tygodniu pod względem złożonego i regionalnego obciążenia beta amyloidem zgodnie z genotypem ApoE (nosiciele E-4)
Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwotny wynik według genotypu (HETEROZYGOTY ApoE4 NOSICIELE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmianę od wartości wyjściowej podczas leczenia w porównaniu z placebo w 4. tygodniu pod względem złożonego i regionalnego obciążenia beta amyloidem zgodnie z genotypem ApoE (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Linia bazowa do tygodnia 4
Pierwotny wynik według genotypu (HOMOZYGOTY ApoE4 NOSICIELE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4

Mierzy zmianę w porównaniu z wartością wyjściową podczas leczenia w porównaniu z placebo w 4. tygodniu w odniesieniu do złożonego i regionalnego obciążenia beta-amyloidem zgodnie z genotypem ApoE (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)

W ramieniu placebo nie ma homozygotycznych nosicieli ApoE4, dlatego nie można przedstawić danych dotyczących tego ramienia.
Linia bazowa do tygodnia 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku MMSE u WSZYSTKICH badanych od punktu początkowego do tygodnia 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
MMSE ocenia orientację, pamięć, uwagę, koncentrację, nazywanie, powtarzanie, rozumienie oraz umiejętność tworzenia zdań i kopiowania dwóch nakładających się pięciokątów. Niższy wynik wskazuje na większe upośledzenie funkcji poznawczych. Najniższy wynik, jaki może uzyskać dana osoba, to 0, a najwyższy wynik to 30.
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana wyniku ADAS-Cog u WSZYSTKICH pacjentów od punktu początkowego do tygodnia 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
ADAS-Cog to narzędzie psychometryczne, które ocenia pamięć, uwagę, rozumowanie, język, orientację i praktykę. Wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie. Wyniki z oryginalnej części testu mieszczą się w zakresie od 0 (najlepszy) do 85 (gorszy). Dodatnia zmiana wskazuje na pogorszenie funkcji poznawczych.
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana globalnej oceny klinicznej otępienia u WSZYSTKICH pacjentów od punktu początkowego do tygodnia 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
CDR to skala kliniczna, która ocenia nasilenie otępienia jako nieobecne, wątpliwe, łagodne, umiarkowane lub ciężkie (wynik CDR odpowiednio 0, 0,5, 1, 2 lub 3). Wyższy wynik oznacza cięższą ocenę demencji. Wynik opiera się na wywiadach z uczestnikiem i partnerem badania, przy użyciu ustrukturyzowanego wywiadu, który ocenia sześć domen: pamięć, orientację, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczności, dom i hobby oraz higienę osobistą.
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana wyników NPI u WSZYSTKICH badanych od punktu początkowego do tygodnia 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
NPI jest dobrze zwalidowanym, rzetelnym, wielopunktowym narzędziem do oceny psychopatologii w AD na podstawie wywiadu z partnerem badania. NPI ocenia zarówno częstość, jak i nasilenie 10 zaburzeń neuropsychiatrycznych. Oceny częstości wahają się od 1 (sporadycznie, rzadziej niż raz w tygodniu) do 4 (bardzo często, raz lub więcej dziennie lub w sposób ciągły), jak również nasilenie (1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie). Ogólny wynik i wynik dla każdej podskali są iloczynem ciężkości i częstości. Ogólny zakres punktacji od 0 oznaczający brak zakłóceń do 144 oznaczający poważne zakłócenia
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana wyniku w zakresie czynności życia codziennego (ADCS-ADL) u WSZYSTKICH pacjentów od wizyty początkowej do tygodnia 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
ADCS-ADL jest inwentarzem codziennych czynności opracowanym przez ADCS w celu oceny sprawności funkcjonalnej uczestników z AD (Galasko i in., 1997). Korzystając z ustrukturyzowanego formatu wywiadu, partnerzy badania są pytani o to, czy uczestnicy próbowali wykonać każdą pozycję z ekwipunku w ciągu ostatnich 4 tygodni i jaki był ich poziom wykonania. Ogólny zakres punktacji wynosi od 0, co oznacza pełną niezależność, do 78, co oznacza całkowitą zależność od pomocy w czynnościach dnia codziennego
Linia bazowa do tygodnia 4
Pomiar wyniku drugorzędowego Poziom wyniku biomarkera w surowicy zmienia się od wartości początkowej do tygodnia 4 w Beta amyloid 1-40 i Beta amyloid 1-42 (WSZYSTKIE BADANE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana poziomu beta amyloidu 1-40 i beta amyloidu 1-42 od wartości początkowej do 4. tygodnia zawarta w drugorzędowych wynikach biomarkerów
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiany poziomu wyników biomarkerów w surowicy od wartości początkowej do 4. tygodnia u beta amyloidu 1-40 i beta amyloidu 1-42 (nosiciele nie ApoE4)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana poziomu beta amyloidu 1-40 i beta amyloidu 1-42 od wartości początkowej do 4. tygodnia zawarta w drugorzędowych wynikach biomarkerów (nosiciele bez ApoE4)
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana stosunku Beta Amyloidu 42 do Beta Amyloidu 40 u wszystkich badanych
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmianę stosunku Beta Amyloidu 42 do Beta Amyloidu 40 od ​​wartości początkowej do tygodnia 4 u wszystkich pacjentów
Linia bazowa do tygodnia 4
Zmiana stosunku beta amyloidu 42 do beta amyloidu 40 u nosicieli innych niż ApoE4
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
Mierzy zmianę stosunku Beta Amyloidu 42 do Beta Amyloidu 40 od ​​wartości początkowej do tygodnia 4 u nosicieli bez ApoE4
Linia bazowa do tygodnia 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCF-IRB 12-783

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj