Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение бексаротеном амилоида при болезни Альцгеймера (BEAT-AD)

10 февраля 2016 г. обновлено: The Cleveland Clinic

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности бексаротена у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Ретиноидные Х-рецепторы (RXR) представляют собой ядерные рецепторы, которые связаны с многочисленными метаболическими путями, связанными с болезнью Альцгеймера (БА) и производством и удалением Aβ (вредного белка). Исследуемый препарат «бексаротин» является противораковым средством, одобренным FDA, но не одобрен для использования при болезни Альцгеймера. Бексаротен действует как агонист RXR, который снижает Aβ (вредный белок) в головном мозге в экспериментальных моделях болезни Альцгеймера.

Это исследование направлено на определение безопасности и влияния на аномальные белки, обнаруженные в головном мозге (на основе сканирования головного мозга) 300 мг «бексаротена», вводимого в течение одного месяца, по сравнению с плацебо (неактивным агентом).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины от 50 до 90 лет включительно.
  • Диагностика вероятной БА в соответствии с критериями Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и Ассоциации инсульта, болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA).
  • Желание и возможность дать информированное согласие субъекта или законного представителя субъекта.
  • Желание и способность соблюдать учебные визиты, план лечения, лабораторные анализы, визуализацию головного мозга и другие процедуры.
  • Субъекты должны иметь положительный результат ПЭТ-сканирования 18f-AV-45, установленный квалифицированным оценщиком.
  • Мини-тесты психического состояния (MMSE) набирают от 10 до 20 включительно.
  • Должен быть партнер по обучению, который может и желает соблюдать все необходимые процедуры обучения.
  • Женщины должны быть в постменопаузе.
  • Иметь не менее восьми лет образования и ранее (в состоянии до AD) уметь читать, писать и эффективно общаться с другими на английском языке.
  • Если вы получаете терапию ингибитором холинэстеразы и/или мемантином, доза этих препаратов была стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  • Нормальные лабораторные данные на исходном уровне, включая общий анализ крови, биохимический анализ, липиды сыворотки, функции печени, ТТГ и витамин B12.
  • Необходимо согласие на генотипирование ApoE

Критерий исключения:

  • Любое клинически значимое неврологическое расстройство, способное вызвать синдром деменции, включая болезнь Паркинсона, инсульт, сосудистую деменцию, деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию и другие.
  • 4 или более микрокровоизлияний (аномалии визуализации, связанные с амилоидом — тип кровоизлияния (АВСА-H) на исходной МРТ или любые признаки аномалий визуализации, связанные с амилоидом — тип выпота (АВСА-E) (Sperling et al, 2011).
  • История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы.
  • История приступов за последние три года до рандомизации
  • Любые противопоказания к МРТ головного мозга
  • Любое противопоказание к проведению ПЭТ (неспособность лежать ровно и неподвижно во время сканирования, непереносимость предыдущей ПЭТ, например, реакция гиперчувствительности к лиганду ПЭТ или визуализирующему агенту)
  • Субъект страдает любым нестабильным заболеванием, включая гипертонию, застойную сердечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность, печеночную недостаточность или другие нарушения органов.
  • Другие клинически важные отклонения показателей жизнедеятельности, физического осмотра, неврологического осмотра, результатов лабораторных исследований или электрокардиограммы (ЭКГ) (например, мерцательная аритмия), которые могут поставить под угрозу исследование или нанести ущерб субъекту.
  • Субъект ранее получал бексаротин.
  • У субъекта аллергия на бексаротин.
  • Делал ПЭТ-сканирование в течение последних 12 месяцев.
  • В прошлом году прошла лучевую терапию.
  • Участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до визита 2.
  • Принимали иммуномодуляторы для лечения БА (вакцины, антитела и т. д.) в течение 6 месяцев до визита 2
  • Невозможно проглотить неизмельченный пероральный препарат в форме капсул.
  • Имеют какое-либо состояние или причину, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациентам участвовать в исследованиях или завершить их, подвергнуть пациента неоправданному риску или усложнить интерпретацию данных по безопасности или эффективности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лечение бексаротеном Рука

75 мг бексаротена два раза в день в течение 1 недели, затем увеличение дозы до 150 мг два раза в день в течение 2–4 недель.

Недели с 5 по 8 — это открытая фаза (150 мг два раза в день в течение 4 недель).
Лекарство: Бексаротин
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 4:1 для получения 4-недельного двойного слепого лечения либо бексаротеном, либо плацебо.
Другие имена:
  • Таргретен
Плацебо Компаратор: Плацебо

1 капсула плацебо два раза в день в течение 1 недели, затем увеличение дозы до 2 капсул плацебо два раза в день в течение 2–4 недель.

Недели с 5 по 8 — это открытая фаза (150 мг два раза в день в течение 4 недель).
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между препаратом и плацебо в изменении от исходного уровня до 4-й недели комбинированной амилоидной нагрузки головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Первичной конечной точкой исследования для всех субъектов является изменение амилоидного бремени по сравнению с исходным уровнем к 4-й неделе, измеренное в стандартных региональных единицах поглощения (SUVr) на изображениях амилоидного мозга, полученных с помощью 18F-AV-45 ПЭТ.
Исходный уровень до недели 4
Первичный результат по генотипу (ВСЕ УЧАСТНИКИ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Это измеряет изменение от исходного уровня при лечении по сравнению с плацебо на 4-й неделе по составной и региональной нагрузке бета-амилоида в соответствии с генотипом ApoE (носители E-4 по сравнению с неносителями E-4).
Исходный уровень до недели 4
Первичный результат по генотипу (НЕ НОСИТЕЛИ ApoE4)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Измеряет изменения по сравнению с исходным уровнем при лечении по сравнению с плацебо на 4-й неделе комбинированной и региональной нагрузки бета-амилоидами в соответствии с генотипом ApoE (НЕ НОСИТЕЛИ ApoE4)
Исходный уровень до недели 4
Первичный исход по генотипу (НОСИТЕЛИ ApoE4)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Это измеряет изменение от исходного уровня при лечении по сравнению с плацебо на 4-й неделе в общей и региональной нагрузке бета-амилоидом в соответствии с генотипом ApoE (носители E-4).
Исходный уровень до недели 4
Первичный результат по генотипу (ГЕТЕРОЗИГОТНЫЕ НОСИТЕЛИ ApoE4)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Это измеряет изменение от исходного уровня при лечении по сравнению с плацебо на 4-й неделе в суммарном и региональном бремени бета-амилоида в соответствии с генотипом ApoE (ГЕТЕРОЗИГОТНЫЕ НОСИТЕЛИ ApoE4).
Исходный уровень до недели 4
Первичный результат по генотипу (ГОМОЗИГОТНЫЕ НОСИТЕЛИ ApoE4)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4

Это измеряет изменение от исходного уровня при лечении по сравнению с плацебо на 4-й неделе в суммарном и региональном бремени бета-амилоида в соответствии с генотипом ApoE (ГОМОЗИГОТНЫЕ НОСИТЕЛИ ApoE4).

В группе плацебо нет гомозиготных носителей ApoE4, поэтому данные по этой группе не могут быть представлены.
Исходный уровень до недели 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки MMSE у ВСЕХ субъектов по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
MMSE оценивает ориентацию, память, внимание, концентрацию, называние, повторение, понимание и способность составить предложение и скопировать два перекрывающихся пятиугольника. Более низкий балл указывает на более серьезные когнитивные нарушения. Самый низкий балл, который может получить любой конкретный человек, равен 0, а самый высокий балл — 30.
Исходный уровень до недели 4
Изменение балла ADAS-Cog у ВСЕХ субъектов по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
ADAS-Cog — это психометрический инструмент, который оценивает память, внимание, рассуждения, язык, ориентацию и практику. Более высокий балл указывает на большее ухудшение. Оценки исходной части теста варьируются от 0 (лучший) до 85 (худший). Положительное изменение указывает на ухудшение когнитивных функций.
Исходный уровень до недели 4
Изменение общей клинической рейтинговой оценки деменции у ВСЕХ субъектов по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
CDR представляет собой клиническую шкалу, которая оценивает тяжесть деменции как отсутствие, сомнительную, легкую, умеренную или тяжелую степень (оценка CDR 0, 0,5, 1, 2 или 3 соответственно). Более высокий балл означает более тяжелую степень деменции. Оценка основана на интервью с участником и партнером по исследованию с использованием структурированного интервью, которое оценивает шесть областей: память, ориентация, суждение и решение проблем, дела сообщества, дом и хобби, а также уход за собой.
Исходный уровень до недели 4
Изменение показателей NPI во ВСЕХ субъектах по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
NPI является хорошо проверенным, надежным, многоэлементным инструментом для оценки психопатологии при БА на основе интервью с партнером по исследованию. NPI оценивает как частоту, так и тяжесть 10 нервно-психических нарушений. Оценки частоты варьируются от 1 (иногда, реже одного раза в неделю) до 4 (очень часто, один или более раз в день или постоянно), а также степени тяжести (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Общий балл и балл по каждой подшкале являются произведением серьезности и частоты. Общий балл варьируется от 0, что означает отсутствие нарушений, до 144, что означает серьезное нарушение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение показателя повседневной активности (ADCS-ADL) у ВСЕХ субъектов от исходного уровня до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
ADCS-ADL представляет собой опросник повседневной активности, разработанный ADCS для оценки функциональных показателей участников с БА (Galasko et al., 1997). Используя структурированный формат интервью, партнеров по исследованию опрашивают о том, пробовали ли участники каждый элемент в инвентаре в течение предшествующих 4 недель и их уровне производительности. Общий балл варьируется от 0, что означает полную независимость, до 78, что означает полную зависимость от помощи в повседневной жизни.
Исходный уровень до недели 4
Вторичный результат Измерение изменения уровня биомаркера в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели бета-амилоида 1–40 и бета-амилоида 1–42 (ВСЕ ИСПЫТУЕМЫЕ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Изменение уровней бета-амилоида 1-40 и бета-амилоида 1-42 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе, включенное в исходы вторичных биомаркеров
Исходный уровень до недели 4
Изменение исходного уровня сывороточного биомаркера от исходного уровня до 4-й недели бета-амилоида 1-40 и бета-амилоида 1-42 (не носители ApoE4)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Изменение уровней бета-амилоида 1-40 и бета-амилоида 1-42 в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе, включенное в исходы вторичного биомаркера (не носители ApoE4)
Исходный уровень до недели 4
Изменение соотношения бета-амилоида 42 и бета-амилоида 40 у всех субъектов
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Это измеряет изменение соотношения бета-амилоида 42 к бета-амилоиду 40 от исходного уровня до 4-й недели у всех субъектов.
Исходный уровень до недели 4
Изменение соотношения бета-амилоида 42 и бета-амилоида 40 у носителей, не являющихся носителями ApoE4.
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Это измеряет изменение соотношения бета-амилоида 42 к бета-амилоиду 40 от исходного уровня до 4-й недели у носителей, не являющихся носителями ApoE4.
Исходный уровень до недели 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCF-IRB 12-783

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться