Traitement amyloïde bexarotène pour la maladie d'Alzheimer (BEAT-AD)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes de 50 à 90 ans inclus.
• Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et de l'association des maladies d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA).
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé par le sujet ou son représentant légal.
• Volonté et capable de se conformer aux visites d'étude, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, à l'imagerie cérébrale et à d'autres procédures.
• Les sujets doivent avoir un PET scan 18f-AV-45 positif tel que déterminé par un évaluateur qualifié.
• Les mini-examens de l'état mental (MMSE) obtiennent un score compris entre 10 et 20 inclus.
• Doit avoir un partenaire d'étude capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
• Les femmes doivent être ménopausées.
• Avoir au moins huit ans d'études et avoir déjà (en condition pré-AD) été capable de lire, d'écrire et de communiquer efficacement avec les autres en anglais.
• Si vous recevez un traitement avec un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine, la dose de ces agents est stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation
• Résultats de laboratoire normaux au départ, y compris CBC, panel de chimie, lipides sériques, fonctions hépatiques, TSH et vitamine B12.
• Doit consentir au génotypage ApoE

Critère d'exclusion:

• Tout trouble neurologique cliniquement pertinent capable de produire un syndrome de démence, y compris la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux, la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy, la démence frontotemporale et autres.
• 4 micro-hémorragies ou plus (anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - type d'hémorragie (ARIA-H) sur l'IRM de base ou toute preuve d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - type d'épanchement (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
• Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer localisé de la prostate.
• Antécédents de crise au cours des trois dernières années précédant la randomisation
• Toute contre-indication à passer une IRM cérébrale
• Toute contre-indication à la TEP (incapacité à rester à plat et immobile pendant toute la durée de l'examen, intolérance à la TEP antérieure telle qu'une réaction d'hypersensibilité au ligand de la TEP ou à l'agent d'imagerie)
• Le sujet a une maladie médicale instable, y compris l'hypertension, l'insuffisance cardiaque congestive, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique ou d'autres atteintes d'organes.
• Autre anomalie cliniquement importante des signes vitaux, de l'examen physique, de l'examen neurologique, des résultats de laboratoire ou de l'électrocardiogramme (ECG) (par ex. Fibrillation auriculaire) qui pourrait compromettre l'étude ou être préjudiciable au sujet.
• Le sujet a déjà reçu du bexarotène.
• Le sujet est allergique au bexarotène.
• A subi une TEP au cours des 12 derniers mois.
• A subi une radiothérapie au cours de la dernière année.
• Avoir participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la visite 2.
• Avoir été traité avec des immunomodulateurs pour traiter la MA (vaccins, anticorps, etc.) dans les 6 mois précédant la visite 2
• Incapable d'avaler des médicaments oraux non écrasés sous forme de capsules
• Avoir une condition ou une raison qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité des patients à participer ou à terminer les essais, ou expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données d'innocuité ou d'efficacité.