Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bexarotene Amyloid Behandling för Alzheimers sjukdom (BEAT-AD)

10 februari 2016 uppdaterad av: The Cleveland Clinic

En dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av bexaroten hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

Retinoid X-receptorer (RXR) är nukleära receptorer som har kopplats till ett flertal metaboliska vägar som är relevanta för produktion och avlägsnande av Alzheimers sjukdom (AD) och Aβ (skadligt protein). Studieläkemedlet "bexarotene" är ett FDA-godkänt anticancermedel men är inte godkänt för användning vid Alzheimers sjukdom. Bexaroten fungerar som en RXR-agonist som har reducerat Aβ (skadligt protein) i hjärnan i experimentella modeller av Alzheimers sjukdom.

Denna studie syftar till att fastställa säkerheten och effekten på onormala proteiner som finns i hjärnan (baserat på hjärnskanningar) av 300 mg "bexaroten" administrerat under en månad jämfört med placebo (inaktivt medel).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manar eller kvinnor 50 till 90 år inklusive.
  • Diagnos av trolig AD enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  • Villig och kapabel att ge informerat samtycke av antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud.
  • Vill och kan följa studiebesök, behandlingsplan, laboratorietester, hjärnavbildning och andra procedurer.
  • Försökspersonerna måste ha en positiv 18f-AV-45 PET-skanning som fastställts av en kvalificerad bedömare.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 10-20 inklusive.
  • Måste ha en studiepartner som kan och vill följa alla nödvändiga studieprocedurer.
  • Kvinnor måste vara postmenopausala.
  • Har minst åtta års utbildning och bör tidigare (i tillstånd före AD) ha kunnat läsa, skriva och kommunicera effektivt med andra på engelska.
  • Om du får behandling med en kolinesterashämmare och/eller memantin, har dosen av dessa medel varit stabil i minst 4 veckor före randomisering
  • Normala laboratoriefynd vid baslinjen inklusive CBC, kemipanel, serumlipider, leverfunktioner, TSH och vitamin B12.
  • Måste samtycka till ApoE-genotypning

Exklusions kriterier:

  • Alla kliniskt relevanta neurologiska störningar som kan orsaka ett demenssyndrom inklusive Parkinsons sjukdom, stroke, vaskulär demens, demens med Lewy-kroppar, frontotemporal demens och andra.
  • 4 eller fler mikroblödningar (amyloidrelaterade avbildningsavvikelser - blödningstyp (ARIA-H) vid baslinje-MRT eller några tecken på amyloidrelaterade avbildningsavvikelser - effusionstyp (ARIA-E) (Sperling et al, 2011).
  • Historik av malignitet under de senaste fem åren med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer, in-situ livmoderhalscancer eller lokaliserad prostatacancer.
  • Historik av anfall under de senaste tre åren före randomisering
  • Alla kontraindikationer för att ha hjärn-MRT
  • Alla kontraindikationer för att ha PET (oförmåga att ligga platt och stilla under hela skanningen, intolerans mot tidigare PET såsom överkänslighetsreaktion mot PET-ligand eller bildframställningsmedel)
  • Patienten har någon instabil medicinsk sjukdom inklusive hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, njursvikt, leversvikt eller andra organkomprometteringar.
  • Andra kliniskt viktiga avvikelser på vitala tecken, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, laboratorieresultat eller elektrokardiogram (EKG) undersökning (t. förmaksflimmer) som kan äventyra studien eller vara skadligt för försökspersonen.
  • Patienten har fått bexaroten tidigare.
  • Personen är allergisk mot bexaroten.
  • Har gjort en PET-skanning de senaste 12 månaderna.
  • Har fått strålbehandling det senaste året.
  • Har deltagit i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före besök 2.
  • Har behandlats med immunmodulatorer för att behandla AD (vacciner, antikroppar etc) inom 6 månader före besök 2
  • Kan inte svälja okrossad oral medicin i kapselform
  • Har något tillstånd eller skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa patienternas förmåga att delta eller slutföra prövningarna, eller utsätta patienten för onödig risk eller komplicera tolkningen av säkerhets- eller effektdata.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bexarotenbehandling Arm

75 mg Bexarotene två gånger dagligen under vecka 1, sedan öka till 150 mg två gånger dagligen i vecka 2 till 4.

Vecka 5 till 8 är öppen fas (150 mg två gånger dagligen i 4 veckor)
Läkemedel: Bexaroten
Försökspersoner kommer att randomiseras 4:1 för att få 4 veckors dubbelblind behandling av antingen Bexarotene eller Placebo
Andra namn:
  • Targretin
Placebo-jämförare: Placebo

1 placebokapsel två gånger dagligen för vecka 1, och sedan öka till 2 placebokapslar två gånger dagligen för vecka 2 till 4.

Vecka 5 till 8 är öppen fas (150 mg två gånger dagligen i 4 veckor)
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedel-placebo-skillnad i förändring från baslinje till vecka 4 i hjärnans sammansatta amyloidbörda
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Det primära studieresultatet för alla försökspersoner är förändringen från baslinjen till vecka 4 i amyloidbördan mätt med regionala standardupptagsenheter (SUVr) på amyloidhjärnavbildning erhållen genom 18F-AV-45 PET
Baslinje till vecka 4
Primärt resultat efter genotyp (ALLA ÄMNEN)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Detta mäter förändringen från behandlingsstart jämfört med placebo vid vecka 4 på sammansatt och regional beta-amyloidbörda enligt ApoE-genotyp (E-4-bärare jämfört med E-4-icke-bärare)
Baslinje till vecka 4
Primärt resultat efter genotyp (ICKE ApoE4-BÄRARE)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Mäter förändringar från behandlingsstart jämfört med placebo vid vecka 4 på sammansatt och regional beta-amyloidbörda enligt ApoE-genotyp (NON ApoE4-BÄRARE)
Baslinje till vecka 4
Primärt resultat efter genotyp (ApoE4 CARRIERS)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Detta mäter förändringen från behandlingsstart jämfört med placebo vid vecka 4 på sammansatt och regional beta-amyloidbörda enligt ApoE-genotyp (E-4-bärare)
Baslinje till vecka 4
Primärt resultat efter genotyp (HETEROZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Detta mäter förändringen från behandlingsstart jämfört med placebo vid vecka 4 på sammansatt och regional beta-amyloidbörda enligt ApoE-genotyp (HETEROZYGOTE ApoE4-BÄRARE)
Baslinje till vecka 4
Primärt resultat efter genotyp (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)
Tidsram: Baslinje till vecka 4

Detta mäter förändringen från behandlingsstart jämfört med placebo vid vecka 4 på sammansatt och regional betaamyloidbörda enligt ApoE genotyp (HOMOZYGOTE ApoE4 CARRIERS)

Det finns inga homozygota ApoE4-bärare på placeboarmen, därför kan inga data presenteras på denna arm.
Baslinje till vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i MMSE-poäng i ALLA ämnen från baslinjen till vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
MMSE utvärderar orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två överlappande femhörningar. En lägre poäng indikerar mer kognitiv funktionsnedsättning. Den lägsta poängen som en viss person kan få är 0 och den högsta poängen är 30.
Baslinje till vecka 4
Förändring i ADAS-kuggpoäng i ALLA ämnen från baslinjen till vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
ADAS-Cog är ett psykometriskt instrument som utvärderar minne, uppmärksamhet, resonemang, språk, orientering och praxis. En högre poäng indikerar mer funktionsnedsättning. Poäng från den ursprungliga delen av testet sträcker sig från 0 (bäst) till 85 (sämre). En positiv förändring indikerar kognitiv försämring.
Baslinje till vecka 4
Förändring i det globala betyget för klinisk demens i ALLA ämnen från baslinjen till vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
CDR är en klinisk skala som bedömer svårighetsgraden av demens som frånvarande, tvivelaktig, mild, måttlig eller svår (CDR-poäng på 0, 0,5, 1, 2 respektive 3). Högre poäng betyder mer allvarlig demensbedömning. Poängen baseras på intervjuer med deltagaren och studiepartnern, med hjälp av en strukturerad intervju som bedömer sex områden: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobby samt personlig omvårdnad.
Baslinje till vecka 4
Förändring i NPI-poäng i ALLA ämnen från baslinjen till vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
NPI är ett välvaliderat, tillförlitligt, multi-item instrument för att bedöma psykopatologi vid AD baserat på intervju med studiepartnern. NPI utvärderar både frekvensen och svårighetsgraden av 10 neuropsykiatriska störningar. Frekvensbedömningar sträcker sig från 1 (ibland, mindre än en gång i veckan) till 4 (mycket ofta, en eller flera per dag eller kontinuerligt) samt svårighetsgrad (1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). Den totala poängen och poängen för varje delskala är produkten av svårighetsgrad och frekvens. Totalpoäng varierar från 0 som betyder ingen störning till 144 som betyder allvarlig störning
Baslinje till vecka 4
Förändring i aktiviteterna i det dagliga livet (ADCS-ADL) poäng i ALLA ämnen från baslinjen till vecka 4
Tidsram: Baslinje till vecka 4
ADCS-ADL är en inventering av dagliga aktiviteter som utvecklats av ADCS för att bedöma funktionell prestanda hos deltagare med AD (Galasko et al., 1997). Med hjälp av ett strukturerat intervjuformat, frågas studiepartners om huruvida deltagarna försökte varje objekt i inventeringen under de föregående 4 veckorna och deras prestationsnivå. Totalpoängen sträcker sig från 0 vilket betyder helt oberoende till 78 vilket betyder helt beroende av assistans för aktiviteter i det dagliga livet
Baslinje till vecka 4
Sekundärt utfall Mätning av serumbiomarkörens resultatnivå ändras från baslinje till vecka 4 i betaamyloid1-40 och betaamyloid1-42 (ALLA ämnen)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Ändring från baslinje till vecka 4 i beta amyloid1-40 och beta amyloid1-42 serumnivåer som ingår i sekundära biomarkörresultat
Baslinje till vecka 4
Utfallsnivån för serumbiomarkörer ändras från baslinje till vecka 4 i betaamyloid1-40 och betaamyloid1-42 (icke ApoE4-bärare)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Ändring från baslinje till vecka 4 i beta amyloid1-40 och beta amyloid1-42 serumnivåer som ingår i sekundära biomarkörresultat (icke ApoE4-bärare)
Baslinje till vecka 4
Förändring i förhållandet mellan betaamyloid 42 och betaamyloid 40 hos alla försökspersoner
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Detta mäter förändringen i förhållandet mellan Beta Amyloid 42 och Beta Amyloid 40 från baslinjen till vecka 4 hos alla försökspersoner
Baslinje till vecka 4
Förändring i förhållandet mellan Beta Amyloid 42 och Beta Amyloid 40 i icke ApoE4-bärare
Tidsram: Baslinje till vecka 4
Detta mäter förändringen i förhållandet mellan Beta Amyloid 42 och Beta Amyloid 40 från baslinjen till vecka 4 hos icke ApoE4-bärare
Baslinje till vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey L Cummings, MD, ScD, The Cleveland Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCF-IRB 12-783

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera