장내 미생물군과 NAFLD 비만 수술 전후
비알코올성 지방간 질환에서 비만 수술 전후의 장내 미생물군의 역할
연구 개요
상태
상세 설명
연구 설계: A. 단면 연구: 간 생검에서 NAFLD로 진단된 비만 수술을 받는 병적 비만 환자 60명(30 SS, 30 NASH). 주요 가설: Firmicutes/Bacteroidetes의 비율은 SS에 비해 NASH가 있는 병적 비만 대상자의 대변 샘플에서 더 높습니다. IM 구성의 다른 차이점이 있습니다. 목표: IM을 평가하기 위해 Illumina 기술을 사용하여 박테리아 역학을 비교합니다. 지배적인 배설물 미생물(Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia 및 Lactobacilli 포함)의 상대적 풍부도 또한 실시간 PCR에 의해 평가될 것입니다. 하위 가설: SS와 비교하여 NASH에서는 다음이 있을 것입니다. b) 혈장 내 더 높은 내독소 및 기타 염증 마커(TNF-α, IL-6). 평가된 잠재적 공변량: 내독소혈증 및 염증에 기여할 수 있는 포도당 수소 호흡 검사(GHBT)에 의해 측정된 소장 세균 과증식(SIBO); IR, 당뇨병 상태, 지질 프로파일, 혈장 비타민 E, 간 효소, 인체 측정법, 음식 섭취, 신체 활동 및 환경 요인.
B. 전향적 코호트 연구: SS 또는 NASH로 비만 수술을 받는 환자(파트 A에서 최대 60명 모집)는 IM 및 간 조직학의 변화를 평가하기 위해 12개월에 걸쳐 전향적으로 추적됩니다. 목표는 2차 간 생검으로 연구를 완료하는 60명의 피험자를 갖는 것입니다. 주요 가설: NAFLD(SS 또는 NASH)가 있는 병적 비만 환자에서 비만 수술 후 IM의 변화는 간 조직학의 변화와 관련될 것입니다. 구체적으로, 대변에서 증가된 F. 프라우스니치이는 간 조직학의 개선과 관련이 있는 반면, 감소는 간 조직학의 악화와 관련될 것입니다. 목적: F. 프라우스니치이의 변화와 0~12개월 사이의 간 조직학(NAFLD 활동 점수[NAS], 염증, 섬유증, 지방증)의 변화를 연관시키기 위함. 식이, 활동, 체중 변화, 당뇨병 및 혈장 비타민 E의 개선. 이차 가설: 대변에서 F. 프라우스니치이의 증가된 수는 증가된 분변 부티레이트, 낮은 혈청 내독소 및 혈장의 낮은 염증 마커(TNF-α, IL-6)와 관련될 것입니다.
의의: 병적 비만과 비만 수술을 받는 NAFLD가 있는 사람에서 IM과 그 대사 효과 및 NAFLD에 대한 기여도에 대한 데이터는 거의 없습니다. 이러한 연구는 IM의 역할과 NAFLD에 기여하는 잠재적 메커니즘에 대한 IM의 영향에 관한 더 많은 정보를 추가할 것입니다. 또한 비만 수술 환경에서 병적으로 비만인 환자에서 NAFLD에 대한 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 잠재적 사용을 평가하는 향후 개입 연구를 위한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- BMI>40kg/m2 또는 BMI>35-40kg/m2, 심각한 체중 감소 동반 질환
- 남녀, 18세 이상
- 알코올 섭취량은 20g/d 미만입니다.
제외 기준:
- NAFLD 진단 없음
- 다른 병인의 간 질환이 있는 경우
- 진행성 간 질환
- 간 생검을 금하는 비정상적인 응고 또는 기타 사유가 있는 경우
- 입국 6개월 전에 지방간염을 촉진시키는 것으로 알려진 약물
- 연구 시작 전 3개월 동안 비스테로이드성 항염증제, 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 및 항생제, 우르소데옥시콜산 또는 임의의 실험적 약물을 정기적으로 섭취한 경우
- 제1형 당뇨병, 만성 위장병, 이전의 해부학적 구조를 수정하는 위장 수술(비만 수술 전)이 있는 경우
- 흡연
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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병적 비만의 비만 수술
NAFLD(NASH 또는 SS) 상태로 비만 수술을 받은 병적 비만 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변의 Firmicutes/Bacteroides 비율
기간: 기준선, 6, 12개월
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16S rRNA 시퀀싱은 Ion Torrent 플랫폼에서 수행됩니다.
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기준선, 6, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 미생물 구성, 선택된 미생물 그룹의 양 및 대변 샘플의 단쇄 지방산(SCFA) 농도
기간: 8 개월
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NASH 대 SS에서 분변 부티레이트 농도 감소
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8 개월
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혈장/혈청 내 내독소, TNF-alfa 및 IL-6의 양
기간: 8 개월
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NASH 대 SS에서 더 높은 혈장 내독소 및 전염증성 마커(TNF-alfa 및 IL-6).
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8 개월
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간 조직학에서 염증, 섬유증, 지방증의 변화
기간: 12 개월
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간 조직학의 변화와 관련된 기준선과 12개월 사이의 대변 내 F. 프라우스니치이 수의 변화
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12 개월
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NAFLD 활동 점수
기간: 기준선, 12개월
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간 조직학에 대한 NAFLD 활동 점수(Kleiner)
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기준선, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
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- Duncan SH, Belenguer A, Holtrop G, Johnstone AM, Flint HJ, Lobley GE. Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Appl Environ Microbiol. 2007 Feb;73(4):1073-8. doi: 10.1128/AEM.02340-06. Epub 2006 Dec 22.
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