Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кишечная микробиота и НАЖБП до и после бариатрической хирургии

1 ноября 2022 г. обновлено: Johane Allard

Роль кишечной микробиоты при неалкогольной жировой болезни печени до и после бариатрической хирургии

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) включает доброкачественный простой стеатоз печени (СС) и стеатогепатит (НАСГ), который характеризуется воспалением, ведущим к фиброзу и циррозу. НАЖБП является печеночным проявлением метаболического синдрома, и его распространенность составляет 74-98% у лиц с морбидным ожирением, перенесших бариатрическую операцию. Хотя стеатоз улучшает состояние после бариатрической хирургии, воспаление и фиброз печени не исчезают постоянно. Свою роль могут играть изменения кишечной флоры человека (кишечная микробиота; IM). Одним из механизмов, связывающих ИМ с ожирением, резистентностью к инсулину (ИР) и НАЖБП, является транслокация бактериального липополисахарида (ЛПС = эндотоксин) в кровоток (= эндотоксемия), вызывающая хроническое воспаление. Субъекты с морбидным ожирением имеют разные ИМ по сравнению с худыми людьми, и структура ИМ значительно изменяется после бариатрической хирургии, вероятно, из-за сочетания анатомических изменений, диеты и потери веса. Например, соотношение Firmicutes/Bacteroidetes может быть ниже у пациентов с ожирением по сравнению с худощавым контролем, а более низкое количество Faecalibacterium prausnitzii было зарегистрировано у некоторых пациентов с ожирением до бариатрической операции, которое увеличилось через 3 месяца после операции. Это представляет интерес, поскольку в исследованиях на животных низкая численность F. prausnitzii, бактерии, продуцирующей бутират, связана с повышенной проницаемостью кишечника, эндотоксемией и воспалением. Насколько нам известно, доступны только два исследования, описывающие ИМ у пациентов до и после бариатрической хирургии, и не было опубликовано никаких данных о взаимосвязи между ИМ и НАЖБП у этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Дизайн исследования: A. Поперечное исследование: шестьдесят пациентов с морбидным ожирением, перенесших бариатрическую операцию, с диагнозом НАЖБП при биопсии печени (30 SS, 30 NASH). Основная гипотеза: соотношение Firmicutes/Bacteroidetes выше в образцах стула у пациентов с морбидным ожирением и НАСГ по сравнению с СС. Существуют и другие различия в составе ИМ. Цель: сравнить бактериальную динамику с использованием технологии Illumina для оценки ИМ. Относительное количество доминирующих фекальных микроорганизмов (включая Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, кластеры Clostridia, F. prausnitzii, Roseburia и Lactobacilli) также будет оцениваться с помощью ПЦР в реальном времени. Подгипотезы: при НАСГ по сравнению с СС будут: а) более низкая концентрация бутирата в кале; б) более высокий уровень эндотоксина и других маркеров воспаления (ФНО-α, ИЛ-6) в плазме. Оценивались потенциальные ковариаты: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO), измеренный с помощью глюкозо-водородного дыхательного теста (GHBT), который может способствовать эндотоксемии и воспалению; ИР, диабетический статус, липидный профиль, витамин Е в плазме, ферменты печени, антропометрия, прием пищи, физическая активность и факторы окружающей среды.

B. Проспективное когортное исследование. Пациенты, перенесшие бариатрическую операцию по поводу СС или НАСГ (до 60 из них были набраны из части А), будут наблюдаться проспективно в течение 12 месяцев для оценки изменений в КМ и гистологии печени. Цель состоит в том, чтобы иметь 60 субъектов, которые завершат исследование второй биопсией печени. Основная гипотеза: у пациентов с морбидным ожирением и НАЖБП (СС или НАСГ) изменения в КМ после бариатрической хирургии будут связаны с изменениями гистологии печени. В частности, повышенное количество F. prausnitzii в фекалиях связано с улучшением гистологического исследования печени, тогда как уменьшение будет связано с ухудшением гистологического исследования печени. Цель: сопоставить изменения гистологии печени (оценка активности НАЖБП [NAS], воспаление, фиброз, стеатоз) между 0 и 12 месяцами с изменениями F. prausnitzii. Кроме диеты, активности, изменения массы тела, будут также оцениваться другие изменения структуры фекального IM сообщества, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты (включая бутират), эндотоксин плазмы, маркеры воспаления (TNF-α, IL-6) и SIBO. улучшение диабета и витамина Е в плазме. Вторичные гипотезы: увеличение количества F. prausnitzii в фекалиях будет связано с увеличением фекального бутирата, снижением уровня эндотоксина в сыворотке и снижением воспалительных маркеров (TNF-α, IL-6) в плазме.

Значимость. У людей с патологическим ожирением и НАЖБП, перенесших бариатрическую операцию, имеется очень мало данных о ИМ, его метаболическом влиянии и вкладе в НАЖБП. Эти исследования добавят больше информации о роли ИМ и его влиянии на потенциальные механизмы, способствующие НАЖБП. Это также предоставит нам пилотные данные для будущих интервенционных исследований, оценивающих потенциальное использование пре- или пробиотиков при НАЖБП у пациентов с морбидным ожирением в условиях бариатрической хирургии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Канада
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
    - University Health Network

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

НАЖБП является печеночным проявлением метаболического синдрома, и его распространенность составляет 74-98% у лиц с морбидным ожирением. Целью данного исследования является изучение роли кишечной микробиоты (КМ) в развитии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у пациентов с морбидным ожирением, перенесших операцию шунтирования желудка по Ру. Изменения кишечной флоры человека (кишечная микробиота) будут определяться до и после операции в действительности с изменением гистологии печени.

Описание

Критерии включения:

ИМТ>40 кг/м2 или ИМТ>35-40 кг/м2 с тяжелой сопутствующей патологией по снижению веса
Мужчина или женщина, равные или старше 18 лет
Потребление алкоголя менее 20 г/сут.

Критерий исключения:

Нет диагноза НАЖБП
Наличие заболеваний печени другой этиологии
Наличие прогрессирующего заболевания печени
Наличие аномальной коагуляции или другая причина, противопоказывающая биопсию печени.
Прием лекарств, вызывающих стеатогепатит, за 6 месяцев до поступления
При регулярном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, пребиотиков, пробиотиков и антибиотиков, урсодеоксихоликов или любых экспериментальных препаратов в течение 3 месяцев до включения в исследование
Наличие сахарного диабета 1 типа, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующих операций на желудочно-кишечном тракте, изменяющих анатомию (до бариатрической операции)
Курение
Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Бариатрическая хирургия патологического ожирения Пациент с патологическим ожирением, перенесший бариатрическую операцию со статусом НАЖБП (НАСГ или СС)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Соотношение Firmicutes/Bacteroides в кале Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 месяцев	Секвенирование 16S рРНК будет проводиться на платформе Ion Torrent	Исходный уровень, 6, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общий состав микробиоты, количество выбранных групп микроорганизмов и концентрация короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в образце стула Временное ограничение: 8 месяцев	Более низкая концентрация бутирата в кале при НАСГ по сравнению с СС	8 месяцев
Количество эндотоксина, ФНО-альфа и ИЛ-6 в плазме/сыворотке Временное ограничение: 8 месяцев	Более высокий уровень эндотоксина в плазме и провоспалительных маркеров (ФНО-альфа и ИЛ-6) при НАСГ по сравнению с СШ.	8 месяцев
Изменение воспаления, фиброз, стеатоз в гистологии печени Временное ограничение: 12 месяцев	Изменение количества F. prausnitzii в стуле между исходным уровнем и 12 месяцами, связанное с изменением гистологии печени.	12 месяцев
Оценка активности НАЖБП Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев	Оценка активности НАЖБП (Кляйнер) при гистологическом исследовании печени	исходный уровень, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johane Allard

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Следователи

Главный следователь: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2022 г.

Последняя проверка