Microbiota Intestinal e DHGNA Pré e Pós-Cirurgia Bariátrica
Papel da microbiota intestinal na doença hepática gordurosa não alcoólica pré e pós-cirurgia bariátrica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Desenho do estudo: A. Estudo transversal: Sessenta pacientes com obesidade mórbida submetidos à cirurgia bariátrica com diagnóstico de DHGNA na biópsia hepática (30 SS, 30 NASH). Hipótese principal: A proporção de Firmicutes/Bacteroidetes é maior em amostras de fezes de obesos mórbidos com NASH em comparação com SS. Existem outras diferenças na composição do IM. Objetivo: comparar a dinâmica bacteriana usando a tecnologia Illumina para avaliar o IM. A abundância relativa dos microrganismos fecais dominantes (incluindo Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia e Lactobacilli) também será avaliada por PCR em tempo real. Sub-hipóteses: Na NASH comparada à SS, haverá: a) menor concentração fecal de butirato; b) maior endotoxina e outros marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6) no plasma. Potenciais covariáveis avaliadas: supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), medido pelo teste respiratório de glicose e hidrogênio (GHBT), que pode contribuir para endotoxemia e inflamação; RI, estado de diabetes, perfil lipídico, vitamina E plasmática, enzimas hepáticas, antropometria, ingestão alimentar, atividade física e fatores ambientais.
B. Estudo de coorte prospectivo: Os pacientes submetidos à cirurgia bariátrica com SS ou NASH (até 60 deles recrutados da Parte A) serão acompanhados prospectivamente ao longo de 12 meses para avaliar as alterações no IM e na histologia hepática. O objetivo é ter 60 indivíduos que concluam o estudo com uma 2ª biópsia hepática. Hipótese principal: Em pacientes obesos mórbidos com DHGNA (SS ou NASH), alterações na IM pós-cirurgia bariátrica estarão associadas a alterações na histologia hepática. Especificamente, um número aumentado de F. prausnitzii nas fezes pode estar associado à melhora na histologia do fígado, enquanto uma redução estará associada à deterioração da histologia do fígado. Objetivo: Correlacionar alterações na histologia hepática (escore de atividade NAFLD [NAS], inflamação, fibrose, esteatose) entre 0 e 12 meses com alterações em F. prausnitzii. Outras alterações da estrutura da comunidade IM fecal, ácidos graxos fecais de cadeia curta (incluindo butirato), endotoxina plasmática, marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6) e SIBO também serão avaliados, além de dieta, atividade, alteração de peso, melhora do diabetes e da vitamina E plasmática. Hipóteses secundárias: O aumento do número de F. prausnitzii nas fezes estará associado ao aumento do butirato fecal, menor endotoxina sérica e menores marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6) no plasma.
Significado: Em humanos com obesidade mórbida e DHGNA submetidos à cirurgia bariátrica, poucos dados estão disponíveis sobre IM e seu efeito metabólico e contribuição para DHGNA. Esses estudos adicionarão mais informações sobre o papel do IM e seu efeito nos mecanismos potenciais que contribuem para a DHGNA. Também nos fornecerá dados piloto para futuros estudos de intervenção avaliando o uso potencial de pré ou probióticos para DHGNA em indivíduos obesos mórbidos no cenário de cirurgia bariátrica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC>40 kg/m2 ou IMC>35-40 kg/m2 com comorbidades graves de perda de peso
- Masculino ou feminino, igual ou superior a 18 anos
- O consumo de álcool é inferior a 20 g/d
Critério de exclusão:
- Sem diagnóstico de DHGNA
- Ter doença hepática de outra etiologia
- Ter doença hepática avançada
- Ter coagulação anormal ou outro motivo que contra-indica uma biópsia hepática
- Tomando medicação conhecida por precipitar esteato-hepatite 6 meses antes da entrada
- Na ingestão regular de anti-inflamatórios não esteróides, prebióticos, probióticos e antibióticos, ursodesoxicólico ou qualquer medicamento experimental nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
- Ter diabetes tipo 1, doenças gastrointestinais crônicas, cirurgia gastrointestinal prévia modificando a anatomia (antes da cirurgia bariátrica)
- Fumar
- Gravidez ou Amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cirurgia bariátrica do obeso mórbido
Paciente obeso mórbido submetido a cirurgia bariátrica com status de DHGNA (NASH ou SS)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação Firmicutes/Bacteroides nas fezes
Prazo: Linha de base, 6, 12 meses
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O sequenciamento do rRNA 16S será realizado na plataforma Ion Torrent
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Linha de base, 6, 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição geral da microbiota, quantidade de grupos selecionados de microrganismos e concentração de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) na amostra de fezes
Prazo: 8 meses
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Menor concentração de butirato fecal em NASH vs SS
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8 meses
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A quantidade de endotoxina, TNF-alfa e IL-6 no plasma/soro
Prazo: 8 meses
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Endotoxina plasmática mais elevada e marcadores pró-inflamatórios (TNF-alfa e IL-6) em NASH vs SS.
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8 meses
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A mudança na inflamação, fibrose, esteatose na histologia hepática
Prazo: 12 meses
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Alteração no número de F. prausnitzii nas fezes entre a linha de base e 12 meses relacionada com a alteração na histologia hepática
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12 meses
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Pontuação de atividade NAFLD
Prazo: linha de base, 12 meses
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Pontuação de atividade NAFLD (Kleiner) na histologia hepática
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linha de base, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
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- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
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- Spencer MD, Hamp TJ, Reid RW, Fischer LM, Zeisel SH, Fodor AA. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):976-86. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.049. Epub 2010 Dec 1.
- Duncan SH, Belenguer A, Holtrop G, Johnstone AM, Flint HJ, Lobley GE. Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Appl Environ Microbiol. 2007 Feb;73(4):1073-8. doi: 10.1128/AEM.02340-06. Epub 2006 Dec 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-6115-A
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