肠道微生物群和 NAFLD 减肥手术前后
2022年11月1日 更新者：Johane Allard
肠道微生物群在非酒精性脂肪肝疾病减肥手术前后的作用
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括良性肝单纯性脂肪变性 (SS) 和脂肪性肝炎 (NASH)，其特征是炎症导致纤维化和肝硬化。
NAFLD 是代谢综合征的肝脏表现，在接受减肥手术的病态肥胖个体中的患病率为 74-98%。
尽管脂肪变性改善了减肥手术后的情况，但肝脏炎症和纤维化并没有持续改善。
人类肠道菌群（肠道微生物群；IM）的改变可能起到一定作用。
将 IM 与肥胖、胰岛素抵抗 (IR) 和 NAFLD 联系起来的一种机制是通过将细菌脂多糖（LPS = 内毒素）转移到血流中（=内毒素血症），从而引起慢性炎症。
与瘦对照组相比，病态肥胖受试者的 IM 不同，并且 IM 结构在减肥手术后发生显着改变，可能是由于解剖学变化、饮食和体重减轻的综合作用。
例如，与瘦对照组相比，肥胖受试者的厚壁菌门/拟杆菌门比例可能较低，并且在减肥手术前，一些肥胖受试者报告的 Faecalibacterium prausnitzii 数量较少，术后 3 个月增加。
这是很有趣的，因为在动物研究中，普氏梭菌（一种产丁酸盐的细菌）的低丰度与肠道通透性增加、内毒素血症和炎症有关。
据我们所知，只有两项研究描述了减肥手术前后患者的 IM，并且没有发表关于这些患者 IM 和 NAFLD 之间关系的数据。
研究概览
详细说明
研究设计： A. 横断面研究：60 名接受减肥手术的病态肥胖患者经肝活检诊断为 NAFLD（30 名 SS，30 名 NASH）。 主要假设：与 SS 相比，患有 NASH 的病态肥胖受试者的粪便样本中厚壁菌门/拟杆菌门的比例更高。 IM 组成存在其他差异。 目的：使用 Illumina 技术比较细菌动力学以评估 IM。 还将通过实时 PCR 评估主要粪便微生物（包括厚壁菌门、古细菌、拟杆菌、双歧杆菌、软膜菌门、肠杆菌科、梭状芽胞杆菌簇、普氏梭菌、罗斯氏菌和乳杆菌）的相对丰度。 子假设：与 SS 相比，在 NASH 中，将存在：a) 较低的粪便丁酸浓度； b) 血浆中更高的内毒素和其他炎症标志物（TNF-α、IL-6）。 评估的潜在协变量：小肠细菌过度生长 (SIBO)，通过葡萄糖氢呼气试验 (GHBT) 测量，可导致内毒素血症和炎症； IR、糖尿病状况、血脂谱、血浆维生素 E、肝酶、人体测量学、食物摄入量、身体活动和环境因素。
B. 前瞻性队列研究：接受 SS 或 NASH 减肥手术的患者（从 A 部分招募的最多 60 名）将在 12 个月内进行前瞻性随访，以评估 IM 和肝脏组织学的变化。 目标是让 60 名受试者通过第二次肝活检完成研究。 主要假设：在患有 NAFLD（SS 或 NASH）的病态肥胖患者中，减肥手术后 IM 的变化将与肝脏组织学的变化相关。 具体而言，粪便中普拉梭菌数量的增加与肝脏组织学的改善有关，而减少则与肝脏组织学的恶化有关。 目的：将 0 至 12 个月的肝脏组织学变化（NAFLD 活动评分 [NAS]、炎症、纤维化、脂肪变性）与普氏梭菌的变化相关联。 除饮食、活动、体重变化外，还将评估粪便 IM 群落结构、粪便短链脂肪酸（包括丁酸盐）、血浆内毒素、炎症标志物（TNF-α、IL-6）和 SIBO 的其他变化，糖尿病和血浆维生素 E 的改善。次要假设：粪便中普拉梭菌数量的增加将与粪便丁酸增加、血清内毒素降低和血浆中炎症标志物（TNF-α、IL-6）降低有关。
意义：在接受减肥手术的病态肥胖和 NAFLD 患者中，关于 IM 及其代谢作用和对 NAFLD 的贡献的数据非常少。 这些研究将增加更多关于 IM 的作用及其对导致 NAFLD 的潜在机制的影响的信息。 它还将为我们提供未来干预研究的试点数据，以评估在减肥手术中对病态肥胖受试者使用益生菌或益生菌治疗 NAFLD 的可能性。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
120
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- University Health Network
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
NAFLD 是代谢综合征的肝脏表现，在病态肥胖个体中的患病率为 74-98%。
本研究的目的是检查肠道微生物群 (IM) 在接受 Roux-en-Y 胃旁路手术的病态肥胖患者的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中的作用。
人体肠道菌群（肠道微生物群）的改变将在手术前后与肝脏组织学的变化相关联。
描述
纳入标准：
- BMI>40 kg/m2 或 BMI>35-40 kg/m2 伴有严重体重减轻合并症
- 男性或女性，等于或超过 18 岁
- 饮酒量小于20克/天
排除标准：
- 未诊断出 NAFLD
- 患有其他病因的肝病
- 患有晚期肝病
- 凝血异常或其他禁忌肝活检的原因
- 入组前 6 个月服用已知会引发脂肪性肝炎的药物
- 在研究开始前 3 个月内定期服用非甾体类抗炎药、益生元、益生菌和抗生素、熊去氧胆酸或任何实验药物
- 患有 1 型糖尿病、慢性胃肠道疾病、既往胃肠道手术改变了解剖结构（减肥手术之前）
- 抽烟
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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病态肥胖的减肥手术
患有 NAFLD（NASH 或 SS）状态并接受减肥手术的病态肥胖患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便中的厚壁菌门/拟杆菌门比率
大体时间：基线、6、12 个月
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16S rRNA测序将在Ion Torrent平台上进行
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基线、6、12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体微生物群组成、所选微生物群的数量和粪便样本中短链脂肪酸 (SCFA) 的浓度
大体时间：8个月
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NASH 与 SS 相比粪便丁酸盐浓度较低
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8个月
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血浆/血清中内毒素、TNF-α和IL-6的含量
大体时间：8个月
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NASH 与 SS 相比血浆内毒素和促炎标志物（TNF-alfa 和 IL-6）更高。
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8个月
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肝脏组织学炎症、纤维化、脂肪变性的变化
大体时间：12个月
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基线和 12 个月之间粪便中普拉梭菌数量的变化与肝脏组织学的变化有关
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12个月
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NAFLD活动评分
大体时间：基线，12 个月
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肝脏组织学 NAFLD 活动评分 (Kleiner)
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基线，12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Johane Allard, MD. FRCPC、University Health Network, Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (预期的)
2023年8月30日
研究注册日期
首次提交
2013年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月14日
首次发布 (估计)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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