Intestinal mikrobiota och NAFLD Pre och Post Bariatric Surgery

Studiedesign: A. Tvärsnittsstudie: Sextio patienter med sjuklig fetma som genomgår bariatrisk kirurgi diagnostiserade med NAFLD på leverbiopsi (30 SS, 30 NASH). Huvudhypotes: Förhållandet mellan Firmicutes/Bacteroidetes är högre i avföringsprover från sjukligt feta patienter med NASH jämfört med SS. Andra skillnader i IM-sammansättning finns. Mål: att jämföra bakteriell dynamik med hjälp av Illumina-teknik för att bedöma IM. Den relativa förekomsten av de dominerande fekala mikroorganismerna (inklusive Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-kluster, F. prausnitzii, Roseburia och Lactobacilli) kommer också att bedömas med realtids-PCR. Subhypoteser: I NASH jämfört med SS kommer det att finnas: a) lägre fekal butyratkoncentration; b) högre endotoxin och andra inflammatoriska markörer (TNF-α, IL-6) i plasma. Potentiella kovariater bedömda: bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), mätt med glukosväteutandningstest (GHBT), som kan bidra till endotoxemi och inflammation; IR, diabetesstatus, lipidprofil, plasma-vitamin E, leverenzymer, antropometri, födointag, fysisk aktivitet och miljöfaktorer.

B. Prospektiv kohortstudie: Patienter som genomgår bariatrisk kirurgi med antingen SS eller NASH (upp till 60 av dem rekryterade från del A) kommer att följas prospektivt under 12 månader för att bedöma förändringar i IM och leverhistologi. Målet är att ha 60 försökspersoner som slutför studien med en andra leverbiopsi. Huvudhypotes: Hos sjukligt överviktiga patienter med NAFLD (SS eller NASH) kommer förändringar i IM efter bariatrisk kirurgi att vara associerade med förändringar i leverhistologi. Specifikt kan ett ökat antal F. prausnitzii i avföring associeras med förbättring av leverhistologi medan en minskning kommer att vara associerad med försämring av leverhistologi. Mål: Att korrelera förändringar i leverhistologi (NAFLD-aktivitetspoäng [NAS], inflammation, fibros, steatos) mellan 0 och 12 månader med förändringar i F. prausnitzii. Andra förändringar av den fekala IM-gemenskapsstrukturen, fekala kortkedjiga fettsyror (inklusive butyrat), plasmaendotoxin, inflammatoriska markörer (TNF-α, IL-6) och SIBO kommer också att bedömas, förutom kost, aktivitet, viktförändring, förbättring av diabetes och plasma-vitamin E. Sekundära hypoteser: Ökat antal F. prausnitzii i avföring kommer att associeras med ökat fekalt butyrat, lägre serumendotoxin och lägre inflammatoriska markörer (TNF-α, IL-6) i plasma.

Betydelse: Hos människor med sjuklig fetma och NAFLD som genomgår bariatrisk operation finns mycket lite data tillgänglig om IM och dess metaboliska effekt och bidrag till NAFLD. Dessa studier kommer att lägga till mer information om IMs roll och dess effekt på potentiella mekanismer som bidrar till NAFLD. Det kommer också att förse oss med pilotdata för framtida interventionsstudier som bedömer den potentiella användningen av pre- eller probiotika för NAFLD hos sjukligt överviktiga patienter i samband med bariatrisk kirurgi.