Intestinal mikrobiota og NAFLD før og efter bariatrisk kirurgi

Studiedesign: A. Tværsnitsstudie: Tres patienter med sygelig fedme, der gennemgår fedmekirurgi diagnosticeret med NAFLD på leverbiopsi (30 SS, 30 NASH). Hovedhypotese: Forholdet mellem Firmicutes/Bacteroidetes er højere i afføringsprøver fra sygeligt overvægtige personer med NASH sammenlignet med SS. Der findes andre forskelle i IM-sammensætning. Formål: at sammenligne bakteriel dynamik ved hjælp af Illumina-teknologi til at vurdere IM. Den relative overflod af de dominerende fækale mikroorganismer (herunder Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klynger, F. prausnitzii, Roseburia og Lactobacilli) vil også blive vurderet ved real-time PCR. Underhypoteser: I NASH sammenlignet med SS vil der være: a) lavere fækal butyratkoncentration; b) højere endotoksin og andre inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma. Potentielle kovariater vurderet: tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO), målt ved glucose hydrogen breath test (GHBT), som kan bidrage til endotoksæmi og inflammation; IR, diabetesstatus, lipidprofil, plasma E-vitamin, leverenzymer, antropometri, fødeindtagelse, fysisk aktivitet og miljøfaktorer.

B. Prospektiv kohorteundersøgelse: Patienter, der gennemgår fedmekirurgi med enten SS eller NASH (op til 60 af dem rekrutteret fra del A) vil blive fulgt prospektivt over 12 måneder for at vurdere ændringer i IM og leverhistologi. Målet er at have 60 forsøgspersoner, der gennemfører undersøgelsen med en 2. leverbiopsi. Hovedhypotese: Hos sygeligt overvægtige patienter med NAFLD (SS eller NASH) vil ændringer i IM post fedmekirurgi være forbundet med ændringer i leverens histologi. Specifikt vil et øget antal af F. prausnitzii i fæces være forbundet med forbedring af leverhistologi, mens en reduktion vil være forbundet med forringelse af leverhistologi. Formål: At korrelere ændringer i leverens histologi (NAFLD aktivitetsscore [NAS], inflammation, fibrose, steatose) mellem 0 og 12 måneder med ændringer i F. prausnitzii. Andre ændringer i den fækale IM-samfundsstruktur, fækale kortkædede fedtsyrer (inklusive butyrat), plasmaendotoksin, inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) og SIBO vil også blive vurderet, udover kost, aktivitet, vægtændring, forbedring af diabetes og plasma-vitamin E. Sekundære hypoteser: Øget antal af F. prausnitzii i fæces vil være forbundet med øget fækalt butyrat, lavere serumendotoksin og lavere inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma.

Betydning: Hos mennesker med sygelig fedme og NAFLD, der gennemgår fedmekirurgi, er der meget få data tilgængelige om IM og dets metaboliske effekt og bidrag til NAFLD. Disse undersøgelser vil tilføje mere information om IM's rolle og dens effekt på potentielle mekanismer, der bidrager til NAFLD. Det vil også give os pilotdata til fremtidige interventionsstudier, der vurderer den potentielle brug af præ- eller probiotika til NAFLD hos sygeligt overvægtige personer i forbindelse med fedmekirurgi.