Intestinal mikrobiota og NAFLD før og etter bariatrisk kirurgi

Studiedesign: A. Tverrsnittsstudie: Seksti pasienter med sykelig overvekt som gjennomgår fedmekirurgi diagnostisert med NAFLD på leverbiopsi (30 SS, 30 NASH). Hovedhypotese: Forholdet mellom Firmicutes/Bacteroidetes er høyere i avføringsprøver fra sykelig overvektige personer med NASH sammenlignet med SS. Andre forskjeller i IM-sammensetning finnes. Mål: å sammenligne bakteriell dynamikk ved å bruke Illumina-teknologi for å vurdere IM. Den relative forekomsten av de dominerende fekale mikroorganismene (inkludert Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klynger, F. prausnitzii, Roseburia og Lactobacilli) vil også bli vurdert ved sanntids PCR. Sub-hypoteser: I NASH sammenlignet med SS vil det være: a) lavere fekal butyratkonsentrasjon; b) høyere endotoksin og andre inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma. Potensielle kovariater vurdert: bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO), målt ved glukosehydrogenpustetest (GHBT), som kan bidra til endotoksemi og betennelse; IR, diabetesstatus, lipidprofil, plasma vitamin E, leverenzymer, antropometri, matinntak, fysisk aktivitet og miljøfaktorer.

B. Prospektiv kohortstudie: Pasienter som gjennomgår fedmekirurgi med enten SS eller NASH (opptil 60 av dem rekruttert fra del A) vil bli fulgt prospektivt over 12 måneder for å vurdere endringer i IM og leverhistologi. Målet er å ha 60 forsøkspersoner som fullfører studien med en 2. leverbiopsi. Hovedhypotese: Hos sykelig overvektige pasienter med NAFLD (SS eller NASH), vil endringer i IM post fedmekirurgi være assosiert med endringer i leverhistologi. Spesifikt vil et økt antall F. prausnitzii i feces være assosiert med forbedring i leverhistologi mens en reduksjon vil være assosiert med forverring av leverhistologi. Mål: Å korrelere endringer i leverhistologi (NAFLD aktivitetsscore [NAS], inflammasjon, fibrose, steatose) mellom 0 og 12 måneder med endringer i F. prausnitzii. Andre endringer i fecal IM fellesskapsstruktur, fekale kortkjedede fettsyrer (inkludert butyrat), plasmaendotoksin, inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) og SIBO vil også bli vurdert, i tillegg til kosthold, aktivitet, vektendring, forbedring av diabetes og plasma vitamin E. Sekundære hypoteser: Økt antall F. prausnitzii i feces vil være assosiert med økt fekalt butyrat, lavere serumendotoksin og lavere inflammatoriske markører (TNF-α, IL-6) i plasma.

Betydning: Hos mennesker med sykelig overvekt og NAFLD som gjennomgår fedmekirurgi, er svært lite data tilgjengelig om IM og dets metabolske effekt og bidrag til NAFLD. Disse studiene vil legge til mer informasjon om rollen til IM og dens effekt på potensielle mekanismer som bidrar til NAFLD. Det vil også gi oss pilotdata for fremtidige intervensjonsstudier som vurderer den potensielle bruken av pre- eller probiotika for NAFLD hos sykelig overvektige personer i innstillingen av fedmekirurgi.