Darmmikrobiota und NAFLD vor und nach bariatrischer Chirurgie

Studiendesign: A. Querschnittsstudie: Sechzig Patienten mit krankhafter Adipositas, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, bei der NAFLD bei einer Leberbiopsie diagnostiziert wurde (30 SS, 30 NASH). Haupthypothese: Das Verhältnis von Firmicutes/Bacteroides ist in Stuhlproben von krankhaft fettleibigen Probanden mit NASH höher als bei SS. Andere Unterschiede in der IM-Zusammensetzung bestehen. Ziel: Vergleich der Bakteriendynamik unter Verwendung der Illumina-Technologie zur Bewertung des IM. Die relative Häufigkeit der dominanten fäkalen Mikroorganismen (einschließlich Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-Cluster, F. prausnitzii, Roseburia und Lactobacilli) wird ebenfalls durch Echtzeit-PCR bewertet. Unterhypothesen: Bei NASH im Vergleich zu SS gibt es: a) niedrigere fäkale Butyratkonzentration; b) höheres Endotoxin und andere Entzündungsmarker (TNF-α, IL-6) im Plasma. Bewertete potenzielle Kovariaten: Bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO), gemessen durch Glukose-Wasserstoff-Atemtest (GHBT), die zu Endotoxämie und Entzündungen beitragen kann; IR, Diabetesstatus, Lipidprofil, Plasma-Vitamin E, Leberenzyme, Anthropometrie, Nahrungsaufnahme, körperliche Aktivität und Umweltfaktoren.

B. Prospektive Kohortenstudie: Patienten, die sich einer bariatrischen Operation entweder mit SS oder NASH unterziehen (bis zu 60 von ihnen aus Teil A rekrutiert) werden prospektiv über 12 Monate nachbeobachtet, um Veränderungen in der IM- und Leberhistologie zu beurteilen. Ziel ist es, 60 Probanden zu haben, die die Studie mit einer zweiten Leberbiopsie abschließen. Haupthypothese: Bei krankhaft adipösen Patienten mit NAFLD (SS oder NASH) werden Veränderungen in der IM nach bariatrischer Chirurgie mit Veränderungen in der Leberhistologie in Verbindung gebracht. Insbesondere ist eine erhöhte Anzahl von F. prausnitzii im Kot mit einer Verbesserung der Leberhistologie verbunden, während eine Verringerung mit einer Verschlechterung der Leberhistologie verbunden ist. Ziel: Korrelieren von Veränderungen in der Leberhistologie (NAFLD Activity Score [NAS], Entzündung, Fibrose, Steatose) zwischen 0 und 12 Monaten mit Veränderungen in F. prausnitzii. Andere Veränderungen der fäkalen IM-Gemeinschaftsstruktur, kurzkettige Fettsäuren im Stuhl (einschließlich Butyrat), Plasmaendotoxin, Entzündungsmarker (TNF-α, IL-6) und SIBO werden ebenfalls bewertet, zusätzlich zu Ernährung, Aktivität, Gewichtsveränderung, Verbesserung von Diabetes und Plasma-Vitamin E. Sekundäre Hypothesen: Eine erhöhte Anzahl von F. prausnitzii im Kot wird mit erhöhtem fäkalem Butyrat, niedrigerem Serum-Endotoxin und niedrigeren Entzündungsmarkern (TNF-α, IL-6) im Plasma assoziiert sein.

Bedeutung: Bei Menschen mit krankhafter Adipositas und NAFLD, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, liegen nur sehr wenige Daten über IM und seine metabolische Wirkung und seinen Beitrag zu NAFLD vor. Diese Studien werden weitere Informationen über die Rolle von IM und seine Wirkung auf potenzielle Mechanismen hinzufügen, die zu NAFLD beitragen. Es wird uns auch Pilotdaten für zukünftige Interventionsstudien liefern, die die potenzielle Verwendung von Prä- oder Probiotika für NAFLD bei krankhaft fettleibigen Probanden im Rahmen der Adipositaschirurgie bewerten.