Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrobiota jelitowa i NAFLD przed i po operacji bariatrycznej

1 listopada 2022 zaktualizowane przez: Johane Allard

Rola mikroflory jelitowej w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby przed i po operacji bariatrycznej

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) obejmuje łagodne proste stłuszczenie wątroby (SS) i stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), które charakteryzuje się zapaleniem prowadzącym do zwłóknienia i marskości wątroby. NAFLD jest wątrobową manifestacją zespołu metabolicznego, a częstość występowania wynosi 74-98% u osób chorobliwie otyłych poddawanych operacjom bariatrycznym. Chociaż stłuszczenie poprawia się po operacji bariatrycznej, zapalenie wątroby i zwłóknienie nie ulegają stałej poprawie. Pewną rolę mogą odgrywać zmiany flory jelitowej człowieka (mikroflory jelitowej; domięśniowo). Jednym z mechanizmów łączących IM z otyłością, insulinoopornością (IR) i NAFLD jest translokacja bakteryjnego lipopolisacharydu (LPS=endotoksyna) do krwioobiegu (=endotoksemia), powodując przewlekły stan zapalny. Pacjenci chorobliwie otyli mają inne IM w porównaniu z szczupłymi kontrolami, a struktura IM jest znacząco zmieniona po operacji bariatrycznej, prawdopodobnie z powodu połączenia zmian anatomicznych, diety i utraty wagi. Na przykład stosunek Firmicutes/Bacteroidetes może być niższy u osób otyłych w porównaniu z szczupłą grupą kontrolną, a u niektórych osób otyłych przed operacją bariatryczną zgłaszano mniejszą liczbę Faecalibacterium prausnitzii, która wzrosła 3 miesiące po operacji. Jest to interesujące, ponieważ w badaniach na zwierzętach niska liczebność F. prausnitzii, bakterii wytwarzającej maślan, jest związana ze zwiększoną przepuszczalnością jelit, endotoksemią i stanem zapalnym. Według naszej wiedzy dostępne są tylko dwa badania opisujące IM u pacjentów przed i po operacji bariatrycznej i nie opublikowano żadnych danych dotyczących związku między IM a NAFLD u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Szczegółowy opis

Projekt badania: A. Badanie przekrojowe: Sześćdziesięciu pacjentów z olbrzymią otyłością poddanych operacji bariatrycznej, u których rozpoznano NAFLD na podstawie biopsji wątroby (30 SS, 30 NASH). Hipoteza główna: stosunek Firmicutes/Bacteroidetes jest wyższy w próbkach kału pobranych od osób chorobliwie otyłych z NASH w porównaniu z SS. Istnieją inne różnice w składzie IM. Cel: porównanie dynamiki bakterii przy użyciu technologii Illumina w celu oceny IM. Względna liczebność dominujących mikroorganizmów kałowych (w tym Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, klastry Clostridia, F. prausnitzii, Roseburia i Lactobacilli) zostanie również oceniona za pomocą PCR w czasie rzeczywistym. Podhipotezy: W NASH w porównaniu z SS będzie: a) niższe stężenie maślanu w kale; b) wyższy poziom endotoksyny i innych markerów stanu zapalnego (TNF-α, IL-6) w osoczu. Oceniono potencjalne współzmienne: przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO), mierzony za pomocą glukozowo-wodorowego testu oddechowego (GHBT), który może przyczyniać się do endotoksemii i stanu zapalnego; IR, stan cukrzycowy, profil lipidowy, witamina E w osoczu, enzymy wątrobowe, antropometria, spożycie pokarmu, aktywność fizyczna i czynniki środowiskowe.

B. Prospektywne badanie kohortowe: Pacjenci poddawani operacjom bariatrycznym z SS lub NASH (do 60 z nich rekrutowanych z Części A) będą obserwowani prospektywnie przez 12 miesięcy w celu oceny zmian w IM i histologii wątroby. Celem jest zebranie 60 osób, które ukończą badanie drugą biopsją wątroby. Hipoteza główna: U chorobliwie otyłych pacjentów z NAFLD (SS lub NASH) zmiany w IM po operacji bariatrycznej będą związane ze zmianami histologicznymi wątroby. W szczególności zwiększona liczba F. prausnitzii w kale będzie związana z poprawą histologii wątroby, podczas gdy jej zmniejszenie będzie związane z pogorszeniem histologii wątroby. Cel: Korelacja zmian histologicznych wątroby (wskaźnik aktywności NAFLD [NAS], zapalenie, zwłóknienie, stłuszczenie) między 0 a 12 miesiącem ze zmianami F. prausnitzii. Poza dietą, aktywnością, zmianą masy ciała, oceniane będą również inne zmiany w strukturze społeczności kału IM, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe w kale (w tym maślan), endotoksyna osocza, markery stanu zapalnego (TNF-α, IL-6) i SIBO. poprawa cukrzycy i witaminy E w osoczu. Hipotezy wtórne: Zwiększona liczba F. prausnitzii w kale będzie związana ze wzrostem maślanu w kale, niższym poziomem endotoksyn w surowicy i niższymi markerami stanu zapalnego (TNF-α, IL-6) w osoczu.

Znaczenie: U ludzi z chorobliwą otyłością i NAFLD poddawanych operacji bariatrycznej dostępnych jest bardzo niewiele danych na temat IM i jego wpływu metabolicznego oraz udziału w NAFLD. Badania te dostarczą więcej informacji na temat roli IM i jego wpływu na potencjalne mechanizmy przyczyniające się do NAFLD. Dostarczy nam również danych pilotażowych do przyszłych badań interwencyjnych oceniających potencjalne zastosowanie pre- lub probiotyków w leczeniu NAFLD u osób chorobliwie otyłych w warunkach chirurgii bariatrycznej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

NAFLD jest wątrobową manifestacją zespołu metabolicznego, a częstość występowania wynosi 74-98% u osób chorobliwie otyłych. Celem tego badania jest zbadanie roli mikroflory jelitowej (IM) w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) u chorych z otyłością olbrzymią poddawanych operacji pomostowania żołądka metodą Roux-en-Y. Zmiany flory jelitowej człowieka (mikrobioty jelitowej) zostaną określone przed i po operacji w odniesieniu do zmian histologicznych wątroby.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • BMI>40 kg/m2 lub BMI>35-40 kg/m2 ze współistniejącymi chorobami znacznej utraty wagi
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku równym lub powyżej 18 lat
  • Spożycie alkoholu jest mniejsze niż 20 g/d

Kryteria wyłączenia:

  • Brak rozpoznania NAFLD
  • Choroby wątroby o innej etiologii
  • Zaawansowana choroba wątroby
  • Nieprawidłowe krzepnięcie lub inny powód przeciwwskazany do biopsji wątroby
  • Na lekach, o których wiadomo, że przyspieszają stłuszczeniowe zapalenie wątroby 6 miesięcy przed wjazdem
  • Przy regularnym przyjmowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych, prebiotyków, probiotyków i antybiotyków, ursodeoksycholu lub jakiegokolwiek leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Cukrzyca typu 1, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, przebyta operacja przewodu pokarmowego modyfikująca anatomię (przed operacją bariatryczną)
  • Palenie
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Chirurgia bariatryczna chorobliwej otyłości
Chorobliwie otyły pacjent poddawany operacji bariatrycznej ze statusem NAFLD (NASH lub SS).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek Firmicutes/Bacteroides w kale
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6, 12 miesięcy
Sekwencjonowanie 16S rRNA zostanie przeprowadzone na platformie Ion Torrent
Wartość wyjściowa, 6, 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny skład mikrobiomu, liczebność wybranych grup mikroorganizmów oraz stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) w próbce kału
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Niższe stężenie maślanu w kale w NASH vs SS
8 miesięcy
Ilość endotoksyny, TNF-alfa i IL-6 w osoczu/surowicy
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Wyższe endotoksyny w osoczu i markery prozapalne (TNF-alfa i IL-6) w NASH vs SS.
8 miesięcy
Zmiana stanu zapalnego, zwłóknienia, stłuszczenia w histologii wątroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana liczby F. prausnitzii w kale między wartością wyjściową a 12 miesiącami związana ze zmianą histologii wątroby
12 miesięcy
Wynik aktywności NAFLD
Ramy czasowe: podstawa, 12 miesięcy
Ocena aktywności NAFLD (Kleiner) w histologii wątroby
podstawa, 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johane Allard

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-6115-A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj