Microbiota intestinal y NAFLD Pre y Post Cirugía Bariátrica

Diseño del estudio: A. Estudio transversal: Sesenta pacientes con obesidad mórbida sometidos a cirugía bariátrica diagnosticados con NAFLD en biopsia hepática (30 SS, 30 NASH). Hipótesis principal: La proporción de Firmicutes/Bacteroidetes es mayor en muestras de heces de sujetos con obesidad mórbida con NASH en comparación con SS. Existen otras diferencias en la composición del IM. Objetivo: comparar la dinámica bacteriana utilizando la tecnología Illumina para evaluar la MI. La abundancia relativa de los microorganismos fecales dominantes (incluidos Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia y Lactobacilli) también se evaluará mediante PCR en tiempo real. Sub-hipótesis: En NASH en comparación con SS, habrá: a) menor concentración de butirato fecal; b) mayor endotoxina y otros marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-6) en plasma. Covariables potenciales evaluadas: crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO), medido mediante la prueba de aliento con hidrógeno y glucosa (GHBT), que puede contribuir a la endotoxemia y la inflamación; IR, estado de diabetes, perfil lipídico, vitamina E plasmática, enzimas hepáticas, antropometría, ingesta de alimentos, actividad física y factores ambientales.

B. Estudio de cohorte prospectivo: los pacientes sometidos a cirugía bariátrica con SS o NASH (hasta 60 de ellos reclutados de la Parte A) serán seguidos prospectivamente durante 12 meses para evaluar los cambios en la IM y la histología hepática. El objetivo es tener 60 sujetos que completen el estudio con una segunda biopsia de hígado. Hipótesis principal: En pacientes con obesidad mórbida y NAFLD (SS o NASH), los cambios en la IM post cirugía bariátrica estarán asociados con cambios en la histología del hígado. Específicamente, un mayor número de F. prausnitzii en las heces se asociará con una mejoría en la histología del hígado, mientras que una reducción se asociará con un deterioro de la histología del hígado. Objetivo: Correlacionar cambios en la histología hepática (índice de actividad NAFLD [NAS], inflamación, fibrosis, esteatosis) entre 0 y 12 meses con cambios en F. prausnitzii. También se evaluarán otros cambios en la estructura de la comunidad IM fecal, ácidos grasos de cadena corta fecales (incluido el butirato), endotoxinas plasmáticas, marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-6) y SIBO, además de la dieta, la actividad, el cambio de peso, mejora de la diabetes y la vitamina E en plasma. Hipótesis secundarias: el aumento del número de F. prausnitzii en las heces se asociará con el aumento del butirato fecal, la reducción de la endotoxina sérica y la reducción de los marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-6) en el plasma.

Importancia: en humanos con obesidad mórbida y EHGNA sometidos a cirugía bariátrica, hay muy pocos datos disponibles sobre la MI y su efecto metabólico y su contribución a la EHGNA. Estos estudios agregarán más información sobre el papel de IM y su efecto sobre los posibles mecanismos que contribuyen a NAFLD. También nos proporcionará datos piloto para futuros estudios de intervención que evalúen el uso potencial de prebióticos o probióticos para NAFLD en sujetos con obesidad mórbida en el marco de la cirugía bariátrica.