- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01856465
A bélmikrobióta és a NAFLD pre- és posztbariatric sebészet
A bélmikrobióta szerepe az alkoholmentes zsírmájbetegségben a bariátriai műtét előtt és után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat tervezése: A. Keresztmetszeti vizsgálat: Hatvan, kóros elhízással küzdő, bariátriai műtéten átesett beteg, akiknél NAFLD-t diagnosztizáltak májbiopszián (30 SS, 30 NASH). Fő hipotézis: A Firmicutes/Bacteroidetes arány magasabb a NASH-ban szenvedő, kórosan elhízott alanyok székletmintáiban, mint az SS-ben. Más különbségek is vannak az IM összetételében. Cél: a bakteriális dinamika összehasonlítása Illumina technológia segítségével az IM értékeléséhez. A domináns széklet mikroorganizmusok (beleértve a Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia klaszterek, F. prausnitzii, Roseburia és Lactobacillus) relatív abundanciáját szintén valós idejű PCR-rel értékeljük. Alhipotézisek: A NASH-ban az SS-hez képest a következők lesznek: a) alacsonyabb a széklet butirát koncentrációja; b) magasabb endotoxin és egyéb gyulladásos markerek (TNF-α, IL-6) a plazmában. A vizsgált lehetséges kovariánsok: vékonybél bakteriális túlszaporodás (SIBO), glükóz-hidrogén kilégzési teszttel (GHBT) mérve, amely hozzájárulhat az endotoxémiához és a gyulladáshoz; IR, cukorbetegség állapota, lipidprofil, plazma E-vitamin, májenzimek, antropometria, táplálékfelvétel, fizikai aktivitás és környezeti tényezők.
B. Prospektív kohorsz vizsgálat: Az SS-sel vagy NASH-val bariátriai műtéten átesett betegeket (legfeljebb 60 főt az A részből vettek fel) 12 hónapon keresztül prospektíven követik az IM és a májszövettani változások értékelésére. A cél az, hogy 60 alany végezze el a vizsgálatot a 2. májbiopsziával. Fő hipotézis: NAFLD-ben (SS vagy NASH) szenvedő kórosan elhízott betegeknél a bariátriai műtét utáni IM-ben bekövetkezett változások a májszövettani változásokkal járnak együtt. Pontosabban, a F. prausnitzii megnövekedett száma a székletben a máj szövettani állapotának javulásával, míg a csökkenés a máj szövettani állapotának romlásával jár. Célkitűzés: A májszövettani változások (NAFLD aktivitási pontszám [NAS], gyulladás, fibrózis, steatosis) 0 és 12 hónap közötti korrelációja a F. prausnitzii változásaival. A széklet IM közösség szerkezetének egyéb változásait, a széklet rövid szénláncú zsírsavait (beleértve a butirátot), a plazma endotoxint, a gyulladásos markereket (TNF-α, IL-6) és a SIBO-t is értékelik az étrenden, az aktivitáson, a testsúlyváltozáson kívül, A diabétesz és a plazma E-vitamin javulása. Másodlagos hipotézisek: A F. prausnitzii számának növekedése a székletben a széklet butirátjának megnövekedésével, alacsonyabb szérum endotoxinnal és alacsonyabb gyulladásos markerekkel (TNF-α, IL-6) társul a plazmában.
Jelentősége: A kóros elhízásban szenvedő és bariátriai műtéten átesett NAFLD-ben szenvedő embereknél nagyon kevés adat áll rendelkezésre az IM-ről és annak metabolikus hatásáról, valamint a NAFLD-hez való hozzájárulásáról. Ezek a tanulmányok további információkkal szolgálnak az IM szerepéről és a NAFLD-hez hozzájáruló lehetséges mechanizmusokra gyakorolt hatásáról. Kísérleti adatokkal is szolgál majd számunkra a jövőbeni beavatkozási tanulmányokhoz, amelyek felmérik a pre- vagy probiotikumok lehetséges alkalmazását NAFLD-re kórosan elhízott alanyoknál bariatriás sebészet keretein belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- BMI >40 kg/m2 vagy BMI >35-40 kg/m2 súlyos fogyás kísérőbetegségekkel
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy annál idősebb
- Az alkoholfogyasztás kevesebb, mint 20 g/nap
Kizárási kritériumok:
- Nincs NAFLD diagnózis
- Más etiológiájú májbetegségben szenved
- Előrehaladott májbetegségben szenved
- Rendellenes véralvadás vagy más olyan ok, amely ellenjavallt a májbiopszia elvégzését
- A belépés előtt 6 hónappal ismerten steatohepatitist kiváltó gyógyszeres kezelés
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, prebiotikumok, probiotikumok és antibiotikumok, ursodeoxycholic vagy bármilyen kísérleti gyógyszer rendszeres bevitele esetén a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban
- 1-es típusú cukorbetegség, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, korábbi anatómiát módosító gyomor-bélrendszeri műtétek (bariátriai műtét előtt)
- Dohányzó
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A kóros elhízás bariátriai sebészete
Morbid elhízott beteg, aki NAFLD (NASH vagy SS) státuszú bariatric műtéten esik át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Firmicutes/Bacteroides arány a székletben
Időkeret: Alapállapot, 6, 12 hónap
|
A 16S rRNS szekvenálást az Ion Torrent platformon hajtják végre
|
Alapállapot, 6, 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrobiota teljes összetétele, a kiválasztott mikroorganizmuscsoportok mennyisége és a rövid szénláncú zsírsav (SCFA) koncentrációja a székletmintában
Időkeret: 8 hónap
|
Alacsonyabb széklet-butirát-koncentráció NASH-ban vs SS
|
8 hónap
|
|
Az endotoxin, a TNF-alfa és az IL-6 mennyisége a plazmában/szérumban
Időkeret: 8 hónap
|
Magasabb plazma endotoxin és pro-inflammatorikus markerek (TNF-alfa és IL-6) NASH-ban vs SS.
|
8 hónap
|
|
A gyulladás, fibrózis, steatosis változása a májszövettanban
Időkeret: 12 hónap
|
Az F. prausnitzii számának változása a székletben a kiindulási érték és a 12 hónap között a májszövettani változással összefüggésben
|
12 hónap
|
|
NAFLD aktivitási pontszám
Időkeret: alapérték, 12 hónap
|
NAFLD aktivitási pontszám (Kleiner) a májszövettanon
|
alapérték, 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Recent insights into hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Prog Lipid Res. 2009 Jan;48(1):1-26. doi: 10.1016/j.plipres.2008.08.001. Epub 2008 Sep 9.
- Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):155-61. doi: 10.1159/000282080. Epub 2010 May 7.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Yang SQ, Lin HZ, Lane MD, Clemens M, Diehl AM. Obesity increases sensitivity to endotoxin liver injury: implications for the pathogenesis of steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2557-62. doi: 10.1073/pnas.94.6.2557.
- da Silva VR, Moreira EA, Wilhelm-Filho D, de Miranda JX, Beninca JP, Vigil SV, Moratelli AM, Garlet TR, de Souza Meirelles MS, Vannucchi H, Frode TS. Proinflammatory and oxidative stress markers in patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass after 1 year of follow-up. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):891-9. doi: 10.1038/ejcn.2012.17. Epub 2012 Feb 22.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Emerging molecular targets for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev Med. 2010;61:375-92. doi: 10.1146/annurev.med.60.101107.134820.
- Frazier TH, DiBaise JK, McClain CJ. Gut microbiota, intestinal permeability, obesity-induced inflammation, and liver injury. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Sep;35(5 Suppl):14S-20S. doi: 10.1177/0148607111413772. Epub 2011 Aug 1.
- Spencer MD, Hamp TJ, Reid RW, Fischer LM, Zeisel SH, Fodor AA. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):976-86. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.049. Epub 2010 Dec 1.
- Duncan SH, Belenguer A, Holtrop G, Johnstone AM, Flint HJ, Lobley GE. Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Appl Environ Microbiol. 2007 Feb;73(4):1073-8. doi: 10.1128/AEM.02340-06. Epub 2006 Dec 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-6115-A
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Alkoholmentes zsírmájbetegség
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterBefejezveEllenállási tréning | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Izrael
-
Jeffrey BrowningNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)BefejezveEgészséges | NASH (nem alkoholos steatohepatitis) | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Egyesült Államok