Darmmicrobiota en NAFLD pre- en postbariatrische chirurgie

Onderzoeksopzet: A. Dwarsdoorsnedeonderzoek: Zestig patiënten met morbide obesitas die bariatrische chirurgie ondergingen met de diagnose NAFLD op leverbiopsie (30 SS, 30 NASH). Hoofdhypothese: De verhouding Firmicutes/Bacteroidetes is hoger in ontlastingsmonsters van morbide obese proefpersonen met NASH in vergelijking met SS. Er zijn nog andere verschillen in IM-samenstelling. Doel: bacteriële dynamiek vergelijken met behulp van Illumina-technologie om de IM te beoordelen. De relatieve hoeveelheid van de dominante fecale micro-organismen (waaronder Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia en Lactobacilli) zal ook worden beoordeeld door middel van real-time PCR. Subhypothesen: In NASH in vergelijking met SS zal er zijn: a) lagere fecale butyraatconcentratie; b) hogere endotoxine en andere ontstekingsmarkers (TNF-α, IL-6) in plasma. Potentiële beoordeelde covariabelen: bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), gemeten met een glucose-waterstof-ademtest (GHBT), die kan bijdragen aan endotoxemie en ontsteking; IR, diabetesstatus, lipidenprofiel, plasma vitamine E, leverenzymen, antropometrie, voedselinname, fysieke activiteit en omgevingsfactoren.

B. Prospectieve cohortstudie: patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan met SS of NASH (tot 60 van hen gerekruteerd uit deel A) zullen gedurende 12 maanden prospectief worden gevolgd om veranderingen in de IM en leverhistologie te beoordelen. Het doel is om 60 proefpersonen te hebben die de studie voltooien met een 2e leverbiopsie. Hoofdhypothese: Bij morbide obese patiënten met NAFLD (SS of NASH) zullen veranderingen in IM na bariatrische chirurgie geassocieerd zijn met veranderingen in leverhistologie. In het bijzonder wordt een verhoogd aantal F. prausnitzii in de ontlasting geassocieerd met een verbetering van de leverhistologie, terwijl een vermindering wordt geassocieerd met een verslechtering van de leverhistologie. Doel: veranderingen in leverhistologie (NAFLD-activiteitsscore [NAS], ontsteking, fibrose, steatose) tussen 0 en 12 maanden correleren met veranderingen in F. prausnitzii. Andere veranderingen van de fecale IM-gemeenschapsstructuur, fecale korteketenvetzuren (inclusief butyraat), plasma-endotoxine, ontstekingsmarkers (TNF-α, IL-6) en SIBO zullen ook worden beoordeeld, naast voeding, activiteit, gewichtsverandering, verbetering van diabetes en plasma vitamine E. Secundaire hypothesen: Een verhoogd aantal F. prausnitzii in de feces zal in verband worden gebracht met een verhoogd fecaal butyraat, een lager serum-endotoxine en lagere ontstekingsmarkers (TNF-α, IL-6) in plasma.

Betekenis: Bij mensen met morbide obesitas en NAFLD die bariatrische chirurgie ondergaan, zijn zeer weinig gegevens beschikbaar over IM en het metabolische effect ervan en de bijdrage aan NAFLD. Deze studies zullen meer informatie toevoegen over de rol van IM en het effect ervan op mogelijke mechanismen die bijdragen aan NAFLD. Het zal ons ook pilootgegevens opleveren voor toekomstige interventiestudies die het mogelijke gebruik van pre- of probiotica voor NAFLD beoordelen bij patiënten met morbide obesitas in de setting van bariatrische chirurgie.