肥満手術前後の腸内微生物叢とNAFLD

研究デザイン: A. 断面研究: 肝生検で NAFLD と診断された肥満外科手術を受けている病的肥満患者 60 人 (SS 30 人、NASH 30 人)。 主な仮説: Firmicutes/Bacteroidetes の比率は、SS と比較して NASH の病的肥満被験者からの便サンプルで高くなっています。 IM の構成には他にも違いがあります。 目的: イルミナのテクノロジーを使用して細菌の動態を比較し、IM を評価すること。 支配的な糞便微生物 (ファーミキューテス、古細菌、バクテロイデス、ビフィズス菌、モリキューテス、腸内細菌科、クロストリジウム クラスター、F. プラウスニッツィ、ローズブリア、ラクトバチルスを含む) の相対量もリアルタイム PCR によって評価されます。 サブ仮説: SS と比較して NASH では、次のようになります。a) 糞便中の酪酸濃度が低い。 b) 血漿中のエンドトキシンおよびその他の炎症マーカー (TNF-α、IL-6) が高い。 評価された潜在的な共変量：エンドトキシン血症と炎症に寄与する可能性のあるグルコース水素呼気試験（GHBT）によって測定された小腸細菌の異常増殖（SIBO）。 IR、糖尿病の状態、脂質プロファイル、血漿ビタミン E、肝酵素、人体測定、食物摂取、身体活動、環境要因。

B.前向きコホート研究：SSまたはNASHのいずれかで肥満手術を受けている患者（パートAから募集された最大60人）は、IMおよび肝臓の組織学の変化を評価するために12か月にわたって前向きに追跡されます。 目標は、2回目の肝生検で研究を完了する60人の被験者を持つことです。 主な仮説: NAFLD (SS または NASH) の病的肥満患者では、肥満手術後の IM の変化は、肝臓の組織学の変化に関連しています。 具体的には、糞便中の F. prausnitzii 数の増加は肝臓の組織学の改善に関連し、減少は肝臓の組織学の悪化に関連します。 目的: 0 ～ 12 か月間の肝臓組織学 (NAFLD 活動スコア [NAS]、炎症、線維症、脂肪症) の変化を F. prausnitzii の変化と関連付けること。 食事、活動、体重変化に加えて、糞便 IM 群集構造、糞便短鎖脂肪酸 (酪酸を含む)、血漿エンドトキシン、炎症マーカー (TNF-α、IL-6)、および SIBO の他の変化も評価されます。二次仮説: 糞便中の F. prausnitzii 数の増加は、血漿中の糞便酪酸の増加、血清エンドトキシンの低下、および炎症マーカー (TNF-α、IL-6) の低下と関連しています。

重要性: 病的肥満および肥満手術を受けている NAFLD のヒトでは、IM およびその代謝効果と NAFLD への寄与に関するデータはほとんどありません。 これらの研究は、IM の役割と、NAFLD に寄与する潜在的なメカニズムに対する IM の影響に関する情報を追加します。 また、肥満手術の設定で、病的肥満患者におけるNAFLDのプレバイオティクスまたはプロバイオティクスの使用の可能性を評価する将来の介入研究のためのパイロットデータも提供します.