Microbiota intestinale e chirurgia NAFLD pre e post bariatrica

Disegno dello studio: A. Studio trasversale: Sessanta pazienti con obesità patologica sottoposti a chirurgia bariatrica con diagnosi di NAFLD alla biopsia epatica (30 SS, 30 NASH). Ipotesi principale: il rapporto Firmicutes/Bacteroidetes è più alto nei campioni di feci di soggetti patologicamente obesi con NASH rispetto a SS. Esistono altre differenze nella composizione IM. Obiettivo: confrontare le dinamiche batteriche utilizzando la tecnologia Illumina per valutare l'IM. L'abbondanza relativa dei microrganismi fecali dominanti (inclusi Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia e Lactobacilli) sarà anche valutata mediante real-time PCR. Sotto ipotesi: nella NASH rispetto alla SS si avrà: a) minore concentrazione di butirrato fecale; b) endotossina superiore e altri marcatori infiammatori (TNF-α, IL-6) nel plasma. Potenziali covariate valutate: crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO), misurata mediante il test del respiro con glucosio e idrogeno (GHBT), che può contribuire all'endotossiemia e all'infiammazione; IR, stato del diabete, profilo lipidico, vitamina E plasmatica, enzimi epatici, antropometria, assunzione di cibo, attività fisica e fattori ambientali.

B. Studio prospettico di coorte: i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica con SS o NASH (fino a 60 di loro reclutati dalla Parte A) saranno seguiti in modo prospettico per 12 mesi per valutare i cambiamenti nell'IM e nell'istologia epatica. L'obiettivo è avere 60 soggetti che completano lo studio con una seconda biopsia epatica. Ipotesi principale: nei pazienti patologicamente obesi con NAFLD (SS o NASH), i cambiamenti nella chirurgia IM post bariatrica saranno associati a cambiamenti nell'istologia epatica. In particolare, un aumento del numero di F. prausnitzii nelle feci sarà associato a un miglioramento dell'istologia epatica, mentre una riduzione sarà associata a un deterioramento dell'istologia epatica. Obiettivo: correlare i cambiamenti nell'istologia epatica (punteggio di attività NAFLD [NAS], infiammazione, fibrosi, steatosi) tra 0 e 12 mesi con i cambiamenti in F. prausnitzii. Saranno valutati anche altri cambiamenti della struttura della comunità IM fecale, degli acidi grassi a catena corta fecale (incluso il butirrato), dell'endotossina plasmatica, dei marcatori infiammatori (TNF-α, IL-6) e SIBO, oltre a dieta, attività, variazione di peso, miglioramento del diabete e della vitamina E plasmatica. Ipotesi secondarie: l'aumento del numero di F. prausnitzii nelle feci sarà associato a un aumento del butirrato fecale, a una diminuzione dell'endotossina sierica ea una diminuzione dei marcatori infiammatori (TNF-α, IL-6) nel plasma.

Significato: negli esseri umani con obesità patologica e NAFLD sottoposti a chirurgia bariatrica, sono disponibili pochissimi dati sull'IM e sul suo effetto metabolico e contributo alla NAFLD. Questi studi aggiungeranno ulteriori informazioni sul ruolo dell'IM e sui suoi effetti sui potenziali meccanismi che contribuiscono alla NAFLD. Ci fornirà inoltre dati pilota per futuri studi di intervento che valutino il potenziale utilizzo di pre o probiotici per la NAFLD in soggetti patologicamente obesi nell'ambito della chirurgia bariatrica.