Suoliston mikrobiota ja NAFLD Pre- ja Post Bariatric Surgery
Suoliston mikrobiotan rooli alkoholittomissa rasvamaksasairauksissa ennen ja jälkeen bariatrista kirurgiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: A. Poikkileikkaustutkimus: 60 sairaalloisesta lihavuudesta kärsivää potilasta, joille tehdään bariatrinen leikkaus, joille diagnosoitiin NAFLD maksabiopsialla (30 SS, 30 NASH). Päähypoteesi: Firmicutes/Bacteroidetes-suhde on korkeampi ulostenäytteissä sairaalloisesti liikalihavilta NASH-potilailta verrattuna SS-potilaisiin. IM-koostumuksessa on muitakin eroja. Tavoite: vertailla bakteerien dynamiikkaa käyttämällä Illumina-teknologiaa IM:n arvioimiseksi. Hallitsevien ulosteen mikro-organismien (mukaan lukien Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia-klusterit, F. prausnitzii, Roseburia ja Lactobacillit) suhteellinen runsaus arvioidaan myös reaaliaikaisella PCR:llä. Alahypoteesit: NASH:ssa SS:ään verrattuna on: a) pienempi ulosteen butyraattipitoisuus; b) korkeampi endotoksiini ja muut tulehdusmarkkerit (TNF-a, IL-6) plasmassa. Mahdolliset arvioidut kovariaatit: ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO), mitattuna glukoosivetyhengitystestillä (GHBT), joka voi edistää endotoksemiaa ja tulehdusta; IR, diabeteksen tila, lipidiprofiili, plasman E-vitamiini, maksaentsyymit, antropometria, ravinnon saanti, fyysinen aktiivisuus ja ympäristötekijät.
B. Prospektiivinen kohorttitutkimus: Potilaita, joille tehdään bariatrinen leikkaus joko SS:llä tai NASH:lla (jopa 60 heistä rekrytoitu osasta A), seurataan prospektiivisesti 12 kuukauden ajan IM:n ja maksan histologian muutosten arvioimiseksi. Tavoitteena on saada 60 henkilöä, jotka suorittavat tutkimuksen 2. maksabiopsialla. Päähypoteesi: Sairaalisesti liikalihavilla potilailla, joilla on NAFLD (SS tai NASH), muutokset IM:ssä bariatrisen leikkauksen jälkeen liittyvät muutoksiin maksan histologiassa. Tarkemmin sanottuna F. prausnitziin lisääntynyt lukumäärä ulosteessa liittyy maksan histologian paranemiseen, kun taas väheneminen liittyy maksan histologian huononemiseen. Tavoite: Korreloida muutoksia maksan histologiassa (NAFLD-aktiivisuuspisteet [NAS], tulehdus, fibroosi, steatoosi) välillä 0-12 kuukautta F. prausnitzii -bakteerin muutosten kanssa. Myös muita muutoksia ulosteen IM-yhteisön rakenteessa, ulosteen lyhytketjuisia rasvahappoja (mukaan lukien butyraatti), plasman endotoksiinia, tulehdusmarkkereita (TNF-α, IL-6) ja SIBO:ta arvioidaan ruokavalion, aktiivisuuden, painonmuutoksen lisäksi, diabeteksen ja plasman E-vitamiinin paraneminen. Toissijaiset hypoteesit: F. prausnitzii -bakteerin lisääntynyt määrä ulosteessa liittyy lisääntyneeseen ulosteen butyraattiin, alempaan seerumin endotoksiiniin ja alhaisempiin tulehdusmarkkereihin (TNF-α, IL-6) plasmassa.
Merkitys: Ihmisillä, joilla on sairaalloinen liikalihavuus ja NAFLD, joille tehdään bariatrinen leikkaus, on saatavilla hyvin vähän tietoa IM:stä ja sen metabolisesta vaikutuksesta ja vaikutuksesta NAFLD:hen. Nämä tutkimukset lisäävät tietoa IM:n roolista ja sen vaikutuksesta mahdollisiin NAFLD:hen vaikuttaviin mekanismeihin. Se antaa meille myös pilottitietoja tulevia interventiotutkimuksia varten, joissa arvioidaan pre- tai probioottien mahdollista käyttöä NAFLD:lle sairaalloisesti lihavilla henkilöillä bariatrisen kirurgian yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI > 40 kg/m2 tai BMI > 35-40 kg/m2 vakavan painonpudotuksen yhteydessä
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Alkoholin kulutus on alle 20 g/vrk
Poissulkemiskriteerit:
- Ei NAFLD-diagnoosia
- Muun etiologian maksasairaus
- Olla edennyt maksasairaus
- Epänormaali koagulaatio tai muu syy, joka on vasta-aiheinen maksabiopsian ottamiseen
- Lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan steatohepatiittia 6 kuukautta ennen tuloa
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, prebioottien, probioottien ja antibioottien, ursodeoksikolin tai minkä tahansa kokeellisen lääkkeen säännöllinen nauttiminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Tyypin 1 diabetes, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, aiempi maha-suolikanavan anatomiaa muuttava leikkaus (ennen bariatrista leikkausta)
- Tupakointi
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Sairaalisten liikalihavien bariatrinen kirurgia
Sairaalisesti liikalihava potilas, jolle tehdään bariatrinen leikkaus NAFLD (NASH tai SS) -statuksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Firmicutes/Bacteroides-suhde ulosteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6, 12 kuukautta
|
16S rRNA-sekvensointi suoritetaan Ion Torrent -alustalla
|
Perustaso, 6, 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan kokonaiskoostumus, valittujen mikro-organismiryhmien määrä ja lyhytketjuisen rasvahapon (SCFA) pitoisuus ulostenäytteessä
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Alhaisempi ulosteen butyraattipitoisuus NASH:ssa vs. SS
|
8 kuukautta
|
|
Endotoksiinin, TNF-alfan ja IL-6:n määrä plasmassa/seerumissa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Korkeampi plasman endotoksiini ja tulehdusta edistävät markkerit (TNF-alfa ja IL-6) NASH:ssa vs. SS.
|
8 kuukautta
|
|
Muutos tulehduksessa, fibroosissa, steatoosissa maksan histologiassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos F. prausnitzii -bakteerin määrässä ulosteessa lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä, mikä liittyy maksan histologian muutokseen
|
12 kuukautta
|
|
NAFLD-aktiivisuuspisteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 kuukautta
|
NAFLD-aktiivisuuspisteet (Kleiner) maksan histologiassa
|
lähtötaso, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johane Allard, MD. FRCPC, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1022-3. doi: 10.1038/4441022a.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Recent insights into hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Prog Lipid Res. 2009 Jan;48(1):1-26. doi: 10.1016/j.plipres.2008.08.001. Epub 2008 Sep 9.
- Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):155-61. doi: 10.1159/000282080. Epub 2010 May 7.
- Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R, Pigeyre M, Verkindt H, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Pattou F. Prospective study of the long-term effects of bariatric surgery on liver injury in patients without advanced disease. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):532-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.052. Epub 2009 May 4.
- Yang SQ, Lin HZ, Lane MD, Clemens M, Diehl AM. Obesity increases sensitivity to endotoxin liver injury: implications for the pathogenesis of steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2557-62. doi: 10.1073/pnas.94.6.2557.
- da Silva VR, Moreira EA, Wilhelm-Filho D, de Miranda JX, Beninca JP, Vigil SV, Moratelli AM, Garlet TR, de Souza Meirelles MS, Vannucchi H, Frode TS. Proinflammatory and oxidative stress markers in patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass after 1 year of follow-up. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):891-9. doi: 10.1038/ejcn.2012.17. Epub 2012 Feb 22.
- Musso G, Gambino R, Cassader M. Emerging molecular targets for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev Med. 2010;61:375-92. doi: 10.1146/annurev.med.60.101107.134820.
- Frazier TH, DiBaise JK, McClain CJ. Gut microbiota, intestinal permeability, obesity-induced inflammation, and liver injury. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Sep;35(5 Suppl):14S-20S. doi: 10.1177/0148607111413772. Epub 2011 Aug 1.
- Spencer MD, Hamp TJ, Reid RW, Fischer LM, Zeisel SH, Fodor AA. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):976-86. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.049. Epub 2010 Dec 1.
- Duncan SH, Belenguer A, Holtrop G, Johnstone AM, Flint HJ, Lobley GE. Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Appl Environ Microbiol. 2007 Feb;73(4):1073-8. doi: 10.1128/AEM.02340-06. Epub 2006 Dec 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-6115-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .