Microbiote Intestinal et NAFLD Pré et Post Chirurgie Bariatrique

Conception de l'étude : A. Étude transversale : Soixante patients atteints d'obésité morbide subissant une chirurgie bariatrique diagnostiqués avec une NAFLD lors d'une biopsie hépatique (30 SS, 30 NASH). Hypothèse principale : Le rapport Firmicutes/Bacteroidetes est plus élevé dans les échantillons de selles des sujets souffrant d'obésité morbide avec NASH par rapport au SS. Il existe d'autres différences dans la composition de la MI. Objectif : comparer la dynamique bactérienne à l'aide de la technologie Illumina pour évaluer l'IM. L'abondance relative des micro-organismes fécaux dominants (dont Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, Clostridia clusters, F. prausnitzii, Roseburia et Lactobacilli) sera également évaluée par PCR en temps réel. Sous-hypothèses : dans la NASH par rapport au SS, il y aura : a) une concentration fécale de butyrate plus faible ; b) une endotoxine plus élevée et d'autres marqueurs inflammatoires (TNF-α, IL-6) dans le plasma. Covariables potentielles évaluées : prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO), mesurée par le test respiratoire glucose-hydrogène (GHBT), qui peut contribuer à l'endotoxémie et à l'inflammation ; IR, statut diabétique, profil lipidique, vitamine E plasmatique, enzymes hépatiques, anthropométrie, apport alimentaire, activité physique et facteurs environnementaux.

B. Étude de cohorte prospective : les patients subissant une chirurgie bariatrique avec SS ou NASH (jusqu'à 60 d'entre eux recrutés dans la partie A) seront suivis de manière prospective sur 12 mois pour évaluer les modifications de l'histologie IM et hépatique. L'objectif est d'avoir 60 sujets qui terminent l'étude avec une 2e biopsie du foie. Hypothèse principale : Chez les patients obèses morbides atteints de NAFLD (SS ou NASH), les modifications de l'IM post-chirurgie bariatrique seront associées à des modifications de l'histologie hépatique. Plus précisément, une augmentation du nombre de F. prausnitzii dans les matières fécales sera associée à une amélioration de l'histologie hépatique, tandis qu'une réduction sera associée à une détérioration de l'histologie hépatique. Objectif : Corréler les modifications de l'histologie hépatique (score d'activité NAFLD [NAS], inflammation, fibrose, stéatose) entre 0 et 12 mois avec les modifications de F. prausnitzii. D'autres modifications de la structure de la communauté IM fécale, des acides gras fécaux à chaîne courte (y compris le butyrate), de l'endotoxine plasmatique, des marqueurs inflammatoires (TNF-α, IL-6) et du SIBO seront également évaluées, en plus du régime alimentaire, de l'activité, du changement de poids, amélioration du diabète et de la vitamine E plasmatique. Hypothèses secondaires : L'augmentation du nombre de F. prausnitzii dans les matières fécales sera associée à une augmentation du butyrate fécal, à une diminution de l'endotoxine sérique et à une diminution des marqueurs inflammatoires (TNF-α, IL-6) dans le plasma.

Signification : Chez les humains souffrant d'obésité morbide et de NAFLD subissant une chirurgie bariatrique, très peu de données sont disponibles sur l'IM, son effet métabolique et sa contribution à la NAFLD. Ces études ajouteront plus d'informations concernant le rôle de la MI et son effet sur les mécanismes potentiels contribuant à la NAFLD. Cela nous fournira également des données pilotes pour de futures études d'intervention évaluant l'utilisation potentielle de pré- ou probiotiques pour la NAFLD chez les sujets souffrant d'obésité morbide dans le cadre de la chirurgie bariatrique.