Střevní mikrobiota a NAFLD před a po bariatrické chirurgii

Design studie: A. Průřezová studie: Šedesát pacientů s morbidní obezitou podstupujících bariatrickou operaci s diagnózou NAFLD na jaterní biopsii (30 SS, 30 NASH). Hlavní hypotéza: Poměr Firmicutes/Bacteroidetes je vyšší ve vzorcích stolice od morbidně obézních jedinců s NASH ve srovnání s SS. Existují další rozdíly ve složení IM. Cíl: porovnat dynamiku bakterií pomocí technologie Illumina k posouzení IM. Relativní početnost dominantních fekálních mikroorganismů (včetně Firmicutes, Archaea, Bacteroides, Bifidobacteria, Mollicutes, Enterobacteriaceae, klastrů Clostridia, F. prausnitzii, Roseburia a Lactobacilli) bude také hodnocena pomocí PCR v reálném čase. Dílčí hypotézy: U NASH ve srovnání s SS bude: a) nižší koncentrace butyrátu ve stolici; b) vyšší endotoxin a další zánětlivé markery (TNF-α, IL-6) v plazmě. Potenciální hodnocené kovariáty: přerůstání bakterií v tenkém střevě (SIBO), měřené glukózo-vodíkovým dechovým testem (GHBT), který může přispívat k endotoxémii a zánětu; IR, diabetes status, lipidový profil, plazmatický vitamín E, jaterní enzymy, antropometrie, příjem potravy, fyzická aktivita a faktory prostředí.

B. Prospektivní kohortová studie: Pacienti podstupující bariatrickou operaci buď s SS nebo NASH (až 60 z nich vybraných z části A) budou prospektivně sledováni po dobu 12 měsíců za účelem posouzení změn v IM a jaterní histologii. Cílem je mít 60 subjektů, které dokončí studii 2. biopsií jater. Hlavní hypotéza: U morbidně obézních pacientů s NAFLD (SS nebo NASH) budou změny IM po bariatrické operaci spojeny se změnami v histologii jater. Konkrétně zvýšený počet F. prausnitzii ve stolici bude spojen se zlepšením histologie jater, zatímco snížení bude spojeno se zhoršením histologie jater. Cíl: Korelovat změny v histologii jater (skóre aktivity NAFLD [NAS], zánět, fibróza, steatóza) mezi 0 a 12 měsíci se změnami F. prausnitzii. Dále budou hodnoceny další změny struktury fekální IM komunity, fekální mastné kyseliny s krátkým řetězcem (včetně butyrátu), plazmatický endotoxin, zánětlivé markery (TNF-α, IL-6) a SIBO, kromě diety, aktivity, změny hmotnosti, zlepšení diabetu a plazmatického vitaminu E. Sekundární hypotézy: Zvýšený počet F. prausnitzii ve stolici bude spojen se zvýšením fekálního butyrátu, nižším sérovým endotoxinem a nižšími zánětlivými markery (TNF-α, IL-6) v plazmě.

Význam: U lidí s morbidní obezitou a NAFLD podstupujících bariatrickou operaci je k dispozici velmi málo údajů o IM a jeho metabolickém účinku a příspěvku k NAFLD. Tyto studie přidají další informace o úloze IM a jeho účinku na potenciální mechanismy přispívající k NAFLD. Poskytne nám také pilotní data pro budoucí intervenční studie hodnotící potenciální použití pre- nebo probiotik pro NAFLD u morbidně obézních subjektů v podmínkách bariatrické chirurgie.