절단 후 통증 예방을 위한 발프로산

연구 계획

이 연구는 사지 절단, 그루터기 교정 및 사지 손상 수술 후 만성 신경병증 및 절단 후 통증의 발생률을 감소시키는 발프로산(VPA)의 효능을 테스트하기 위한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이 될 것입니다. 신경 손상으로. 실험의 "대조군"에 무작위 배정된 환자는 표준 국소 마취 카테터(말초 신경 또는 경막외 카테터), 마취 관리 및 위약을 받게 됩니다. 시험의 "중재군"에 무작위로 배정된 환자는 표준 국소 마취 카테터(말초 신경 또는 경막 외 카테터), 마취 관리 및 발프로산 250mg을 수술 전, 그리고 수술 후 6일 동안 또는 퇴원 시간.

방법론

연구의 등록 목표(모든 사이트에서)는 224명의 환자가 될 것입니다. 피험자는 외과 클리닉과 마취 수술 전 클리닉에서 모집됩니다. 개입 부문의 환자에 대한 결과는 국소 마취 카테터 주입을 포함하여 현재 제도적 치료 표준으로 관리되는 결과와 비교됩니다. 연구 팀은 후속 조치를 위해 사망 및 손실에 이차적으로 3개월에 10%의 탈락률을 예상합니다. 따라서 수술 후 3개월에 202명의 평가 가능한 환자(각 팔에 101명의 환자)가 이 연구에 포함될 것입니다.

스크리닝 및 등록 후, 연구 약물(VPA 또는 위약)이 투여될 것입니다. 연구 혈액 샘플은 수술 전, 수술 후(연구 약물 투여 완료 시 및 발현 분석을 위한 절단 클리닉 후속 조치 시)에 수집됩니다. 3차 및 최종 채혈은 3개월 후 후속 조치에서 이루어집니다. 환자가 없는 경우 연구팀은 연구 등록 후 18개월을 초과하지 않는 범위 내에서 6개월 후속 조치 또는 최대 환자 편의 시간에 혈액 샘플을 수집하기 위한 편의를 제공할 것입니다. 모든 샘플은 비식별 처리된 후 Duke의 실험실 및 핵심 시설에서 연구됩니다. 연구 특정 설문지는 입원 기간 동안 1개월(우편을 통해), 3개월(클리닉에서) 및 6개월(가능한 경우 클리닉에서)에 관리됩니다.

무작위화 및 치료

무작위화는 부위 및 수술 병인에 따라 계층화될 것입니다. 등록 시점에 피험자는 무작위 할당 로그의 세 가지 수술 범주 중 하나에 할당됩니다: 절단, 절단, 절단 또는 신경학적 손상을 동반한 사지 손상 수술. 수술 전에 연구 약물 약사는 연구 약물을 액체 형태로 분배하고 용기에는 액체 내용물 표시 없이 "연구 약물"이라는 라벨이 붙습니다. 약사는 치료 할당을 아는 유일한 사람입니다. 임상시험 종료 시 모든 연구 대상자에 대한 종점 판정이 완료되면 연구 데이터 및 치료 할당이 맹검 해제됩니다. 수술 당일 마취 유도 전에 초기 약물 투여를 시행합니다. 후속 용량은 환자 위치에 따라 ICU 또는 플로어 간호사가 침대 옆에서 투여합니다. 참가자는 동의를 철회하거나 치료 의사 또는 주임 시험자가 발프로산을 계속 사용하는 것이 위험하다고 생각하지 않는 한 연구 약물 투여를 완료할 것입니다. 피험자가 VPA 투여 중에 철회하는 경우, 그들은 변경 없이 현재 의료 요법을 계속할 것입니다.

데이터 분석 계획

1차 종료점은 최종 판정 평가 시점 또는 3개월 시점의 만성 통증 발생률로, S-LANSS 평균 통증 점수가 3점 이상인 경우 만성 통증으로 정의한다. 2차 종점에는 BPI, S-LANSS 및 DVPRS 양식의 수치 점수와 기준선에서 3개월 또는 최종 판정 시점까지의 이러한 점수의 변화, 등록 시 신경병성 사지 또는 절단 후 통증 발생률이 포함됩니다. 최종 판결까지 3개월 또는 시간. 위의 종료점에서 범주형 변수의 빈도 및 백분율은 치료 부문 및 평가 시간별로 보고됩니다. 위 형태의 평균 척도의 평균, 표준 편차 및 범위뿐만 아니라 기준선으로부터의 평균 척도의 변화는 팔과 평가된 시간에 의해 계산됩니다. 2표본 카이제곱 검정을 사용하여 각 시점에서 1차 종료점과 절단 후 통증(또는 신경병성 통증)의 치료 차이를 평가합니다. 기본 통증 수준, 연구 부위, 수술 유형, 당뇨병 및 개입 요법을 포함하는 잠재적인 예후 변수를 조정하여 1차 종점 및 절단 후 통증에 대한 치료 차이를 조사하기 위해 로지스틱 회귀를 적용할 것입니다. 부위, 수술 유형 및 당뇨병 상태의 연구 하위 그룹에서 유사한 분석을 수행할 것입니다. 2개의 샘플 t-검정을 사용하여 기준선으로부터 평균 척도 변화의 치료 차이를 평가합니다. 또한 선형 회귀를 사용하여 공변량을 조정하여 기준선에서 평균 척도의 변화에 ​​대한 치료 차이를 평가합니다. 0.05 미만의 P 값은 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주됩니다. Intent-to-treat 분석이 수행됩니다. 수술 후 3개월 이전에 중도 탈락한 환자를 제외하여 민감도 분석도 실시한다. 탈락률이 10%보다 크고 누락 메커니즘이 MCAR(완전히 무작위로 누락됨)이 아니라 MAR(임의로 누락됨)이라는 증거가 있는 경우 다중 대체가 수행됩니다. RASS는 약물 투여 동안 연구 그룹 사이의 진정의 변화를 정의하기 위해 입원 중에 사용될 것입니다.

임상 연구 데이터 분석은 REDCap에서 비식별화된 다운로드로 수행됩니다. Duke Center for Human Genetics(CHG)와 공유되는 이러한 모든 데이터는 18개의 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 식별자(ID)를 완전히 제거합니다. 연구 참가자의 개인 건강 정보는 존중되며 모든 데이터 분석은 블라인드 방식으로 수행되므로 최종 분석 데이터 세트에서 개인을 식별할 수 없습니다. 각 환자는 동의서에 서명할 때 연구 ID 번호를 할당받게 되며 이후 해당 번호로 참조됩니다. 조사자는 데이터를 입력하기 위해 REDCap에 대한 보안 암호 보호 액세스 권한을 갖게 됩니다. 데이터 세트와 biorepository는 데이터 세트가 완료되고 잠기면 완전히 익명화됩니다.

연구 혈액 샘플은 기존 실험실 재고 관리 시스템 내에서 추적 및 저장됩니다. 모든 표본은 바코드로 식별되며 Duke University Medical Center(DUMC), Durham Veterans Administration Medical Center(VAMC) 및 Walter Reed National Military Medical Center(WRNMMC)에 각각 안전하게 보관된 코딩 테이블을 통하지 않고는 식별할 수 없습니다.