ZeroTolerance 점막염: 고효능 Sucralfate로 구강 및 소화기 점막염 관리 - ProThelial

목표:

주요한

• 구강, 식도, 위, 소장 또는 대장에 화학방사선 점막염이 발생하기 전에 ProThelial을 투여받은 환자에서 점막염 발생률을 관찰하십시오.
• 구강, 식도, 위, 소장 또는 대장에 점막염이 발생한 Prothelial의 화학방사선 요법 환자에서 점막염의 증상 및 징후의 기준선에서 변화를 관찰하십시오.

중고등 학년

• 환자가 보고한 ProThelial(치료 부분) 통증 시각적 아날로그 척도(PVAS) 사용 어려움 삼키기 시각적 아날로그 척도(DSVAS) 사용
• ProThelial의 안전성과 내약성을 평가하기 위해(1상 비경구 사용)
• 환자 보고 설문지를 사용하여 ProThelial의 부작용 프로필을 관찰하기 위해
• 통증 VAS에 의해 평가된 1, 2,4,7,14,21일 통증에 대한 효과를 관찰하기 위해
• OMAS에 의해 1, 2,4,7,14,21일 평가된 구강 궤양에 대한 효과 관찰
• 식도 점막염의 증상에 대한 효과를 관찰하기 위해 1일, 2일, 4일, 7일, 14일, 21일 삼키기 어려움 시각적 아날로그 척도를 사용하여 평가했습니다.
• Nausea Visual Analogue Scale 및 NCI GI Toxicity Scale for Nausea, Vomiting을 사용하여 1,2,4,7,14,21일 평가된 위 및 소장 점막염의 증상에 대한 효과를 관찰하기 위해
• 결장 설사에 대한 NCI GI 독성 척도에 의해 1,2,4,7,14,21일 평가된 대장 점막염의 증상에 대한 효과를 관찰하기 위해

제삼기

• 점막염 환자에서 ProThelial(ECOG/Karnofsky) 사용 전후의 기능 상태

개요:

이것은 3개의 치료 코호트와 3개의 예방 코호트를 사용한 다기관 관찰 연구입니다. 환자는 성별, 연령, 치료, 치료 중인 암(유형 및 단계), 점막염의 존재, 유형 및 중증도에 따라 계층화됩니다.

• 치료(활동성 점막염): 환자는 경험한 점막염의 유형(구강/식도, 위/소장 및 결장)에 따라 그룹화됩니다.
• ▪ 1군 구식도 점막염 환자(통증, 홍반, 궤양 및 삼키기 어려운 통증이 두드러진 증상/징후로 나타남)(I상)
• ▪ 2군 위/소장 점막염이 있는 환자(지연된 메스꺼움 구토가 현저한 증상/징후). (1단계)
• ▪ 3군 화학방사선 설사가 눈에 띄는 증상/징후인 환자. (1단계)
• 예방(점막염 없음): 환자는 예상되는 점막염 유형(구강/식도, 위/소장 및 결장)에 따라 분류됩니다.
• ▪ 4군 구식도 점막염이 발생할 것으로 예상되는 환자(통증, 홍반, 궤양 및 삼키기 어려운 통증이 두드러진 증상/징후로 나타남). (4단계)
• ▪ 5군 위/소장 점막염이 발생할 것으로 예상되는 환자(지연된 메스꺼움 구토가 두드러진 증상/징후)(I상)
• ▪ 6군 환자는 화학방사선 설사가 현저한 증상/징후로 발전할 것으로 예상되었습니다. (1단계)

개입 배경: PROTHELIAL™ 중합 고효능 수크랄페이트 말레이트 페이스트

점막염 관리에 있어 표준 효능 대 고효능 SUCRALFATE

MASCC/ISOO(Multinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology)에서는 표준 효능 비중합 수크랄페이트를 구강 또는 소화기 점막염의 치료 또는 예방에 권장하지 않습니다. 그러나 고효능 중합 수크랄페이트는 고용량 화학방사선과 동시에 치료받은 진행성 두경부암 환자의 구강 및 소화성 점막염 모두의 빠른 개선 및 예방과 관련이 있습니다. 고효능 수크랄페이트는 점막에 부착되고 규칙적인 층을 형성하는 '수크랄페이트 시트'로 중합된 표준 수크랄페이트로서 초기 용량 투여 후 오랫동안 수크랄페이트의 높은 농도를 달성하고 유지합니다. 투여 3시간 후, 고효능 수크랄페이트는 정상 내벽에서 7배 더 높은 표면 농도를 유지하고 염증이 있고 궤양이 있는 점막에서는 23배 더 높은 농도를 유지합니다. 2013년 8월 FDA는 구강 점막염 관리를 위한 장치로서 중합된 고효능 수크랄페이트 페이스트인 ProThelial의 사용을 승인했습니다.

고용량의 표준 효능 SUCRALFATE에 의한 신속한 치유

초기 수크랄페이트 조사는 사람의 위 점막에 부착된 용해되지 않은(따라서 고용량 농도) 수크랄페이트가 10-60분 내에 빠른 점막 변화를 일으킨다는 것을 보여주었습니다. 이러한 변화에는 새로 재생된 세포로 대체되는 표면 장세포의 액포화 및 박리뿐만 아니라 점액 및 중탄산염의 방출이 포함됩니다. 고용량의 표준 효능 수크랄페이트(표준 14mg/kg 용량의 3-20배)를 투여한 실험실 동물은 위 손상에 저항하고, 점막 손상을 빠르게 치유하고 내강 프로스타글란딘, 점액 및 중탄산염의 분비 증가를 나타냈습니다. 이러한 점막 변화는 성장 인자 수용체의 국소 발현 및 표피 성장 인자의 분비와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이후 연구에서는 수크랄페이트 매개 점막 변화가 성장 인자 의존적임을 확인했습니다. 독자적으로 연구자들은 수크랄페이트가 성장 인자 매개 점막 치유를 촉진한다고 결론지었지만 메커니즘은 불분명합니다.

저용량으로 제공되는 고효능 SUCRALFATE에 의한 신속한 치유

고효능 수크랄페이트는 ProThelial의 활성 성분입니다. 표준 14mg/kg 용량에서 고효능 수크랄페이트는 점막 내벽에 수크랄페이트의 7-23배 과농축을 유발합니다. 60명의 환자를 대상으로 한 위약 대조, 이중맹검 다기관 임상시험에서 1일 2회 1.5g의 고효능 수크랄페이트를 사용한 환자의 GERD 미란 치유율은 28일 동안 87.7%(위약의 경우 37.7%)였습니다. 이는 플라시보에 비해 치유가 2.34배 또는 334% 향상되었음을 나타냅니다. 두 치료 그룹의 식도 미란은 처리되지 않은 위산에 노출되어 고효능 수크랄페이트에서 관찰된 결과가 훨씬 더 두드러졌습니다.

유사하게 미란성 GERD 환자 41명을 대상으로 한 무작위 7일 4군 시험에서 고효능 수크랄페이트를 사용한 환자의 치유율은 80%였습니다. 산성 요법 그룹의 7일 치유율은 상당히 낮았습니다. 오메프라졸(20mg bid)은 30%, ranitidine(150mg bid)과 제산제 그룹의 치유율은 0%였습니다. 분명히 고효능 수크랄페이트의 국소 코팅은 위 pH 또는 산 노출에 무관심한 치유를 위한 점막 중심 메커니즘에 영향을 미칩니다. 고효능 수크랄페이트의 7일 치유율을 오메프라졸과 비교하면 고효능 수크랄페이트가 위약과 비교했을 때 2.34배 또는 334% 개선된 것과 유사한 2.67 또는 367% 개선이 있었습니다.

4B기 두경부암의 구강 및 소화기 점막염에 대한 고효능 SUCRALFATE 사용 경험

파클리탁셀, 카보플라틴 및 방사선(201Gy)을 동시에 치료한 42세의 두경부 환자에서 고효능 수크랄페이트(HPS - ProThelial)가 점막염을 예방하여 표준 경구 식사를 지속할 수 있게 했습니다. 3-4등급 점막염을 예상하여 외과적으로 배치한 경피적 위관은 환자가 사용한 적이 없습니다. ProThelial을 사용하는 동안 환자는 점막염이 발생하지 않았습니다. 화학방사선 치료 중간에 환자가 HPS를 비순응적으로 중단하면 구강 홍반, 메스꺼움 및 설사를 동반한 구강 및 소화성 점막염이 발생했습니다. HPS 재개 2일 후, 구강 및 소화기 점막염이 모두 사라졌다. ProThelial로 치료하는 동안 정상적인 구강 식단이 유지되었고 점막염에 대한 진통제가 필요하지 않았습니다. 환자는 6주 동안 HPS를 사용하는 동안 부작용을 보고하지 않았습니다.

PROTHELIAL의 장치 작동 메커니즘 - 신속한 치유

중합된 수크랄페이트 말레이트 페이스트의 고효능 수크랄페이트에는 장치 작용 메커니즘이 있습니다. 중합된 수크랄페이트 페이스트의 보다 효율적인 층 형성은 성장 인자에 의한 성장 인자 수용체의 활성화에 유리한 점막 내벽 전체에 점착성 제한 미세 환경을 생성한다고 가정합니다. 중합된 수크랄페이트 "군중" 자유 이동 성장 인자의 교차 연결된 층에 의해 생성된 제한적 미세 환경은 성장 인자 수용체 위에 있는 "주머니"로 무작위 이동을 제한합니다. 성장 인자의 수용체 근처로의 이동을 공간적으로 제한하면 수용체 부위 활성화의 기회가 높아집니다. 이 장치 동작은 빠른 치유로 이어집니다.

PROTHELIAL의 장치 작동 메커니즘 - 점막 기반 통증, 메스꺼움, 구토 및 설사 역전

Prothelial의 고유한 레이어링에 의해 생성된 제한적인 미세 환경의 표면 "주머니"는 아마도 통증, 메스꺼움, 구토 및 신경 분비성 설사를 유발하는 점막 수용체를 가로지르는 이온의 흐름에 영향을 미칠 것입니다. 화학방사선에 의해 유발된 이러한 특화된 점막 수용체는 장의 내강을 향하는 표면 막을 가로지르는 개폐 이온 플럭스를 통해 활성화 상태를 유지합니다. 성장 인자를 수용기 부근으로 몰아넣는 동일한 제한적 미세 환경이 이온 플럭스와 교환을 위해 막에 사용할 수 있는 주변 공간에도 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 위장관을 따라 이온 개폐 수용체를 둘러싸는 즉각적인 표면 환경의 공간적 제한은 수용체가 "켜짐" 또는 자극을 유지하는 데 필요한 이온 플럭스를 영속화하는 수용체의 능력에 영향을 미칩니다. 자극된 수용체의 막을 둘러싼 물리적으로 제한적인 미세 환경은 교환을 위해 즉시 사용할 수 있는 이온을 배출합니다. 이것은 수용체가 "온" 상태를 유지하는 능력을 제한합니다. 그 결과 막이 정지되고 수용체 관련 통증, 메스꺼움(구토) 및 신경분비성 설사가 감소하며, 이 모두는 화학방사선 요법에 의해 유발됩니다.