SARC024: 선택된 육종 아형을 가진 환자에서 경구용 Regorafenib을 연구하기 위한 블랭킷 프로토콜
2023년 10월 11일 업데이트: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
regorafenib은 2상 및 3상 데이터에 근거하여 imatinib 및/또는 sunitinib에도 불구하고 GIST가 진행된 환자에서 사용이 승인되었지만 다른 형태의 육종 환자에서 체계적인 방식으로 검사되지 않았습니다.
연조직 육종에서 소라페닙, 수니티닙 및 파조파닙의 활성과 골형성 육종 및 아마도 유잉/유잉 유사 육종에서 소라페닙의 활성 증거를 고려할 때, 육종에서 레고라페닙과 같은 SMOKI(소분자 구강 키나제 억제제)를 검사하는 선례가 있습니다. GIST 외 또한 레고라페닙, 소라페닙, 파조파닙 및 수니티닙과 같은 SMOKI(소분자 경구 키나아제 억제제)는 동시에 억제되는 키나아제의 중복 패널을 가지고 있음이 인식됩니다. 동등하지는 않지만 이러한 SMOKI(소분자 경구 키나제 억제제)의 대부분은 혈관 내피 성장 인자 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(VEGFR 및 PDGFR)를 차단하여 이러한 여러 작용제의 공통 메커니즘을 나타냅니다.
연구 개요
상세 설명
regorafenib은 2상 및 3상 데이터에 근거하여 imatinib 및/또는 sunitinib에도 불구하고 GIST가 진행된 환자에서 사용이 승인되었지만 다른 형태의 육종 환자에서 체계적인 방식으로 검사되지 않았습니다.
연조직 육종에서 소라페닙, 수니티닙 및 파조파닙의 활성과 골형성 육종 및 아마도 유잉/유잉 유사 육종에서 소라페닙의 활성 증거를 고려할 때, 육종에서 레고라페닙과 같은 SMOKI(소분자 구강 키나제 억제제)를 검사하는 선례가 있습니다. GIST 외 또한 레고라페닙, 소라페닙, 파조파닙 및 수니티닙과 같은 SMOKI(소분자 경구 키나아제 억제제)는 동시에 억제되는 키나아제의 중복 패널을 가지고 있음이 인식됩니다. 동등하지는 않지만 대부분의 이러한 SMOKI(소분자 경구 키나아제 억제제)는 혈관 내피 성장 인자 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(VEGFR 및 PDGFR)를 차단하여 이러한 여러 제제의 공통적인 작용 메커니즘을 나타냅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
131
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic - Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber/Partners Cancer Care
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Carolinas Healthcare System
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43202
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 지방육종, 골육종, 유잉 육종 및 중간엽 연골육종의 경우 연령 ≥ 10세; 횡문근육종 코호트의 경우 연령 ≥ 5세
- 무게 ≥ 15kg(33파운드)
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 지방육종, 골육종, 연조직 또는 뼈의 유잉/유잉 유사 육종, 융합 양성 폐포 횡문근 육종 또는 배아 횡문근 육종/융합 음성 폐포 횡문근 육종 또는 간엽 연골 육종이 있어야 합니다.
- WHO 수행 상태 0, 1 또는 2. 코호트 A 및 B 환자의 최대 1/3이 WHO 수행 상태 2일 수 있습니다.
- 육종 진단을 위한 최소 한 가지 이전의 전신 요법(신보조, 보조 또는 전이성 질환)
- 이전 치료의 모든 급성 독성 효과는 정보 제공 동의서(ICF)에 서명할 당시 NCI-CTCAE v 4.0 등급 1 이하(탈모 제외)로 해결되었습니다.
- 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- RECIST 1.1에 정의된 대로 x-레이/CT/MRI 스캔에서 측정 가능한 질병의 적어도 한 부위
- 등록 후 14일 이내 적절한 장기 기능
- 서면, 자발적 동의
- 가임 가능성이 있는 가임 남성과 여성은 시험자의 평가에 따라 연구 1일차부터 남녀 모두에게 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경이 시작된 후 처음 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임 여성은 연구 1일 전 7일 이전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 연구자의 판단에 따라 결정됩니다.
- RECIST 1.1에 의해 정의된 질병 진행의 증거(즉, 새로운 질병 부위 또는 지표 병변의 20% 성장) 등록 6개월 이내
- 중추신경계 질환 환자는 이전에 CNS(중추신경계) 전이성 질환 부위에 방사선 치료 또는 수술을 받았고 치료 후 최소 12주 동안 임상적 진행의 증거가 없는 경우 등록 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 잘 분화된 지방육종(잘 분화된/탈분화된 지방육종 계열)의 문서가 있는 환자는 특징적으로 느린 성장으로 인해 특별히 제외됩니다. 높은 등급의 부위가 의심(역분화)되었지만 병리학적 분석에 의해 입증되지 않은 경우(예: 잘 분화된 지방육종의 일차 절제 후), 높은 등급의 역분화 질환을 입증하기 위해 생검을 수행해야 합니다.
- 파조파닙, 수니티닙, 소라페닙, 에베로리무스, 시롤리무스, 베무라페닙, 다사티닙 및 트라메티닙을 포함하되 이에 국한되지 않는 소분자 경구 키나제 억제제를 사용한 사전 전신 요법
- 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다. 위약으로 진행된 환자는 다른 모든 등록 기준을 충족하는 경우 연구의 치료 부문에 등록할 수 있습니다.
- 연구 등록 후 12개월 이내에 동시에 발생하는 임상적으로 유의미한 활동성 악성 종양
- 연구자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병이 있는 환자
- 연구 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 이전 수술에서 충분히 회복되지 않은 환자
- 연구 등록 전 14일 미만 동안 광역 방사선 요법(골반 용적의 > 50% 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨) 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받은 환자 또는 그러한 부작용으로부터 충분히 회복되지 않은 환자 요법
- 연구 등록 전 14일 미만 이전에 전신 요법을 받았거나 독성으로부터 CTCAE v. 4.03 등급 1 이하로 적절하게 회복되지 않은 환자; 이전 연구 요법은 마지막 치료 용량의 < 5 반감기 또는 < 14일 중 더 큰 기간이 제공되지 않았을 수 있습니다.
- 이전에 자가 또는 동종 골수 이식을 받은 환자
- 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg[NCI-CTCAE v 4.0])
- 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: 울혈성 심부전-뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II, 활동성 관상 동맥 질환, 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥, 불안정 협심증(안정시 협심증 증상) , 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증, 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색
- 출혈 체질의 증거 또는 병력
- 연구 등록 전 4주 이내의 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI CTCAE 3등급
- 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE v 4.03
- 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 양성 골절의 존재
- 투약이 필요한 발작 장애 환자
- 소변 분석에서 단백뇨 > 100 mg/dl
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ NCI-CTCAE 버전 4.03 2등급 호흡곤란)
- 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
- regorafenib 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기 또는 과민증
- 모든 흡수 장애 상태.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태
- 약물 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 프로토콜 필수 절차를 준수할 수 없음
- 약초 요법(예: 세인트 존스 워트 [Hypericum perforatum])
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 코호트 A: 지방육종
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무 레고라페닙 |
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무
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위약 비교기: 집단 A: 지방육종, 위약
21일 가동 7일 휴무 위약 |
21일 가동 7일 휴무
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활성 비교기: 집단 B: 골육종
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무 레고라페닙 |
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무
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위약 비교기: 집단 B: 골육종, 위약
21일 가동 7일 휴무 위약 |
21일 가동 7일 휴무
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활성 비교기: 코호트 C: 유잉 육종
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무 레고라페닙 |
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무
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활성 비교기: 코호트 D: 횡문근육종
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무 레고라페닙 |
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무
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활성 비교기: 코호트 E: 중간엽 연골육종
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무 레고라페닙 |
성인: 매일 160mg; 21일 투여 및 7일 휴지 소아과: 매일 82mg/m2(가장 가까운 20mg으로 반올림); 21일 가동 7일 휴무
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS). 코호트 A와 코호트 B
기간: 최대 3년
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무진행 생존이란 암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료한 후에 환자가 질병을 안고 살아가지만 질병이 악화되지 않는 기간을 말합니다.
코호트 A(지방육종) 및 코호트 B(골육종).
PFS는 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 1.1에 따라 평가됩니다. 여기서는 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현입니다. .
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최대 3년
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무진행 생존(PFS). 코호트 C, 코호트 D, 코호트 E
기간: 최대 16주
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무진행 생존이란 암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료한 후에 환자가 질병을 안고 살아가지만 질병이 악화되지 않는 기간을 말합니다.
코호트 C(유잉/유잉 유사 육종).
PFS는 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 1.1에 따라 평가됩니다.
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최대 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE(이상 사례에 대한 공통 용어 기준) 버전 4.03 이상 사례가 보고된 참가자 수. 모든 코호트.
기간: 최대 3년
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CTCAE(공통 용어 기준)라고도 하는 공통 독성 기준은 암 치료용 약물을 평가하는 데 사용되는 부작용의 표준화된 분류입니다.
집단 A, B, C, D.
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최대 3년
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전체 응답률(ORR). 모든 코호트.
기간: 최대 3년
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전체 반응률(ORR)은 치료 후 암이 줄어들거나 사라지는 환자의 비율입니다.
ORR은 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 1.1에 따라 평가됩니다.
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최대 3년
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무진행 생존(PFS), 코호트 A 및 B, 교차 후.
기간: 최대 3년
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무진행 생존이란 암과 같은 질병을 치료하는 동안과 치료한 후에 환자가 질병을 안고 살아가지만 질병이 악화되지 않는 기간을 말합니다.
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최대 3년
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응답률(RR), 코호트 A 및 B, 크로스오버 후.
기간: 최대 3년
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반응률(RR)은 치료 후 암이 줄어들거나 사라지는 환자의 비율입니다.
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최대 3년
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종양 진행까지의 시간(TTP), 교차 후 코호트 A 및 B.
기간: 최대 3년
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종양 진행까지의 시간(TTP)은 진단일 또는 질병 치료 시작일로부터 질병이 악화되기 시작하거나 신체의 다른 부위로 퍼질 때까지의 시간입니다.
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최대 3년
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전체 생존(OS). 크로스오버 이후 코호트 A와 B.
기간: 최대 3년
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전체 생존(OS)은 진단일이나 암과 같은 질병에 대한 치료 시작일로부터 해당 질병으로 진단받은 환자가 아직 살아있는 기간입니다.
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최대 3년
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질병 특정 생존(DSS). 크로스오버 이후 코호트 A와 B.
기간: 최대 3년
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질병 특정 생존율은 연구 또는 치료 그룹에서 정의된 기간 동안 특정 질병으로 사망하지 않은 사람들의 비율을 나타냅니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Robert Maki, MD, PhD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Riedel RF, Ballman KV, Lu Y, Attia S, Loggers ET, Ganjoo KN, Livingston MB, Chow W, Wright J, Ward JH, Rushing D, Okuno SH, Reed DR, Liebner DA, Keedy VL, Mascarenhas L, Davis LE, Ryan C, Reinke DK, Maki RG. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Study of Regorafenib Versus Placebo in Advanced/Metastatic, Treatment-Refractory Liposarcoma: Results from the SARC024 Study. Oncologist. 2020 Nov;25(11):e1655-e1662. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0679. Epub 2020 Aug 20.
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Davis LE, Bolejack V, Ryan CW, Ganjoo KN, Loggers ET, Chawla S, Agulnik M, Livingston MB, Reed D, Keedy V, Rushing D, Okuno S, Reinke DK, Riedel RF, Attia S, Mascarenhas L, Maki RG. Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1424-1431. doi: 10.1200/JCO.18.02374. Epub 2019 Apr 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SARC024
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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