SARC024: un protocollo globale per studiare il Regorafenib orale in pazienti con sottotipi di sarcoma selezionati

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 10 anni per Liposarcoma, Osteosarcoma, Sarcoma di Ewing e Condrosarcoma mesenchimale; Età ≥ 5 anni per le coorti di rabdomiosarcoma
• Peso ≥ 15 kg (33 libbre)
• I pazienti devono avere liposarcoma avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente, sarcoma osteogenico, sarcoma di Ewing/Ewing-simile dei tessuti molli o dell'osso, rabdomiosarcoma alveolare positivo alla fusione o rabdomiosarcoma embrionale/rabdomiosarcoma alveolare negativo alla fusione o condrosarcoma mesenchimale
• Performance Status OMS 0, 1 o 2. Un massimo di 1/3 dei pazienti nelle coorti A e B può essere Performance Status 2 OMS
• Almeno una precedente linea di terapia sistemica per la diagnosi di sarcoma (malattia neoadiuvante, adiuvante o metastatica)
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti a NCI-CTCAE v 4.0 Grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Almeno un sito di malattia misurabile alla radiografia/TC/MRI come definito da RECIST 1.1
• Adeguata funzionalità dell'organo entro 14 giorni dalla registrazione
• Consenso informato scritto e volontario
• Uomini e donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dal giorno 1 dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio in entrambi i sessi, come valutato dallo sperimentatore. Le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne entro i primi 2 anni dall'inizio della menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo inferiore o uguale a sette giorni prima del Giorno 1 dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.
• Evidenza di progressione della malattia come definita da RECIST 1.1 (es. nuovi siti di malattia o crescita del 20% delle lesioni indice) entro 6 mesi dalla registrazione
• I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale sono idonei per l'arruolamento se hanno ricevuto una precedente radioterapia o intervento chirurgico nei siti di malattia metastatica del sistema nervoso centrale (sistema nervoso centrale) e sono senza evidenza di progressione clinica per almeno 12 settimane dopo la terapia

Criteri di esclusione:

• I pazienti con documentazione di solo liposarcoma ben differenziato (della famiglia del liposarcoma ben differenziato/dedifferenziato) sono specificatamente esclusi, a causa della sua crescita tipicamente lenta. Se si sospettano aree ad alto grado (dedifferenziazione), ma non dimostrate dall'analisi patologica (ad es. dopo resezione primaria di un liposarcoma ben differenziato), deve essere eseguita una biopsia per dimostrare la malattia dedifferenziata ad alto grado
• Precedente terapia sistemica con un inibitore orale della chinasi a piccola molecola, inclusi ma non limitati a: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib e trametinib
• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio. I soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio. I pazienti che progrediscono con il placebo sono specificatamente autorizzati a iscriversi al braccio di trattamento dello studio se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione
• - Neoplasie attive concomitanti, clinicamente significative entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio
• Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della registrazione allo studio o quei pazienti che non si sono ripresi adeguatamente da un precedente intervento chirurgico
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 28 giorni (definita come > 50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radiazioni a campo limitato per palliazione < 14 giorni prima della registrazione allo studio o quei pazienti che non si sono ripresi adeguatamente dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica < 14 giorni prima della registrazione allo studio o che non si sono ripresi adeguatamente dalle tossicità a CTCAE v. 4.03 grado 1 o inferiore; la precedente terapia sperimentale potrebbe non essere stata somministrata < 5 emivite dell'ultima dose di trattamento, o < 14 giorni, qualunque sia il maggiore
• Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di midollo osseo autologo o allogenico
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale
• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui: insufficienza cardiaca congestizia-New York Heart Association (NYHA) > classe II, malattia coronarica attiva, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina, angina instabile (sintomi anginosi a riposo) , angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima della registrazione allo studio
• Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v 4.03
• Presenza di una ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea benigna (i pazienti con fratture da insufficienza da stress, ad esempio da osteoporosi o fratture patologiche da tumore, sono ammissibili allo studio)
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
• Proteinuria > 100 mg/dl all'analisi delle urine
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ NCI-CTCAE versione 4.03 dispnea di grado 2)
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea).
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta al regorafenib o agli eccipienti delle formulazioni somministrate nel corso di questo studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo
• L'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni [Hypericum perforatum])