SARC024：在选定的肉瘤亚型患者中研究口服瑞戈非尼的综合方案

纳入标准：

• 脂肪肉瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤和间充质软骨肉瘤年龄≥10岁；年龄 ≥ 5 岁的横纹肌肉瘤队列
• 重量 ≥ 15 公斤（33 磅）
• 患者必须有组织学或细胞学证实的晚期/转移性脂肪肉瘤、成骨肉瘤、尤文/尤文样软组织或骨肉瘤、融合阳性肺泡横纹肌肉瘤或胚胎性横纹肌肉瘤/融合阴性肺泡横纹肌肉瘤或间叶性软骨肉瘤
• WHO 表现状态 0、1 或 2。队列 A 和 B 中最多 1/3 的患者可能是 WHO 表现状态 2
• 至少一种针对肉瘤诊断的既往系统治疗（新辅助、辅助或转移性疾病）
• 在签署知情同意书 (ICF) 时，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决至 NCI-CTCAE v 4.0 1 级或以下（脱发除外）
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
• 根据 RECIST 1.1 定义，X 射线/CT/MRI 扫描中至少有一处可测量疾病
• 注册后 14 天内有足够的器官功能
• 书面的、自愿的知情同意书
• 根据研究者的评估，有生育能力的男性和女性必须同意从研究的第 1 天起和最后一次研究药物给药后的 3 个月内使用有效的节育方法。 有生育能力的妇女包括绝经前妇女和绝经开始前 2 年内的妇女。 有生育能力的女性必须在研究第 1 天前 7 天内进行阴性妊娠试验。 充分避孕的定义将基于研究者的判断。
• RECIST 1.1 定义的疾病进展的证据（即 注册后 6 个月内出现新的疾病部位或指标病变增长 20%）
• 如果患有中枢神经系统疾病的患者之前接受过 CNS（中枢神经系统）转移性疾病部位的放疗或手术，并且在治疗后至少 12 周内没有临床进展的证据，则他们有资格入组

排除标准：

• 仅具有高分化脂肪肉瘤（属于高分化/去分化脂肪肉瘤家族）记录的患者被特别排除，因为其生长缓慢。 如果怀疑是高级别区域（去分化），但病理学分析未证实（例如，在分化良好的脂肪肉瘤初次切除后），则必须进行活检以证明高级别去分化疾病
• 先前使用小分子口服激酶抑制剂进行全身治疗，包括但不限于：帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司、西罗莫司、威罗非尼、达沙替尼和曲美替尼
• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。 如果患者符合所有其他入组标准，则特别允许使用安慰剂取得进展的患者参加研究的治疗组
• 研究入组后 12 个月内并发的、具有临床意义的活动性恶性肿瘤
• 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者
• 研究登记前 28 天内进行过大手术或之前手术未充分康复的患者
• 在研究注册前接受宽视野放疗≤28 天（定义为 > 骨盆骨体积的 50% 或等效物）或有限视野放疗的患者 <14 天或尚未从此类副作用中充分恢复的患者治疗
• 在研究注册前接受过全身治疗 < 14 天或尚未从 CTCAE v. 4.03 1 级或以下的毒性中充分恢复的患者；先前的研究性治疗可能未给予 < 5 个最后一次治疗剂量的半衰期，或 < 14 天，以较长者为准
• 既往接受过自体或同种异体骨髓移植的患者
• 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制的高血压（收缩压 >140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] 重复测量）
• 活动性或有临床意义的心脏病，包括：充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级，活动性冠状动脉疾病，除 β 受体阻滞剂或地高辛外需要抗心律失常治疗的心律失常，不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状） , 随机分组前 3 个月内新发心绞痛，或随机分组前 6 个月内心肌梗死
• 出血素质的证据或病史
• 研究注册前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级
• 在研究治疗开始后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE v 4.03
• 存在未愈合的伤口、未愈合的溃疡或良性骨折（患有应力不全性骨折的患者，例如骨质疏松症或肿瘤引起的病理性骨折符合研究条件）
• 需要药物治疗的癫痫症患者
• 尿液分析蛋白尿 > 100 mg/dl
• 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
• 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ NCI-CTCAE 版本 4.03 2 级呼吸困难）
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 已知或疑似对瑞戈非尼或本试验过程中给予的制剂的赋形剂过敏或超敏
• 任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的物质滥用、医疗、心理或社会状况
• 无法遵守协议规定的程序
• 使用任何草药（例如 圣约翰草 [Hypericum perforatum])