SARC024: Protokół zbiorczy do badania doustnego regorafenibu u pacjentów z wybranymi podtypami mięsaków

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 10 lat dla tłuszczakomięsaka, kostniakomięsaka, mięsaka Ewinga i chrzęstniakomięsaka mezenchymalnego; Wiek ≥ 5 lat dla kohort mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego
• Waga ≥ 15 kg (33 funty)
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy tłuszczakomięsak, mięsak kościotwórczy, mięsak tkanki miękkiej lub kości podobny do Ewinga/Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy z dodatnim wynikiem fuzji lub mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy zarodka/mięsak prążkowanokomórkowy z ujemnym wynikiem fuzji lub chrzęstniakomięsak mezenchymalny
• Stan sprawności WHO 0, 1 lub 2. Maksymalnie 1/3 pacjentów w kohortach A i B może mieć status sprawności WHO 2
• Co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia systemowego w celu rozpoznania mięsaka (neoadiuwant, adjuwant lub choroba z przerzutami)
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego wg NCI-CTCAE v 4.0 (z wyjątkiem łysienia) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby na zdjęciu rentgenowskim/CT/MRI zgodnie z RECIST 1.1
• Odpowiednia funkcja narządów w ciągu 14 dni od rejestracji
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od pierwszego dnia badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku u obu płci, zgodnie z oceną badacza. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu pierwszych 2 lat od wystąpienia menopauzy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego mniej niż siedem dni przed pierwszym dniem badania. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
• Dowody progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 (tj. nowe ogniska chorobowe lub 20% wzrost zmian wskaźnikowych) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli przeszli wcześniej radioterapię lub operację przerzutów do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) i nie wykazują objawów progresji klinicznej przez co najmniej 12 tygodni po leczeniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dokumentacją tylko dobrze zróżnicowanego tłuszczakomięsaka (z rodziny dobrze zróżnicowanych/odróżnicowanych tłuszczakomięsaków) są szczególnie wykluczeni ze względu na jego charakterystycznie powolny wzrost. Jeśli podejrzewa się obszary o wysokim stopniu złośliwości (odróżnicowanie), ale nie potwierdzono tego w analizie patologicznej (np. po pierwotnej resekcji dobrze zróżnicowanego tłuszczakomięsaka), należy wykonać biopsję w celu wykazania choroby odróżnicowanej wysokiego stopnia
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa drobnocząsteczkowymi doustnymi inhibitorami kinazy, w tym między innymi: pazopanibem, sunitynibem, sorafenibem, ewerolimusem, syrolimusem, wemurafenibem, dazatynibem i trametynibem
• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie przystąpić do badania. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa w grupie otrzymującej placebo, mogą zostać włączeni do grupy terapeutycznej badania, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia
• Jednoczesne, klinicznie istotne, aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po poprzedniej operacji
• Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 28 dni (zdefiniowaną jako > 50% objętości kości miednicy lub jej odpowiednik) lub radioterapię ograniczonego pola w celu leczenia paliatywnego < 14 dni przed rejestracją do badania lub ci pacjenci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po działaniach niepożądanych takich terapia
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe < 14 dni przed rejestracją do badania lub nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności CTCAE v. 4.03 stopnia 1 lub niższego; wcześniejsza terapia eksperymentalna mogła nie być podana < 5 okresów półtrwania ostatniej dawki leczenia lub < 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest większy
• Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Czynna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca – klasa II wg NYHA, czynna choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna, niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku). , nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowody lub historia skazy krwotocznej
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE wersja 4.03
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub łagodnego złamania kości (pacjenci ze złamaniami spowodowanymi niedostatecznym stresem, np. z powodu osteoporozy lub patologicznymi złamaniami spowodowanymi przez guz, kwalifikują się do badania)
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
• Białkomocz > 100 mg/dl w badaniu moczu
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ wersja NCI-CTCAE 4.03, duszność stopnia 2)
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na regorafenib lub substancje pomocnicze preparatów podawanych w trakcie tego badania
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
• Niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w protokole
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum])