Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SARC024: Ett allmänt protokoll för att studera oralt regorafenib hos patienter med utvalda sarkomsubtyper

11 oktober 2023 uppdaterad av: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Även om regorafenib godkändes för användning hos patienter som hade progressiv GIST trots imatinib och/eller sunitinib på basis av fas II- och fas III-data, har det inte undersökts på ett systematiskt sätt hos patienter med andra former av sarkom.

Med tanke på aktiviteten av sorafenib, sunitinib och pazopanib i mjukdelssarkom och bevis på aktivitet av sorafenib vid osteogent sarkom och möjligen Ewing/Ewing-liknande sarkom, finns det prejudikat för att undersöka SMOKI (småmolekylära orala kinashämmare) i t.ex. regorafenib. annat än GIST. Det är också känt att SMOKIs (småmolekylära orala kinashämmare) såsom regorafenib, sorafenib, pazopanib och sunitinib har överlappande paneler av kinaser som hämmas samtidigt. Även om de inte är ekvivalenta, blockerar de flesta av dessa SMOKIs (småmolekylära orala kinashämmare) vaskulär endoteltillväxtfaktor och trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer (VEGFR och PDGFR), vilket talar för en gemensam verkningsmekanism för flera av dessa medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om regorafenib godkändes för användning hos patienter som hade progressiv GIST trots imatinib och/eller sunitinib på basis av fas II- och fas III-data, har det inte undersökts på ett systematiskt sätt hos patienter med andra former av sarkom.

Med tanke på aktiviteten av sorafenib, sunitinib och pazopanib i mjukdelssarkom och bevis på aktivitet av sorafenib vid osteogent sarkom och möjligen Ewing/Ewing-liknande sarkom, finns det prejudikat för att undersöka SMOKI (småmolekylära orala kinashämmare) i t.ex. regorafenib. annat än GIST. Det är också känt att SMOKIs (småmolekylära orala kinashämmare) såsom regorafenib, sorafenib, pazopanib och sunitinib har överlappande paneler av kinaser som hämmas samtidigt. Även om de inte är likvärdiga, blockerar de flesta av dessa SMOKI (småmolekylära orala kinashämmare) vaskulär endoteltillväxtfaktor och trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer (VEGFR och PDGFR), vilket talar för en gemensam verkningsmekanism för flera av dessa medel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber/Partners Cancer Care
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 10 år för liposarkom, osteosarkom, Ewing sarkom och mesenkymalt kondrosarkom; Ålder ≥ 5 år för Rhabdomyosarkom-kohorter
  • Vikt ≥ 15 kg (33 lb)
  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat/metastaserande liposarkom, osteogent sarkom, Ewing/Ewing-liknande sarkom av mjukvävnad eller ben, fusionspositivt alveolärt rabdomyosarkom eller embryonalt rabdomyosarkom/fusionsarcomarcoma, alveolärt rabdomyosarkom eller fusionsarcomarcoma, chondolarcoma,
  • WHO prestationsstatus 0, 1 eller 2. Maximalt 1/3 av patienterna i kohorter A och B kan ha WHO prestationsstatus 2
  • Minst en tidigare linje av systemisk terapi för sarkomdiagnosen (neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande sjukdom)
  • Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har försvunnit till NCI-CTCAE v 4.0 Grad 1 eller lägre (förutom alopeci) vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF)
  • Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin
  • Minst ett ställe för mätbar sjukdom vid röntgen/CT/MRI enligt definition i RECIST 1.1
  • Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter registrering
  • Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
  • Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod från dag 1 av studien och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering hos båda könen, enligt bedömningen av utredaren. Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom de första 2 åren efter klimakteriets början. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest mindre än eller lika med sju dagar före dag 1 av studien. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på utredarens bedömning.
  • Bevis på sjukdomsprogression enligt definitionen i RECIST 1.1 (dvs. nya sjukdomsställen eller 20 % tillväxt av indexlesioner) inom 6 månader efter registrering
  • Patienter med sjukdom i centrala nervsystemet är berättigade till inskrivning om de tidigare har fått strålbehandling eller kirurgi på platser med metastaserad CNS (centrala nervsystemet) sjukdom och är utan tecken på klinisk progression i minst 12 veckor efter behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Patienter med dokumentation av endast väldifferentierat liposarkom (av den väldifferentierade/dedifferentierade liposarkomfamiljen) exkluderas specifikt på grund av dess karakteristiskt långsamma tillväxt. Om höggradiga områden misstänks (dedifferentiering), men inte bevisas genom patologisk analys (t.ex. efter primär resektion av ett väldifferentierat liposarkom), måste en biopsi utföras för att påvisa den höggradiga dedifferentierade sjukdomen
  • Tidigare systemisk behandling med en liten molekylär oral kinashämmare, inklusive men inte begränsat till: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib och trametinib
  • Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien. Patienter som utvecklas på placebo får specifikt registrera sig i studiens behandlingsarm om de uppfyller alla andra inträdeskriterier
  • Samtidiga, kliniskt signifikanta, aktiva maligniteter inom 12 månader efter studieregistreringen
  • Patienter med allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Större operation inom 28 dagar före studieregistrering eller de patienter som inte har återhämtat sig tillräckligt från tidigare operation
  • Patienter som har fått bredfältsstrålbehandling ≤ 28 dagar (definierat som > 50 % av volymen av bäckenben eller motsvarande) eller begränsad fältstrålning för palliation < 14 dagar före studieregistrering eller de patienter som inte har återhämtat sig adekvat från biverkningar av sådana terapi
  • Patienter som har fått tidigare systemisk behandling < 14 dagar före studieregistrering eller som inte har återhämtat sig adekvat från toxicitet till CTCAE v. 4.03 grad 1 eller lägre; tidigare prövningsterapi kanske inte har givits < 5 halveringstider av sista behandlingsdos, eller < 14 dagar, beroende på vilket som är störst
  • Patienter som tidigare har genomgått autolog eller allogen benmärgstransplantation
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling
  • Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive: Kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association (NYHA) > klass II, Aktiv kranskärlssjukdom, Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin, Instabil angina (anginala symtom i vila) , ny debut angina inom 3 månader före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
  • Bevis eller historia av blödande diates
  • Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före studieregistrering
  • Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter start av studiebehandlingen
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
  • Pågående infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v 4.03
  • Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benign benfraktur (patienter med stressinsufficiensfrakturer t.ex. från osteoporos eller patologisk fraktur från tumör är berättigade till studier)
  • Patienter med krampanfall som kräver medicin
  • Proteinuri > 100 mg/dl vid urinanalys
  • Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 4.03 grad 2 dyspné)
  • Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
  • Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot regorafenib, eller hjälpämnen i formuleringarna som ges under denna studie
  • Eventuellt malabsorptionstillstånd.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande
  • Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
  • Oförmåga att följa de protokoll som krävs
  • Användning av något naturläkemedel (t.ex. Johannesört [Hypericum perforatum])

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohort A: Liposarkom

Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Regorafenib
Läkemedel: Regorafenib
Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt
Placebo-jämförare: Kohort A: Liposarkom, placebo

21 dagar på och 7 dagar ledigt

Placebo
Läkemedel: Placebo
21 dagar på och 7 dagar ledigt
Aktiv komparator: Kohort B: Osteosarkom

Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Regorafenib
Läkemedel: Regorafenib
Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt
Placebo-jämförare: Kohort B: Osteosarkom, placebo

21 dagar på och 7 dagar ledigt

Placebo
Läkemedel: Placebo
21 dagar på och 7 dagar ledigt
Aktiv komparator: Kohort C: Ewing-sarkom

Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Regorafenib
Läkemedel: Regorafenib
Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt
Aktiv komparator: Kohort D: Rhabdomyosarkom

Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Regorafenib
Läkemedel: Regorafenib
Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt
Aktiv komparator: Kohort E: Mesenkymalt kondrosarkom

Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Regorafenib
Läkemedel: Regorafenib
Vuxna: 160 mg dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt Pediatrik: 82 mg/m2 (avrundat till närmaste 20 mg) dagligen; 21 dagar på och 7 dagar ledigt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS). Kohort A och Kohort B
Tidsram: upp till 3 år
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom, som cancer, som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre. Kohort A (liposarkom) och kohort B (osteosarkom). PFS kommer att utvärderas enligt RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1, där en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner .
upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS). Kohort C, Kohort D och Kohort E
Tidsram: upp till 16 veckor
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom, som cancer, som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre. Kohort C (Ewing/Ewing-liknande sarkom). PFS kommer att utvärderas enligt RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1.
upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med rapporterade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03 Adverse Events. Alla kohorter.
Tidsram: upp till 3 år
Common Toxicity Criteria, även kallat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), är en standardiserad klassificering av biverkningar som används vid bedömning av läkemedel för cancerterapi. Kohorter A, B, C och D.
upp till 3 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR). Alla kohorter.
Tidsram: upp till 3 år
Den totala svarsfrekvensen (ORR) är andelen patienter vars cancer minskar eller försvinner efter behandling. ORR kommer att utvärderas enligt RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1
upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS), kohorter A och B, efter korsning.
Tidsram: upp till 3 år
Den progressionsfria överlevnaden är hur lång tid under och efter behandlingen av en sjukdom, som cancer, som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre.
upp till 3 år
Svarsfrekvens (RR), kohorter A och B, efter korsning.
Tidsram: upp till 3 år
Svarsfrekvensen (RR) är andelen patienter vars cancer minskar eller försvinner efter behandling.
upp till 3 år
Tid till tumörprogression (TTP), kohorter A och B, efter korsning.
Tidsram: upp till 3 år
Tid till tumörprogression (TTP) är hur lång tid det tar från datumet för diagnos eller start av behandling för en sjukdom tills sjukdomen börjar förvärras eller sprids till andra delar av kroppen.
upp till 3 år
Total överlevnad (OS). Kohorter A och B, Efter Crossover.
Tidsram: upp till 3 år
Total överlevnad (OS) är hur lång tid från antingen datum för diagnos eller start av behandling för en sjukdom, såsom cancer, som patienter med diagnosen sjukdomen fortfarande lever.
upp till 3 år
Sjukdomsspecifik överlevnad (DSS). Kohorter A och B, Efter Crossover.
Tidsram: upp till 3 år
Sjukdomsspecifik överlevnad avser andelen personer i en studie eller behandlingsgrupp som inte har dött av en specifik sjukdom under en definierad tidsperiod.
upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Maki, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2014

Första postat (Beräknad)

29 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SARC024

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera