SARC024: Um protocolo geral para estudar Regorafenibe oral em pacientes com subtipos selecionados de sarcoma

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 10 anos para Lipossarcoma, Osteossarcoma, Sarcoma de Ewing e Condrossarcoma Mesenquimal; Idade ≥ 5 anos para coortes de rabdomiossarcoma
• Peso ≥ 15 kg (33 lb)
• Os pacientes devem ter lipossarcoma avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, sarcoma osteogênico, sarcoma Ewing/Ewing-like de tecidos moles ou osso, rabdomiossarcoma alveolar positivo para fusão ou rabdomiossarcoma embrionário/rabdomiossarcoma alveolar negativo para fusão ou condrossarcoma mesenquimal
• Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2. Um máximo de 1/3 dos pacientes nas coortes A e B pode ser status de desempenho da OMS 2
• Pelo menos uma linha prévia de terapia sistêmica para o diagnóstico de sarcoma (neoadjuvante, adjuvante ou doença metastática)
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v 4.0 Grau 1 ou menos (exceto alopecia) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE)
• O indivíduo deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Pelo menos um local de doença mensurável em radiografia/TC/MRI conforme definido pelo RECIST 1.1
• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro
• Consentimento informado voluntário por escrito
• Homens e mulheres férteis com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade desde o dia 1 do estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo em ambos os sexos, conforme avaliado pelo investigador. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres nos primeiros 2 anos após o início da menopausa. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo igual ou inferior a sete dias antes do Dia 1 do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador.
• Evidência de progressão da doença conforme definido pelo RECIST 1.1 (ou seja, novos locais de doença ou 20% de crescimento de lesões índice) dentro de 6 meses após o registro
• Pacientes com doença do sistema nervoso central são elegíveis para inscrição se tiverem recebido radioterapia ou cirurgia prévia em locais de doença metastática do SNC (sistema nervoso central) e não apresentarem evidência de progressão clínica por pelo menos 12 semanas após a terapia

Critério de exclusão:

• Os pacientes com documentação apenas de lipossarcoma bem diferenciado (da família dos lipossarcomas bem diferenciados/desdiferenciados) são especificamente excluídos, devido ao seu crescimento caracteristicamente lento. Se houver suspeita de áreas de alto grau (desdiferenciação), mas não comprovada por análise anatomopatológica (por exemplo, após ressecção primária de um lipossarcoma bem diferenciado), uma biópsia deve ser realizada para demonstrar a doença desdiferenciada de alto grau
• Terapia sistêmica prévia com um inibidor oral de pequena molécula da quinase, incluindo, entre outros: pazopanibe, sunitinibe, sorafenibe, everolimo, sirolimus, vemurafenibe, dasatinibe e trametinibe
• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo. Indivíduos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo. Os pacientes que progridem com placebo são especificamente autorizados a se inscrever no braço de tratamento do estudo se atenderem a todos os outros critérios de entrada
• Malignidades ativas concomitantes e clinicamente significativas dentro de 12 meses após a inscrição no estudo
• Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do registro no estudo ou naqueles pacientes que não se recuperaram adequadamente de uma cirurgia anterior
• Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias (definido como > 50% do volume dos ossos da pelve ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação < 14 dias antes do registro no estudo ou aqueles pacientes que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais de tais terapia
• Pacientes que receberam terapia sistêmica anterior < 14 dias antes do registro no estudo ou não se recuperaram adequadamente de toxicidades para CTCAE v. 4.03 grau 1 ou menos; a terapia experimental anterior pode não ter sido administrada < 5 meias-vidas da última dose de tratamento, ou < 14 dias, o que for maior
• Pacientes que tiveram transplante autólogo ou alogênico de medula óssea
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo: Insuficiência cardíaca congestiva-New York Heart Association (NYHA) > classe II, Doença arterial coronariana ativa, Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina, Angina instável (sintomas anginosos em repouso) , novo início de angina dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização
• Evidência ou história de diátese hemorrágica
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do registro no estudo
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Infecção em curso > Grau 2 NCI-CTCAE v 4.03
• Presença de uma ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea benigna (pacientes com fraturas por insuficiência de estresse, por exemplo, de osteoporose ou fratura patológica de tumor são elegíveis para estudo)
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação
• Proteinúria > 100 mg/dl na análise de urina
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ NCI-CTCAE versão 4.03 Grau 2 dispnéia)
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
• Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao regorafenibe, ou excipientes das formulações dadas durante este estudo
• Qualquer condição de má absorção.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo
• Uso de qualquer remédio herbal (por exemplo, Erva de São João [Hypericum perforatum])