SARC024: Átfogó protokoll az orális regorafenib vizsgálatához kiválasztott szarkóma-altípusokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 10 év Liposarcoma, Osteosarcoma, Ewing-szarkóma és mesenchymalis chondroszarkóma esetén; Életkor ≥ 5 év a Rhabdomyosarcoma kohorszokban
• Súly ≥ 15 kg (33 font)
• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus liposzarkómával, oszteogén szarkómával, lágyszövet vagy csont Ewing/Ewing-szerű szarkómával, fúziós pozitív alveoláris rhabdomyosarcomával vagy embrionális rhabdomyosarcomával/fúziós-negatív chondrosarcomával vagy chondrosarchymaalis alveosarenhamaliával kell rendelkezniük.
• WHO teljesítmény státusz 0, 1 vagy 2. Az A és B csoportban a betegek legfeljebb 1/3-a lehet WHO 2 teljesítménystátusz
• Legalább egy korábbi szisztémás terápia a szarkóma diagnózisára (neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus betegség)
• Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása az NCI-CTCAE v 4.0 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra szűnt (kivéve az alopecia) a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírásakor.
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• Legalább egy mérhető betegség helye röntgen/CT/MRI vizsgálaton a RECIST 1.1 szerint
• Megfelelő szervműködés a regisztrációt követő 14 napon belül
• Írásbeli, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat első napjától és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak mindkét nemnél, a vizsgáló értékelése szerint. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a menopauza előtti nők és a menopauza kezdetét követő első 2 éven belüli nők. A fogamzóképes nőknél a vizsgálat első napja előtt legfeljebb hét nappal negatív terhességi tesztet kell végezni. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul.
• A betegség progressziójának bizonyítéka a RECIST 1.1 szerint (pl. új betegségi helyek vagy az indexelváltozások 20%-os növekedése) a regisztrációt követő 6 hónapon belül
• A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor vehetnek részt a felvételen, ha előzetesen sugárkezelést vagy műtétet kaptak a központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztatikus betegség helyén, és a kezelés után legalább 12 hétig nem mutatják a klinikai progressziót.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél csak jól differenciált liposarcoma van dokumentálva (a jól differenciált/dedifferenciált liposarcoma családba tartozók), kifejezetten ki vannak zárva, annak jellegzetesen lassú növekedése miatt. Ha magas fokú területek gyanúja merül fel (dedifferenciálódás), de a patológiai elemzés nem igazolja (pl. egy jól differenciált liposarcoma elsődleges reszekciója után), biopsziát kell végezni a magas fokú dedifferenciált betegség kimutatására.
• Korábbi szisztémás terápia kis molekulájú orális kináz gátlóval, beleértve, de nem kizárólagosan: pazopanib, szunitinib, szorafenib, everolimusz, szirolimusz, vemurafenib, dasatinib és trametinib
• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során. A tanulmányban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a tanulmányba. Azok a betegek, akik előrehaladtak a placebóval, kifejezetten beiratkozhatnak a vizsgálat kezelési ágába, ha megfelelnek az összes többi belépési feltételnek
• Egyidejű, klinikailag jelentős, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való felvételt követő 12 hónapon belül
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
• Jelentős műtét a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül, vagy azoknál a betegeknél, akik nem gyógyultak meg megfelelően a korábbi műtétből
• Azok a betegek, akik ≤ 28 napig (a medencecsontok térfogatának > 50%-aként vagy azzal egyenértékű) vagy korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesültek < 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg megfelelően az ilyen mellékhatásokból. terápia
• Azok a betegek, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek < 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt, vagy nem gyógyultak fel megfelelően a CTCAE v. 4.03 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb toxicitásából; Előfordulhat, hogy a korábbi vizsgálati terápia az utolsó adag kezelésének 5 felezési idejénél kevesebb, vagy 14 napnál kevesebb volt, attól függően, hogy melyik a nagyobb
• Olyan betegek, akiknek korábban autológ vagy allogén csontvelő-transzplantációja volt
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v 4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére
• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve: Pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association (NYHA) > II. osztály, Aktív koszorúér-betegség, A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok, Instabil angina (anginás tünetek nyugalmi állapotban) , újonnan fellépő angina a randomizáció előtt 3 hónapon belül, vagy szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis bizonyítéka vagy kórtörténete
• Bármilyen vérzéses esemény ≥ NCI CTCAE Grade 3 a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Thrombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy jóindulatú csonttörés jelenléte (például csontritkulásból eredő stresszelégtelenségből eredő törésben vagy daganatos kóros törésben szenvedő betegek alkalmasak a vizsgálatra)
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek
• Proteinuria > 100 mg/dl vizelet analízis alapján
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ NCI-CTCAE 4.03 verzió, 2. fokozatú nehézlégzés)
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
• Ismert vagy gyanított allergia vagy túlérzékenység a regorafenibre vagy a vizsgálat során adott készítmények segédanyagaira
• Bármilyen felszívódási zavar.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Képtelenség megfelelni a protokoll által előírt eljárásoknak
• Bármilyen gyógynövény használata (pl. orbáncfű [Hypericum perforatum])