SARC024: Protocolo general para estudiar el regorafenib oral en pacientes con subtipos de sarcoma seleccionados

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 10 años para liposarcoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing y condrosarcoma mesenquimatoso; Edad ≥ 5 años para cohortes de rabdomiosarcoma
• Peso ≥ 15 kg (33 libras)
• Los pacientes deben tener liposarcoma avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente, sarcoma osteogénico, sarcoma de Ewing/similar a Ewing de tejido blando o hueso, rabdomiosarcoma alveolar con fusión positiva o rabdomiosarcoma embrionario/rabdomiosarcoma alveolar con fusión negativa o condrosarcoma mesenquimatoso
• Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2. Un máximo de 1/3 de los pacientes en las cohortes A y B pueden tener el estado funcional 2 de la OMS
• Al menos una línea previa de terapia sistémica para el diagnóstico de sarcoma (neoadyuvante, adyuvante o enfermedad metastásica)
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v 4.0 Grado 1 o menos (excepto alopecia) al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.
• Al menos un sitio de enfermedad medible en rayos X/CT/MRI según lo definido por RECIST 1.1
• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el día 1 del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio en ambos sexos, según lo evalúe el investigador. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los primeros 2 años del inicio de la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa menor o igual a siete días antes del Día 1 del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador.
• Evidencia de progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1 (es decir, nuevos sitios de enfermedad o crecimiento del 20% de las lesiones índice) dentro de los 6 meses posteriores al registro
• Los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central son elegibles para la inscripción si han recibido radioterapia o cirugía previa en sitios de enfermedad metastásica del SNC (sistema nervioso central) y no tienen evidencia de progresión clínica durante al menos 12 semanas después de la terapia.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con documentación de liposarcoma bien diferenciado únicamente (de la familia de liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado) están específicamente excluidos, debido a su crecimiento lento característico. Si se sospechan áreas de alto grado (desdiferenciación), pero no se prueban mediante análisis anatomopatológicos (p. ej., después de la resección primaria de un liposarcoma bien diferenciado), se debe realizar una biopsia para demostrar la enfermedad de alto grado desdiferenciada.
• Terapia sistémica previa con un inhibidor oral de cinasa de molécula pequeña, que incluye, entre otros: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib y trametinib
• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio. A los pacientes que progresan con el placebo se les permite específicamente inscribirse en el brazo de tratamiento del estudio si cumplen con todos los demás criterios de entrada.
• Neoplasias malignas activas concurrentes clínicamente significativas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio o aquellos pacientes que no se hayan recuperado adecuadamente de una cirugía previa
• Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 28 días (definida como > 50 % del volumen de los huesos de la pelvis o equivalente) o radiación de campo limitado para paliación < 14 días antes del registro en el estudio o aquellos pacientes que no se hayan recuperado adecuadamente de los efectos secundarios de tal terapia
• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo < 14 días antes del registro en el estudio o que no se hayan recuperado adecuadamente de las toxicidades de CTCAE v. 4.03 grado 1 o menos; Es posible que no se haya administrado una terapia de investigación previa < 5 semividas de la última dosis de tratamiento, o < 14 días, lo que sea mayor
• Pacientes que hayan tenido un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico previo
• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa, que incluye: Insuficiencia cardíaca congestiva: New York Heart Association (NYHA) > clase II, Arteriopatía coronaria activa, Arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica distinta de betabloqueantes o digoxina, Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) , angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el estudio
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Infección en curso > Grado 2 NCI-CTCAE v 4.03
• Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea benigna (los pacientes con fracturas por insuficiencia de estrés, por ejemplo, por osteoporosis o fractura patológica por un tumor, son elegibles para el estudio)
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieren medicación.
• Proteinuria > 100 mg/dl en análisis de orina
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.03 Grado 2 disnea)
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada al regorafenib, o a los excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo
• El uso de cualquier remedio a base de hierbas (p. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum])