Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SARC024: En generell protokoll for å studere oral regorafenib hos pasienter med utvalgte sarkomsubtyper

11. oktober 2023 oppdatert av: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Selv om regorafenib ble godkjent for bruk hos pasienter som hadde progressiv GIST til tross for imatinib og/eller sunitinib på grunnlag av fase II- og fase III-data, har det ikke blitt undersøkt på en systematisk måte hos pasienter med andre former for sarkom.

Gitt aktiviteten til sorafenib, sunitinib og pazopanib i bløtvevssarkomer, og bevis på aktivitet av sorafenib i osteogent sarkom og muligens Ewing/Ewing-lignende sarkom, er det presedens for å undersøke SMOKI (småmolekylære orale kinasehemmere) i regorafenib. annet enn GIST. Det er også anerkjent at SMOKI-er (småmolekylære orale kinasehemmere) som regorafenib, sorafenib, pazopanib og sunitinib har overlappende paneler av kinaser som hemmes samtidig. Selv om de ikke er likeverdige, blokkerer de fleste av disse SMOKI-ene (småmolekylære orale kinasehemmere) vaskulær endotelial vekstfaktor og plateavledede vekstfaktorreseptorer (VEGFR og PDGFR), noe som taler til en felles virkningsmekanisme for flere av disse midlene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om regorafenib ble godkjent for bruk hos pasienter som hadde progressiv GIST til tross for imatinib og/eller sunitinib på grunnlag av fase II- og fase III-data, har det ikke blitt undersøkt på en systematisk måte hos pasienter med andre former for sarkom.

Gitt aktiviteten til sorafenib, sunitinib og pazopanib i bløtvevssarkomer, og bevis på aktivitet av sorafenib i osteogent sarkom og muligens Ewing/Ewing-lignende sarkom, er det presedens for å undersøke SMOKI (småmolekylære orale kinasehemmere) i regorafenib. annet enn GIST. Det er også anerkjent at SMOKI-er (småmolekylære orale kinasehemmere) som regorafenib, sorafenib, pazopanib og sunitinib har overlappende paneler av kinaser som hemmes samtidig. Selv om de ikke er likeverdige, blokkerer de fleste av disse SMOKI-ene (småmolekylære orale kinasehemmere) vaskulær endotelial vekstfaktor- og plateavledede vekstfaktorreseptorer (VEGFR-er og PDGFR-er), noe som taler til en felles virkningsmekanisme for flere av disse midlene

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber/Partners Cancer Care
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 10 år for liposarkom, osteosarkom, Ewing sarkom og mesenkymalt kondrosarkom; Alder ≥ 5 år for Rhabdomyosarcoma-kohorter
  • Vekt ≥ 15 kg (33 lb)
  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk liposarkom, osteogent sarkom, Ewing/Ewing-lignende sarkom av bløtvev eller bein, fusjonspositivt alveolært rabdomyosarkom eller embryonalt rabdomyosarkom/fusjonsarcomarcoma, alveolært rabdomyosarkom eller fusjonsarkomarcoma, chondros-negativt alveol.
  • WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2. Maksimalt 1/3 av pasientene i kohorter A og B kan ha WHO ytelsesstatus 2
  • Minst én tidligere linje av systemisk terapi for sarkomdiagnosen (neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk sykdom)
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v 4.0 Grade 1 eller mindre (unntatt alopecia) på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF)
  • Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde orale medisiner
  • Minst ett sted for målbar sykdom på røntgen/CT/MR-skanning som definert av RECIST 1.1
  • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter registrering
  • Skriftlig, frivillig informert samtykke
  • Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 av studien og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering hos begge kjønn, som vurdert av etterforskeren. Kvinner i fertil alder inkluderer pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest mindre enn eller lik syv dager før dag 1 av studien. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
  • Bevis på progresjon av sykdom som definert av RECIST 1.1 (dvs. nye sykdomssteder eller 20 % vekst av indekslesjoner) innen 6 måneder etter registrering
  • Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet er kvalifisert for registrering dersom de tidligere har fått strålebehandling eller kirurgi på steder med metastatisk sykdom i CNS (sentralnervesystemet) og er uten tegn på klinisk progresjon i minst 12 uker etter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med dokumentasjon av kun godt differensiert liposarkom (av den godt differensierte/dedifferensierte liposarkomfamilien) er spesifikt ekskludert på grunn av dets karakteristiske langsom vekst. Hvis det er mistanke om høygradige områder (dedifferensiering), men ikke bevist ved patologianalyse (f.eks. etter primær reseksjon av et godt differensiert liposarkom), må det utføres en biopsi for å demonstrere den høygradige dedifferensierte sykdommen
  • Tidligere systemisk terapi med en liten molekyl oral kinasehemmer, inkludert men ikke begrenset til: pazopanib, sunitinib, sorafenib, everolimus, sirolimus, vemurafenib, dasatinib og trametinib
  • Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Emner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn på studiet igjen. Pasienter som går videre med placebo får spesifikt lov til å melde seg på behandlingsarmen i studien hvis de oppfyller alle andre inngangskriterier
  • Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter innen 12 måneder etter studieregistrering
  • Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Større operasjon innen 28 dager før studieregistrering eller de pasientene som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra tidligere operasjon
  • Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dager (definert som > 50 % av volum av bekkenbein eller tilsvarende) eller begrenset feltstråling for palliasjon < 14 dager før studieregistrering eller de pasientene som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkninger av slike terapi
  • Pasienter som har mottatt tidligere systemisk terapi < 14 dager før studieregistrering eller ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet mot CTCAE v. 4.03 grad 1 eller mindre; tidligere forsøksbehandling kan ikke ha blitt gitt < 5 halveringstider av siste dose av behandlingen, eller < 14 dager, avhengig av hva som er størst
  • Pasienter som tidligere har hatt autolog eller allogen benmargstransplantasjon
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v 4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling
  • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert: Kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association (NYHA) > klasse II, aktiv koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) , nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
  • Bevis eller historie med blødende diatese
  • Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innen 4 uker før studieregistrering
  • Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
  • Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v 4.03
  • Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller godartet benbrudd (pasienter med stressinsuffisiensbrudd, f.eks. fra osteoporose eller patologisk brudd fra svulst er kvalifisert for studier)
  • Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering
  • Proteinuri > 100 mg/dl ved urinanalyse
  • Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
  • Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.03 grad 2 dyspné)
  • Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
  • Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor regorafenib, eller hjelpestoffer av formuleringene gitt i løpet av denne studien
  • Enhver malabsorpsjonstilstand.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  • Manglende evne til å overholde protokollpåkrevde prosedyrer
  • Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort A: Liposarkom

Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Regorafenib
Legemiddel: Regorafenib
Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri
Placebo komparator: Kohort A: Liposarkom, placebo

21 dager på og 7 dager fri

Placebo
Legemiddel: Placebo
21 dager på og 7 dager fri
Aktiv komparator: Kohort B: Osteosarkom

Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Regorafenib
Legemiddel: Regorafenib
Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri
Placebo komparator: Kohort B: Osteosarkom, placebo

21 dager på og 7 dager fri

Placebo
Legemiddel: Placebo
21 dager på og 7 dager fri
Aktiv komparator: Kohort C: Ewing-sarkom

Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Regorafenib
Legemiddel: Regorafenib
Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri
Aktiv komparator: Kohort D: Rhabdomyosarkom

Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Regorafenib
Legemiddel: Regorafenib
Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri
Aktiv komparator: Kohort E: Mesenkymalt kondrosarkom

Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Regorafenib
Legemiddel: Regorafenib
Voksne: 160 mg daglig; 21 dager på og 7 dager fri Pediatri: 82 mg/m2 (avrunding til nærmeste 20 mg) daglig; 21 dager på og 7 dager fri

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS). Kohort A og Kohort B
Tidsramme: opptil 3 år
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom, som kreft, som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre. Kohort A (liposarkom) og kohort B (osteosarkom). PFS vil bli evaluert i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1, der en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner .
opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS). Kohort C, Kohort D og Kohort E
Tidsramme: opptil 16 uker
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom, som kreft, som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre. Kohort C (Ewing/Ewing-lignende sarkom). PFS vil bli evaluert i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1.
opptil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med rapporterte CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versjon 4.03 Adverse Events. Alle kohorter.
Tidsramme: opptil 3 år
Common Toxicity Criteria, også referert til som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), er en standardisert klassifisering av bivirkninger som brukes ved vurdering av legemidler for kreftbehandling. Kohorter A, B, C og D.
opptil 3 år
Overall Response Rate (ORR). Alle kohorter.
Tidsramme: opptil 3 år
Den totale responsraten (ORR) er prosentandelen av pasienter hvis kreft krymper eller forsvinner etter behandling. ORR vil bli evaluert i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1
opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS), kohorter A og B, etter crossover.
Tidsramme: opptil 3 år
Den progresjonsfrie overlevelsen er hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom, som kreft, som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
opptil 3 år
Responsrate (RR), kohorter A og B, etter crossover.
Tidsramme: opptil 3 år
Responsraten (RR) er prosentandelen av pasienter hvis kreft krymper eller forsvinner etter behandling.
opptil 3 år
Tid til tumorprogresjon (TTP), kohorter A og B, etter crossover.
Tidsramme: opptil 3 år
Tid til tumorprogresjon (TTP) er hvor lang tid det tar fra datoen for diagnose eller start av behandling for en sykdom til sykdommen begynner å bli verre eller spre seg til andre deler av kroppen.
opptil 3 år
Total overlevelse (OS). Kohorter A og B, etter Crossover.
Tidsramme: opptil 3 år
Total overlevelse (OS) er hvor lang tid fra enten datoen for diagnosen eller starten av behandlingen for en sykdom, for eksempel kreft, som pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live.
opptil 3 år
Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS). Kohorter A og B, etter Crossover.
Tidsramme: opptil 3 år
Sykdomsspesifikk overlevelse refererer til prosentandelen av personer i en studie- eller behandlingsgruppe som ikke har dødd av en spesifikk sykdom i en definert tidsperiode.
opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Maki, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

29. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SARC024

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere